Latent
Autoinmune
Diabetes
Adults
 Es una forma de Diabetes tipo 1 caracterizada por
comienzo en el adulto (>30 años), anticuerpos antiislotes circulantes, que inicialmente no requiere
tratamiento con insulina.
 Es una forma de destrucción autoinmune lentamente
progresiva.
 10% de los adultos con Diabetes.
Autoinmunidad
Predisposición
contra cel  Disminución
genética
progresiva
liberación
Diabetes
Ins
clínica
Edad (años)
Secreción de Insulina
Masa de células Beta
Factor ambiental iniciador
DBT 1
Niños
Adolescentes
35 - 40 años
45 - 65 años
LADA
Fisiopatología
 Predisposición genética menos marcada que en
Diabetes 1.
 Interacción : genes de susceptibilidad, respuesta
inmune anormal, factor del medio no bien
identificado aun (menor cuali-cuantitativamente).
 Insulitis por células T.
 Habría “tolerancia inmune” a los antígenos de la célula
β, lo que a su vez protegería la destrucción extensa por
células T.
 Puede asociarse con otras patologías autoinmunes.
 La progresión hacia la destrucción de las células β varía
según:
 la EDAD del diagnóstico
 La FUNCION RESIDUAL de las células β 7
 En el niño hay una progresión lineal y rápida de la
destrucción β.
 En los jóvenes hay un largo prodromo, seguido de un
factor precipitante agudo 8
6
Caracterización de LADA
Anticuerpos:
 Anti-GAD e ICA indican lenta progresión
 IA 2A se asocian a comienzo agudo 9
Genotipo HLA:
 Similares a Diabetes 1 10
Relación de autoanticuerpos entre
LADA y DBT 1
8
LADA %
DBT1 %
ICA
43
70
IA2ab
16
75
GAD
62
74
Los 3 Ac
15.7
58.5
Solo GAD
27.5
7.5
Desailloud et al. Diabetes & Metabolism.,26,353-360.2000
SECUENCIAS POLIMÓRFICAS
HLA de CLASE II
LOCUS
ALELO
EFECTO

DQB1
*0201
Predisp a DBT

DQB1
*0302
Predisp a DBT

DQB1 *0602/*0603
Protección a DBT
Predisposición genética Poligénica
HLA
VNTR gen de Insulina
CTLA 4
Factor ambiental desencadenante
(virus)
Linfocitos T citotóxicos (Insulitis)
Respuesta humoral (marca daño de célula ß)
Características clínicas de LADA
El desarrollo de los síntomas en general es insidioso sin
los síntomas patognomónicos de la enfermedad.
Generalmente se presenta sin cetosis o cetoacidosis.
Pueden presentar cualquier tipo de IMC, pero la caída de
este índice hace notar el deteriorio de la secreción de insulina.
Al comienzo de la enfermedad puede haber un alto grado de
reserva pancreática.
El proceso autoinmune es lento, puede durar varios años
y así es lenta la progresión a la insulinodependencia.
DIAGNOSTICO DE LADA
 No hay recomendaciones del testeo de anticuerpos en
Diabetes del adulto de reciente comienzo.
 Se hace sólo cuando se sospecha LADA, y es en base al
peso corporal.
Paciente diabético tipo 2 mayor de 35 años
Peso normal o sobrepeso leve.
Solicitar GADA
Titulo altos
Títulos bajos
Negativo
Genotipificación
DQB 0201/0302
LADA
No DQB 0201/0302
Positivo
Solicitar
IA2A
IAA/PAA
Solicitar Péptido C.De acuerdo a resultado
y control metabólico resolver tratamiento
TRATAMIENTO EN LADA
El tratamiento con sulfomilureas presenta un riesgo independiente
para el deterioro de la masa de células ß.
El tratamiento con metformina no tiene acción directa sobre la
célula ß, y podría estar indicado en pacientes LADA con y con
características clínicas de Síndrome Metabólico.
Las TZD podrían estar ejerciendo un efecto antiinflamatorio que
favorecería la preservación de la masa de células ß.
La insulinoterapia precoz puede interrumpir el deterioro de la masa
de células ß o proveer un mecanismo de tolerancia.
Las pequeñas dosis de insulina determinan
una alta tasa de conversión a menores
títulos de autoanticuerpos.
Se evidencia una sensible mejoría en la
secreción de péptido C
Conclusiones finales
1)
Se recomienda la determinación de autoanticuerpos (GADA) en pacientes
diabéticos tipo 2 que presenten IMC bajo (cual?), y sobre todo
acompañado de hiperglucemia mayor a 250 mg% al debut / síntomas
cardinales, relación personal o familiar con otras enfermedades
autoinmunes. Continuar investigando cuando el GADA sea negativo y la
sospecha clínica de LADA lo justifique.
2) Tener en cuenta los títulos de Autoanticuerpos
Los altos títulos de anticuerpos o la combinación de anticuerpos
determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 1 (LADA 1).
Los bajos títulos de anticuerpos determinan un fenotipo similar
a la diabetes tipo 2 (LADA 2).
3) La estrategia terapéutica debe ser definida
Se deben desarrollar trabajos de intervención con insulinoterapia, TZD o
antígenos recombinantes (GADA) para establecer el mejor tratamiento que
preserve la masa de células ß en LADA.
MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCION
Organización Genómica del
Sistema
HLA
Cr. 6
DP
DP
DQ
DQ DR
DR
B
C
B
C
B
A
A
C
CPA
Macrófago
Linfocitos B
GEN
Todas las células
del organismo
A
Descargar

Latent Autoinmune Diabetes Adults (LADA)