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Metabolismo de los Isoprenoides
Colesterol
Esteroides
Isoprenoides o
terpenos
Hormonas
Ac. cólico, desoxicólico
Ácidos Biliares
Quenodesoxicólico
Vitaminas liposolubles
A, D, E y K
Dolicol
Coenzima Q
ISOPRENO
Fitol
Giberelinas
EL COLESTEROL CIRCULA EN EL PLASMA 
• ESTERIFICADO CON AG (AC. OLEICO)
• LIBRE
•  PROPORCIÓN 3:1
• CE  CIRCULA UNIDO A LP
• C EXÓGENO  QUILOMICRONES
• C ENDÓGENO  LDL
• LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL OCURRE EN TODOS LOS
ÓRGANOS: - HÍGADO
- INTESTINO
- GLÁNDULAS SUPRARRENALES
- GÓNADAS
- TEJIDO MUSCULAR
- ADIPOSO
• UN ADULTO NORMAL PRODUCE ALREDEDOR DE 1 G DE C/ DIA
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METABOLISMO DEL COLESTEROL
Estructura Química del Colesterol
Ciclopentanoperhidrofenantreno
Colesterol
ESQUEMA GENERAL DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
- Las enzimas que participan son citoplasmáticas
- Con excepción de la ESCUALENO OXIDASA que es
microsomal.
- Todos los átomos de carbono del colesterol provienen
del grupo ACETILO de un ACIL. CoA
- NADPH es el agente reductor en las reacciones de
biosíntesis.
SE CONSIDERAN 3 ETAPAS EN LA RUTA DE
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL:
. I) Conversión de acetatos en Mevalonato.
. II) Transformación de mevalónico en
escualeno.
. III) Conversión de escualeno en
colesterol.
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir
de moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.
Los C negros derivan del
grupo metilo del acetato.
Los C rojos derivan del
carboxilo del acetato.
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Biosíntesis de Colesterol
I) CONVERSIÓN DE ACETATOS EN MEVALONATO.
Precursor
2 Acetil-CoA
Citosol
AcetoacetilCoA
AcetoacetilCoA
HMG-CoA
sintasa
AcetilCoA+ H2O
Mitocondrias
HMG-CoA
2 NADPH + 2H+
CoA-SH + 2NADP+
HMG-CoA
reductasa
Cuerpos
cetónicos
Mevalonato
Mevalonato
ETAPAS INICIALES

Hasta la formación de 3-OH3-metil-glutaril CoA NO ESTÁ
COMPROMETIDA A LA
SÍNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetogénesis)

La reducción para formar
MEVALONATO es la etapa
crítica que compromete a la
formación de colesterol.

Como todas las biosíntesis,
consume NADPH.
Estatinas
10
FORMACIÓN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS


A partir de
MEVALONATO
se obtienen los
ISOPRENOS
ACTIVADOS,
estos pasos
implican gasto de
ATP.
Los
ISOPRENOS se
obtienen por
reacciones
CABEZA-COLA.
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CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS
Los Isoprenos
activados
reaccionan
entre sí para
formar
ISOPRENOIDES
de:
10 C: GERANILPP
15 C: FARNESILPP
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Isoprenoides
activados
Farnesil-PP
Intermediario de la
síntesis de
carotenoides,
Escualeno y de la
biosíntesis de
esteroles.
Es también un
sustrato en la adición
de un grupo farnesilo
a las proteínas.
. II) OBTENCIÓN DE ESCUALENO
Dos moléculas
de FARNESILPP se
condensan para
formar una de
30 C:
ESCUALENO
que se asimila a
la estructura
abierta del
COLESTEROL.
14
III) CICLIZACIÓN DEL
ESCUALENO

El ESCUALENO se
cicla para formar
COLESTEROL en
una serie de etapas
que involucra otros
esteroles como
intermediarios.

Los vegetales no
sintetizan colesterol.

Todas las enzimas
de esta etapa se
encuentran en las
membranas del
REL.
Plantas
Hongos
Animales
(- 3 CO2)
(27C)
15
LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE
ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL
RECEPTOR DE LDL.
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ESTERIFICACIÓN DEL COLESTEROL
3
(Ac. Linoleico)
17
18
Regulación de la Biosíntesis de Colesterol
Regulación de la Biosíntesis de
Colesterol
+
Insulina
-
Glucagón
HMG-CoA reductasa
Transcripción
-
Mevalonato
Colesterol
Ácidos biliares
Medicamentos:
Lovastatina
-
Colesterol
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CATABOLISMO Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL
• Nuestro organismo no tiene las enzimas para degradar al
ciclopentanoperhidrofenantreno.
• El hígado es el encargado de eliminarlo.
• La mayor parte en forma de ácidos biliares.
ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE ACIDOS BILIARES
1) Hidroxilación 7 a de los esteroides precursores.
2) Modificación de la estructura de los anillos.
3) Acortamiento y oxidación de la cadena lateral.
4) Conjugación del ácido biliar con aminoácidos.
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Sales biliares y emulsión de
grasas
Sales biliares
Fase
hidrofóbica
Lipasa
pancreática
Triacilglicerol
es
Asociac.
con TG
Digestión
lipasa
Fase
hidrofílica
Acido cólico
SALES BILIARES
MICELAS
Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
ACIDO
GRASO
12
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SALES Y ACIDOS BILIARES






Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos
Son anfipáticos
Agentes emulsionantes
ACIDOS BILIARES PRIMARIOS
(Cólico y Quenodesoxicólico)
ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS
(Desoxicólico y Litocólico)
SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA
(Glicocólico ó taurocólico)
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• En hígado los ácidos biliares (AB) se conjugan con
aminoácidos y así pasan a la vesícula biliar.
Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de
Na+ y K+ y el pH es alcalino, los AB se encuentran como
sales biliares (SB) así llegan al intestino.
• En intestino las SB son en parte excretadas y en parte
reabsorbidas:
 CICLO ENTEROHEPÁTICO
- Lo que no se absorbe sufre en intestino la acción de
bacterias de la flora normal.
- Se producen COPROSTANOL Y COLESTANOL 
isómeros que representan los esteroles de materia
fecal.
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(Resinas)
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Metabolismo de los Isoprenoides