“DISLIPEMIAS: ENFOQUE ACTUAL DE UN
FACTOR DE RIESGO CLASICO”
Fernando Civeira Murillo
Hospital Universitario Miguel Servet
Zaragoza
“Prevención Cardiovascular y Rehabilitación Cardiaca”
CONGRESO SOCIEDAD VASCO-NAVARRA DE CARDIOLOGÍA
Vitoria, 25 de noviembre de 2005
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?
• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?
• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?
• ¿Qué fármacos son de elección?
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?
• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?
• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?
• ¿Qué fármacos son de elección?
¿Qué cifra de colesterol es normal?
“Aquella asociada con menor morbimortalidad y
mayor calidad de vida”
– Directa:
• Estudios epidemiológicos prospectivos
– Indirecta
•
•
•
•
Metabolismo celular del colesterol
Estudios comparativos entre poblaciones
Hipobetalipoproteinemia familiar
Comparación entre especies
COLESTEROL Y MORTALIDAD
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS PROSPECTIVOS
Estudio
n
Seguimiento
Comienzo
Framingham
1959/2415
30
1951
Johns Kopkinps
1337
40
1948
Chicago HAP
39.572
25
1967
Compañías Gas
1.411
34
1959
MRFIT
361.662
16
1973
MORTALIDAD TOTAL FRAMINGHAM
Varones 31-39 años al inicio
The Johns Hopkins Precursors Study
Klag MJ, et al. N Engl J Med 1993;328:313-318
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). Mortalidad tras 16 años de
seguimiento de acuerdo a la concentración basal de colesterol (69.205
varones)
Stamler J, et al. JAMA 2000;284:311-318
¿Qué cifra de colesterol es normal?
• En poblaciones occidentales los sujetos
con medias de colesterol TOTAL de 150
mg/dl tiene una mayor esperanza de vida
a largo plazo
• La menor mortalidad en MRFIF se
asoció a varones con cifras de colesterol
TOTAL de 122 mg/dl
• Respuesta: entre 100-160 mg/dl
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?
• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?
• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?
• ¿Qué fármacos son de elección?
SIMVASTATINA: EPISODIOS VASCULARES según
NIVELES PREVIOS DE LIPIDOS
Baseline
feature
ESTATINA
(10269)
PLACEBO
(10267)
Risk ratio and 95% CI
STATIN better STATIN worse
LDL (mmol/l)
< 3.0 (116 mg/dl)
 3.0 < 3.5
 3.5 (135 mg/dl)
602
761
483
655
957
1190
361
476
746
965
935
1165
Het c2 = 3.0
2
Total cholesterol (mmol/l)
<5.0 (193 mg/dl)
 5.0 < 6.0
 6.0 (232 mg/dl)
ALL PATIENTS
2042
(19.9%)
Het c2 = 0.5
2
2606
(25.4%)
24%SE 2.6
reduction
(2P<0.00001)
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
95 mg/dl
62 mg/dl
ESTUDIO TNT. EVENTOS CV MAYORES
N = 5006
N = 4995
ATORVASTATINA: ESTUDIO ASCOT
: CT: 160 mg/dl; c-LDL: 85,5 mg/dl
: CT: 212 mg/dl; c-LDL: 133 mg/dl
Sever PS, et al. Lancet 2003361:1149-1158
Efecto de atorvastatina sobre el parámetro principal de eficacia:
Eventos cardiovasculares mayores, con ictus incluido
Reducción del riesgo relativo: 37% (IC del 95%: 17-52)
Riesgo acumulado (%)
15
P=0,001
Placebo
127 eventos
10
-37%
5
Atorvastatina
83 eventos
0
0
Placebo 1410
1428
Atorva
1
2
3
4
4,75
1351
1392
1306
1361
1022
1074
651
694
305
328
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.
Años
Percent with CHD event
Major Statin Trials: Historical Perspectives
Secondary
Prevention
4S-P
25
Primary
Prevention
20
4S-S
Simvastatin
LIPID-P
15
CARE-P
HPS-P
PROSPER-S
10
TNT 10
CARE-S
TNT 80
5
LIPID-S
Pravastatin
Lovastatin
PROSPER-P
WOSCOPS-P
Atorvastatin
WOSCOPS-S
HPS-S
ASCOT-P*
ASCOT-S*
S = statin treated
P = placebo treated
AFCAPS-P
AFCAPS-S
*Extrapolated to 5 years
0
90
110
130
150
LDL-C (mg/dL)
170
190
210
ESTUDIO FIELD. CURVAS DE EVENTOS
The FIELD study investigators. Lancet 2005;366:1849
ESTUDIO IDEAL
LDLc 105 mg/dl
LDLc 78 mg/dl
PROPORCION DEL EFECTO DEL TRATAMIENTO (PET)
EXPLICADO POR LOS CAMBIOS LIPIDICOS. ESTUDIO LIPID
ESTUDIO LIPID: Simes RJ, et al. Circulation 2002;105:1162-1169
¿CUÁL ES EL OBJETIVO TERAPÉUTICO?
– El objetivo es reducir LDL colesterol
– La reducción debe ser proporcional al riesgo
– Reducciones hasta 70 mg/dl de LDL colesterol
mejoran morbimortalidad cardiovascular
– Reducciones hasta 100 mg/dl son coste-efectivas
en prevención secundaria
National Cholesterol Education Program
Adult Treatment Panel III
(ATP III) Guidelines
OBJETIVOS DE LDL-C Y NO-HDL-C EN LAS TRES CATEGORIAS DE RIESGO
LDL-C Goal
(mg/dL)
Non-HDL-C
Goal (mg/dL)
CHD and CHD Risk Equivalent
(10-year risk for CHD >20%
<100
<130
Multiple (2+) Risk Factors and
10-year risk <20%
<130
<160
0–1 Risk Factor
<160
<190
Risk Category
CANDIDATOS PARA LDLc < 70 mg/dl
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?
• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?
• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?
• ¿Qué fármacos son de elección?
ESTUDIO HISPALIPID
% Control
Control Dislipemia en Consultas
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
No control
Control
84,9
71,0
67,1
58,3
43,4
32,9
29,0
15,1
Total
R. Alto
R. Medio
R. Bajo
Categoría de riesgo NCEP-ATP III
PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS:
ESTUDIO REALITY
Tratamiento y logro de objetivos en España
619
pacientes
12,92% de
pacientes en
objetivo (n=80)
87,08% de pacientes
no en objetivo (n=539)
48,8% de pacientes no
cambian de potencia de
dosis (n=263)
51,2% de pacientes
cambian de potencia
(n=276)
En total, un 27% de los
pacientes alcanza los
objetivos c-LDL
31,5% de
pacientes en
objetivo (n=87)
68,5% de pacientes
no en objetivo
(n=189)
Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on
Heart Disease - New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003.
The Journal of Heart Disease 2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13
Slide 31
PACIENTES DISLIPEMICOS Y OBJETIVOS TERAPÉUTICOS:
ESTUDIO REALITY
% de pacientes
% de pacientes en cifras objetivo de c-LDL
40%
27%
20,21%
20%
0%
TOTAL
(n=619)
* Objetivo de c-LDL < 100 mg/dl, según NCEP ATP III.8
ENF. CORONARIA Y
EQUIVALENTES*
(n=282)
Tomado de García Ruiz FJ et al. [Poster & Abstract No. 304]. Presentados en: The 3rd World Congress on Heart Disease New Trends in Research, Diagnosis and Treatment. Washington, D.C.,USA, July 12-15, 2003. The Journal of Heart Disease
2003;3(1): 76. http://www.cardiologyonline.com/ichd03/final_prog_tue_p.htm13
Slide 32
• ¿Qué cifra de colesterol es normal?
• ¿Cuál es el objetivo terapéutico?
• ¿Qué objetivos se alcanzan en la
actualidad?
• ¿Qué fármacos son de elección?
Eficacia comparada de estatinas
Civeira F, et al. Atherosclerosis 2004;173:55-68
EZETIMIBA COADMINISTRADA CON ESTATINAS:
CONSISTENCIA EN LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS
C-LDL medio (mmol/l)
al final del estudio
Estatina sola
Estatina + ezetimiba
3.5
3.5
3.5
3.0
2.5
2.0
2.9
2.7
21%
20%
2.8
3.5
20%
3.0
2.8
2.5
22%
2.1
2.3
21%
2.7
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
0.5
0.5
0
0
Atorvastatina Simvastatina Pravastatina
3.4
Lovastatina
Tratamiento en curso
con estatinas
Datos del dossier de registro desarrollados por la compañía, disponibles mediante petición a MSD 1
RESUMEN
• La cifra de colesterol “normal” es mucho más
baja de las que hemos venido considerando
• El objetivo del tratamiento hipolipemiante es
reducir el LDL colesterol
• La reducción debe ser proporcional al riesgo
• Las estatinas, solas o en combinación con
ezetimiba, son los fármacos de elección
Descargar

¿HASTA DÓNDE BAJAR EL c-LDL? ¿SE DEBEN INTENTAR