ANÉSTESICOS LOCALES
Dr. Randolph Alonso
ANÉSTESICOS LOCALES
Bloqueo de los impulsos dolorosos, impidiendo la
conducción nerviosa en forma especifica, temporal y
reversible sin afectar la conciencia del paciente al
usar el anestésico en concentraciones adecuadas.
Son fármacos que bloquean la generación y conducción
de los impulsos nerviosos siendo su principal sitio de
acción la membrana de las células nerviosas.
ANÉSTESICOS LOCALES
 Generalmente
el
anestésico local bloquea
la
conductancia
del
nervio uniéndose al sitio
selectivo en los canales
de
sodio
en
la
membrana
excitable,
reduce el paso de sodio
a través del poro y así
interfiere con el potencial
de acción.
La mayoría de los anestésicos locales fueron diseñados
en base a recursos naturales
 1532, hoja de coca (Erythroxylon coca Lam), indios
del Perú  reducir apetito
 1860, Principio activo de la hoja de coca  cocaína
 1868, ?? Si podría ser utilizado como anestésico local
 1880, anestésico local
 1924, conoció la estructura cocaína y así se pudo
hacer nuevos análogos de la cocaína que no causan
dependencia
La mayoría de los anestésicos locales fueron diseñados
en base a recursos naturales
 Pronto se realizaron una variedad
de benzoil ésteres de amino
alcoholes
incluyendo
a
la
benzoyltropina
que
es
un
anestésico local fuerte y no causa
adicción. Al remover el grupo 2carbometoxi de la cocaína se
eliminó el efecto adictivo.
O
CH3
O
H 3C
N
O
Cocaína
O
O
 1905, sintetizó Procaína (N,Ndietilaminoetil éster de ácido paminobenzico.
O
N
H 2N
P R O C A IN A
CH3
CH3
Clasificación de los Anestésicos Locales
 De acuerdo al tipo de unión entre el núcleo aromático y la cadena
hidrocarbonada se clasifican en dos tipos:
- Amino ésteres: cocaína, benzocaína, procaína, tetracaína, 2cloroprocaína.
- Amino amidas: lidocaína, mepivacaína, bupivacaína,
prilocaína, etidocaína, ropivacaína, levobupivacaína.
Estructura química
Estructura química
SAR
Aspecto Químico de los Anestésicos Locales
 Amino esteres
 Amino aminas
Porción Lipo filica
Cadena Intermedia
Porción H idrofilica
SAR Porción Lipofílicas
 Sustituyentes donadores de electrones en posiciones orto
y para ↑-actividad
Ar-NH2 Amino
↑-actividad
Procaína, cloroprocaína
y propoxiprocaína
O
O
N
H 2N
CH3
CH3
SAR Porción Lipofílicas
Ar-NH-R Alquilamino ↑-actividad
tetracaína
HCl
CH3
H 3C
CH3
N
O
NH
O
Et-o-Ar Alcoxi
proparacaína
↑-actividad
H 3C
O
N
O
H 3C
O
NH2
CH3
SAR Porción Lipofílicas
+R, +I
tetracaína
↑-actividad
HCl
CH3
H 3C
O
NH
O
Grupos atractores de ↓-actividad
electrones
NO2, C=O, y CN
CH3
N
SAR Porción Lipofílicas
Procaína
introducción de un
grupo CH3
↓-actividad
O
O
N
H 2N
CH3
NH2 y O-Et m-Ar
efecto -R
↑-liposolubilidad
orto-O-Pr (OC3H7)
pKa= 9
↑-actividad
CH3
H 3C
HCl
O
N
O
CH3
H 2N
O
CH3
SAR Porción Lipofílicas
orto-di-Me-Ar
Ropivacaíne
CH3
X- hidrólisis de
la amida
H 3C
O
N
NH
CH3
HCl
Estructura de los anestésicos locales
Estructura de los anestésicos locales
SAR Cadena Intermedia
1 a 3 átomos de
carbono
3  4 átomos de
carbono  pKa
Mantiene la Actividad
↓-actividad
SAR Porción Hidrofílica
↑- liposolubilidad
pKa 7.5-9.0
Aminocetona
Diclonine (peperidína)
pKa = 8.2
Mantiene la Actividad
Mantiene la Actividad
Mantiene la Actividad
O
N
O
CH3
SAR Otros Esqueletos
Fenol Eugenol
H 3C
H 2C
O
HO
Dibucaína pka= 8.8
butan-1-ol
quinoline
CH3
O
N
H 3C
N
O
NH
N -[2-(diethy lam ino)ethy l]ac etam ide
HCl
CH3
SAR Otros Esqueletos
CH3
Ropivacaíne pKa = 8.2
S(-) isómero
H 3C
O
N
NH
CH3
HCl
Síntesis Lidocaína
O
O
Et
N
NH2
H3C
2,6-dimethylaniline
HN
CH3
H3C
CH2Cl
CH3
CH3
H3C
ClCH2COCl
HNEt2
chloroacetyl chloride
diethylamine
-chloro-2,6-dimethylacetanilide
Et
HN
lidocaine
Horas de estudio
independiente para este tema
5 horas
O
NH2
H 3C
Cl
O
CH3
NH
N ,N -diethylam ine
Cl
chloroacetyl hypochlorite
2,6-dim ethylaniline
H 3C
CH3
Procaína
 La procaína tiene una acción simpaticolítica,
disminuyendo la percepción de stress y de dolor,
acompañado de un síndrome vegetativo de reacción y
adaptación, ejerciendo un efecto:
 - antiadrenérgico
O
 - antihistamínico
O
 - antiinflamatorio
N
 - vasodilatador
H N
 - analgésico
CH
CH
P R O C A IN A
 - capilarizante
2
3
3
 El grupo amino convierte a los anestésicos locales en
aminas básicas débiles, con un PKa de 7 a 9 y baja
solubilidad en agua al PH fisiológico, sin embargo,
las soluciones en agua de una potencia hasta un 4%,
pueden prepararse agregando ácido clorhídrico, para
obtener un PH de 60 menos, y su estabilización en la
solución.
 En consecuencia las soluciones para inyección se
proporciona como sal de clorhidrato, en tanto que los
anestésicos locales en forma de pomada, que emplean
un medio lipófilo, contienen la forma de amina libre
del anestésico local.
ANÉSTESICOS LOCALES
 Los anestésicos locales no interactúan con los receptores del
dolor o inhiben la liberación o la biosíntesis de los mediadores
del dolor.
Metabolismo
¿Qué se pide a un anestésico local?
1.- ¿Qué no sea irritante para el tejido?
2.- ¿Qué no dañe irreversiblemente el tejido nervioso?
5.- Duración de efecto suficiente pero no excesiva
3.- ¿ Qué su toxicidad sistémica sea escasa?
4.- Tiempo de latencia breve
Mecanismo de acción
 Los anestésicos locales interfieren la conducción nerviosa
reduciendo la velocidad del proceso de la fase despolarización
del potencial de acción sin afectar el de reposo de la
membrana.
 En estado de reposo la membrana de la célula nerviosa es
permeable a los iones de potasio, pero relativamente
impermeable a los iones sodio. En los estados de reposo los
iones Sodio son forzados a salir, cuando se inicia el impulso
nervioso, los iones Sodio se difunden hacia el interior de la
célula equilibrándose con la salida de los iones potasio,
produciendo la despolarización de la célula. Los anestésicos
locales son bloqueantes reversibles de los canales de Sodio.



Fisiología de los nervios periféricos: El proceso fisiológico de la interrupción del impulso
nervioso por parte de los anestésicos, causándose el fenómeno, va desde el potencial de
reposo de -50 a 70 mv potencial de umbral de + 40mv y repolarización de - 50 mv.
La membrana celular esta constituida por una capa doble de fosfolípidos y por proteínas
integrales que participan en forma activa y pasiva en los procesos de transporte de membrana.
La función principal de las proteínas es el control de la difusión iónica al facilitar o dificultar
su paso a través de la membrana. Los canales de sodio son proteínas constituidas por
subunidades que circundan un poro acuoso. Estos canales en su aspecto dinámico permanecen
en cuatro estados configuracionales: reposo, cerrado, abierto e inactivo. Durante el periodo
refractario, los canales pasan del estado inactivo al estado de reposo. La despolarización de la
membrana da lugar al paso del estado de reposo al cerrado y después al abierto, este ultimo
relacionado con el potencial de acción de la membrana. Como resultado de esta interacción se
produce bloqueo físico del canal para el paso del sodio y por tanto bloqueo de la conducción
nerviosa. Los anestésicos locales también se unen a otros receptores proteicos como los
canales de potasio, pero el bloqueo de estos canales se produce al usar concentraciones muy
superiores de estos fármacos.
La unión del anestésico con los receptores se realiza dé acuerdo con el agente especifico y la
no configuración de los canales. Casi todos los agentes anestésicos tienen mayor capacidad de
interacción con los receptores de los canales activos que con los canales en reposo. Después
de la repolarización, el retorno de los canales iónicos y los receptores al estado activo es lento.
Canal de Sodio
Mecanismo de acción
Efecto anestésico
La célula tiene un potencial en sus membranas de
40 a 90 milivoltios. El anestésico local tiene un
potencial propio alto (290 mv) e hiperpolariza la
célula. Surge un bloqueo anódico. De ahí
proviene el término bloqueo. Pasada la anestesia,
la célula regresa a su potencial anterior.
 En los compuestos de tipo éster, que se usan actualmente, la cadena lipófila
aromática la proporciona el ácido para amino benzóico, tal es el caso de la
procaína (Novocaína R) Esteres del ácido para amino benzóico.
 La sustitución del grupo para amino por una cadena alifática tal como el
grupo butil en la tetracaína (Pontocaína R ), aumenta la potencia, duración
y toxicidad.
 En la mayoría de los agentes del tipo amida como la lidocaína (Xilocaína
R) mepivacaína (Carbocaína R), la xilidina constituye la cadena lipofílica
aromática.
 En la mepivacaína y la bupivacaína la porción central alifática y la amina
terciaria se encuentran englobados en un anillo de piperidina, siendo
estructuralmente la diferencia entre estos dos anestésicos la modificación
del grupo metilo por un butilo en el anillo de piperidina.
1 núcleo aromático
Es el principal responsable de la liposolubilidad de
la molécula. Está formada por un anillo benzénico
sustituido. La adición de más grupos a este nivel
aumentará la liposolubilidad.
2 unión éster o amida
Es el tipo de unión del núcleo aromático con la cadena
hidrocarbonada y determinará el tipo de degradación que
sufrirá la molécula: los amino-ésteres son metabolizados
por las pseudocolinesterasas plasmáticas y los aminoamidas a nivel hepático, siendo estas últimas más
resistentes a las variaciones térmicas.
3 cadena hidrocarbonada
Generalmente es un alcohol con dos átomos de
carbono. Influye en la liposolubilidad de la
molécula que aumenta con el tamaño de la cadena,
en la duración de acción y en la toxicidad.
4 grupo amina
Es la que determina la hidrosolubilidad de la
molécula y su unión a proteínas plasmáticas y lo
forma una amina terciaria o cuaternaria. Según
los substituyentes del átomo de nitrógeno variará
el carácter hidrosoluble de la molécula.
Anestésico Local
La molécula del anestésico local puede dividirse
también en tres partes:
 Una cadena Lipofilica aromática
 Una cadena intermedia esteroamida
 Un grupo hidrófilo amino secundario o terciario.
Estructura química
 El residuo aromático es el responsable de las
propiedades lipofílicas, mientras que la porción amina
es asociada con la solubilidad del agua.
 El enlace químico de la cadena intermediaria hacia el
residuo aromático determina la clasificación en Ester
o amina del anestésico local.
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