FARMACOLOGIA DEL DOLOR
Anamaria Cótamo Liévano
Residente II año
Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
OPIOIDES
 NO OPIOIDES (AINES – OTROS)

ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
AINES
Generalidades
FIEBRE
INFLAMACION
CICLO OXIGENASA
MECANISMO DE ACCION

Inhibidor de la actividad de las cicloxigenasas.
Fosfolipasa A2
Acido
Araquidonico
Ciclooxigenasa
1 /2
PGG
TXA2
PGI2
TBX
Fosfolipasa A2
Acido
Araquidonico
Ciclooxigenasa
AINES
1 /2
PGG
PGI2
TXA2
TBX
Efectos
adversos
Sintesis de PG / homeostasis
CONSTITUTIVA
En todos los tejidos
Variable según tejido
COX 1
≠
COX 2
Síntesis de PG /inflamatorias
Basal : NO
INDUCIBLE
Dependen de estimulo
(Excepciones)
Acciones
Analgesia
ANTINFLAMATORIA
TODAS POR
INHIBICION DE
LA COX, QUE ES
LA ENZIMA
ENCARGADA
ACCIONESDE
CONVERTIR EL
ACIDO
ARAQUDONICO
EN PG Y TBX
aNTIPIRETICA
ANALGESIA
Analgesia a nivel periférico, mediante la inhibición
de la síntesis de las PG producidas en respuesta
a una agresión o lesión tisular.
Impiden que los eicosanoides contribuyan, con su
acción sensibilizadora sobre las terminaciones
nerviosas nociceptivas.
Intensidad moderada o media
 Ventajas (SNC)
 Articulares, odontogenico, cefalea, POP, trauma,
 Son útiles en
 Dolor con participacion de PG (dismenorrea)
 Dolor por inflamación (antinflamatorio)

ANTITERMICO
F°: respuesta autónoma, neuroendocrina.
 Infección, lesión tisular, inflamación, rechazo de
tejidos, tumores, etc.
 Doble finalidad: alertar y defender.
 PGE1, PGE2 y PGF1α, producen fiebre, (central o
periferica)

ANTINFLAMATORIO
Respuesta fisiopatológica de defensa.
 Células tisulares (células endoteliales, mastocitos
y macrófagos) y sanguíneas (leucocitos y
plaquetas) y mediadores.
 > inflamación aguda (neutrofilos)
 Otros mecanismos?

OTRAS ACCIONES

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
COX 1
No todos los AINE
ASA
Terapéutico /Indeseable

URICOSURICO
Inhibición del transporte de AU de la luz del túbulo renal
al espacio intersticial.
Competencia en el transporte de ácidos orgánicos
Algunos AINE
*
REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINAL:
 Efecto mas frecuente
 Dolor abdominal, dispepsia, ulcera
gastroduodenal.
 10 % abandono de tto por intolerancia GI
 No con selectivos.
 Mas frecuente en ancianos, antecedente de EAP,
H.pylori
 Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de
AINES
 ** ASA Y WARFARINA**

REACCIONES ADVERSAS
FUNCION RENAL
 Excreción constitutiva de COX-2
 Efectos por COX 1 y COX 2
 Funciones de la PG en riñón. (perfusión,
equilibrio H/E, concentración de la orina)
 Hipoperfusión
 Hipercalemia
 Toxicidad crónica

HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alérgica, edema angioneurótico,
erupciones maculopapulares, urticaria, asma,
shock anafiláctico)
 1-2 % de los pacientes.
 Pueden ser causadas por cualquier AINE,
cruzadas.

OTRAS
HEMATOLOGICAS
 CARDIO VASCULARES

CLASIFICACION

SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
SALICILATOS
NO SALICILATOS

ACCION SOBRE COX
SELECTIVOS
NO SELECTIVOS
ASA
No selectivo
 Irreversible
 Analgésico
 Antipiretico
 Antinflamatorio
 Antiagregante plaquetario
 Toxicidad hepatica
 S. de Reye
 Embarazo
 Función renal
 Asma por ASA

NO SALICILATOS
ACETAMINOFEN
Paracetamol
 Analgésico para-aminofenólico.
 AnalgésicO y antipirético
 No antinflamatorio
 No antiagregante
 AINE?

FARMACOCINETICA
Vía oral
 Metabolismo hepático
 Metabolito menor pero muy activo llamado Nacetyl-p-benzoquinona (toxico)
 No altera la función renal
 INTOXICACION, falla hepática fulminante
 Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -7gr

Medidas de soporte
Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.
N-Acetil-Cisteína
DIPIRONA (METAMIZOL)
Inhibidor no selectivo de COX
 Efectos en SNC
 Analgesico, antiespasmódico, antipirético.
 DOSIS:
 Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas
 Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas
 RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2
CELECOXIB
 ETORICOXIB
 Menos reacciones adversas GI y renales.
 Riesgo cardiovascular?

OPIOIDES
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
Péptidos opioides endógenos y receptores opioides
 Varias funciones: sensación nociceptiva, sistema
inmune, células cromafines y en el tejido
reproductivo.

Fármacos con afinidad selectiva por receptores
opioides.
 Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.
 Adormidera Papaver somniferum
 Opiaceo – Opioide

CLASIFICACION
Naturales: Morfina y la codeína
 Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona
 Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.

MECANISMO DE ACCION
Analgesia fisiológica
 Simulan acción de endorfinas
 Unión a receptores opioides dentro y fuera de
SNC.
 2 Mecanismos:

Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de sustancia P
Estabilización de las membranas = desensibilización a la sustancia P
RECEPTORES
AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes
receptores)
 ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto
desencadenado por la unión del fármaco al
receptor.
 INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas
parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.

DETERMINAN LA POTENCIA
Respuesta biológica máxima, morfina,
meperidina, hidromorfona, oxicodona, codeina
No desencadenan respuesta biológica maxima.
Activan un receptor y bloquean otro, K / Mu
Receptor opioide y receptor monoaminegico,
Tramadol.
Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta o
bloquean la respuesta de un opioide.
EFECTOS ADVERSOS
Por el mismo mecanismo que producen analgesia.
e unión a receptores
 Predecibles
 Menores (o poco serios): náusea, vómito,
estreñimiento, mareo y confusión (control y
profilaxis)
 Mayores o serios, como depresión respiratoria y
dependencia psicológica (adicción).

LENTIFICACION DEL TRANSITO INTESTINAL.
Receptores opioides en el tubo digestivo. (control
de la diarrea).
 Profilaxis evaluacion y tratamiento del
estreñimiento

RESPIRATORIO
Supresión de la tos. (deseable o indeseable)
 Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat O2:<
90 %

Dosis altas
 Reconocimiento y tratamiento
 Naloxona.

SNC: sedación o euforia.
 Cardiovasculares: hipotensión ortostática
 Nausea y vomito : resuelve o antiemético
 Prurito
 Mioclonias

Advertir a los pacientes, sobre
cambios de posición, movimientos
rápidos, uso de maquinaria pesada,
conducción de vehículos etc.
TOLERANCIA
LIMITACIONES
ADICCION
DEPENDENCIA
INTOXICACION AGUDA POR OPIOIDES
Somnolencia, estupor, coma, bradipnea,
hipotension, miosis, hipoxia.
 TRIADA: coma, miosis, hipoventilación.
 ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4
mg)

GRACIAS !
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