OPIOIDES DE ACCIONES
MIXTAS:
AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS MIXTOS
Y AGONISTAS
PARCIALES
CARLOS TOLEDO TRIANA
PENTAZOCINA
Puede ser un antagonista µ o un agonista
µ parcial, a la vez que retiene su actividad
agonista ĸ. Esta combinacion de
antagonismo µ aunado a agonismo ĸ, es
la causa de que se designen a estos
farmacos como agonistas y antagonistas
mixtos.
Propiedades Químicas
Es un derivado del benzomorfan
El compuesto tiene un sustitutivo en el
átomo del nitrógeno que es análogo al de
la posición 17 de la morfina.
La actividad analgésica y depresiva se
debe al l – isomero.
Acciones Farmacológicas
La pentazocina actúa como agonista
parcial a nivel de los receptores µ de los
opioides
Los efectos analgésicos se deben a sus
acciones agonistas a nivel de los
receptores de opioides K1.
Todas las acciones analgésicas residen en
el l-isomero, que es selectivo para los
receptores de opioides
Farmacocinética
La pentazocina se absorbe subcutánea,
intramuscular y por tubo digestivo
Valores máximos 15 min a 1 hora
Vida media es de 4 a 5 horas
El metabolismo de primer paso por el
hígado es muy amplio, de modo que en la
circulación general entra poco menos del
20% del fármaco.
Atraviesa la barrera placentaria
Indicaciones
Se utiliza como analgésico, a menudo
sujetos que tienen dolor crónico intenso y
en los que experimentan problemas por
abuso de sustancias toxicas.
Reacciones Adversas
Diaforesis y mareo, ocurre también
nausea, el vomito es menos frecuente que
con la morfina.
Con dosis mayores de 60 mg:
pensamientos fantasmagoricos, ansiedad,
pesadillas y alucinaciones
Dosis altas producen depresion
respiratoria notable aunada a un aumento
en la presion arterial y taquicardia
La naloxona antagoniza la depresión
respiratoria
La administración frecuente y repetida
genera tolerancia a los efectos
analgésicos.
Después de dosis crónicas de mas de
500mg/dia puede dar el Síndrome de
supresión
ANTAGONISTAS DE
LOS OPIOIDES
NALOXONA
Mecanismo de Accion
Desplaza a los analgésicos opiáceos
previamente administrados (receptores
mu y kappa) e inhibe competitivamente
sus acciones. El antagonismo de las
acciones opiáceas puede precipitar
síntomas de supresión en pacientes con
dependencia física de opiáceos. La
naloxona no tiene actividad agonista por sí
misma.
Indicaciones
Para el tratamiento de consumidores
compulsivos de opioides
Aun esta por establecerse su uso en:
el tratamiento para choque, accidente
apopléjico, lesiones traumáticas de
medula espinal y encéfalo, a parte de
otros trastornos por movilización de los
peptidos opioides endogenos
Efectos en ausencia de fármacos
opioides
Bloquea los efectos analgésicos de las
medicaciones que son los placebos, la
acupuntura y la estimulación eléctrica directa
de ciertos sitios centrales.
Incrementa la secreción de hormona liberadora
de gonadotropina y de factor liberador de
corticotropina e incrementa las concentraciones
plasmáticas de LH; FSH y ACTH
Estimula la descarga de prolactina en la mujer.
Acciones antagonistas
1 mg de naloxona IV bloquea por
completo los efectos de 25 mg de heroína.
También corrige los efectos
psicomimeticos y disforicos de agonistas y
antagonistas como la pentazocina
“Efectos exagerados”
La descarga de rebote de catecolaminas
puede producir arritmias cardiacas.
Efectos Adversos
Taquicardia o latidos irregulares
Incremento o disminución de la presión
arterial; en algunos pacientes cardíacos
que reciben naloxona, la hipertensión y
taquicardia pueden dar lugar a
insuficiencia ventricular izquierda y edema
pulmonar.
Incremento en la sudoración
Náuseas, vómitos
Nerviosismo, inquietud, excitación o
irritabilidad
Temblores
Dolores corporales
Diarrea
Farmacocinetica
Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo,
se metaboliza por completo en el hígado antes
de llegar a la circulación general
Su acción dura entre 1 y 4 horas
Se distribuye rápidamente en el cuerpo, tejidos
y fluidos. La unión a proteínas plasmáticas en
adultos es aproximadamente 54 %, neonatos 61
%. Metabolismo es hepático, mayoritariamente
por conjugación con glucurónidos
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