¿OPIOIDES
u
OPIÁCEOS?
OPIOIDES
OPIOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN
Gi: ↓AC→↓AMPc→↓PK→Canal K
μκδ
OPIOIDE
R
PG
Go: Canal Ca
Gs: ↑AMPc → Excitación
ESPINALES
PERIFÉRICOS
SUPRAESPINALES
•Fisiológicos??
•Lesión tisular, inflamación,..
•….
•AGONISTAS PUROS
•AGONISTA PARCIAL
•AGONISTA-ANTAGONISTA
•ANTAGONISTA PURO
↓ EXCITABILIDAD
NEURONAL
OPIOIDES
FARMACOCINÉTICA
• Absorción:
– i.v. e i.m. 100%
biodisponibilidad
– v.o. paso hepático
– s.a. y epidural
– Nasal??
– Transdérmica
– Lipofílicos
– Unión a proteinas
• Distribución:
– BHE: liposolubilidad y tpte
pasivo
– Volumen del espacio central
– Placenta
– Vm de eliminación corta
• Biotransformación:
–
–
–
–
Metabolización hepática
Remifentanilo: esterasas
↓ con la edad
OH dosis mayores
• Excrección:
–
–
–
–
Filtración glomerular
Secrección tubular activa
Morfina: 7-10% heces
Leche materna
OPIOIDES
FARMACODINÁMICA
• SNC:
–
–
–
–
–
–
Analgesia
Alt. del humor
Nauseas/Vómitos
Distermia/Diaforesis
Antitusígeno
Miosis
• Sist. Respiratorio:
– Depresión
• ↓ Freq
• = Fuerza
– Rigidez torácica
– ↓ Aclaramiento mucociliar
• Sist. Cardiovascular:
– Vasodilat a-v
– Bradicardia
– = Inotropismo
• Tracto G-I:
– Estreñimiento
– ↓ Vaciamiento gástrico
• Piel:
– Rubor y prurito
• Sist. genitourinario:
– Retenciones
– ↓ Contracciones
POTENCIA ANALGÉSICA
OPIOIDES
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Sufentanilo 500-1000
Remi / Fentanilo 80-100
Alfentanilo 70
Buprenorfina 30-50
Heroína 3-4
Metadona 1.5
Morfina 1
Tramadol 0.1-0.5
Meperidina 0.5
Dextropropoxifeno 0.2
Codeina 0.1
OPIOIDES
MORFINA
– Ilimitado techo analgésico (titular la dosis)
1
– Urémicos y ↓ albúmina: más sensibles
– Menos liposoluble
– >50 a :reducir dosis
•Epidural
•Analgesia a los 60´
•Duración hasta 24H
•0,03-0,04 mg/Kg
•s.a.
•0,05-0,2 mg/kg
•i.v.
•Pico < 30´
•Vm distrib 3´ a 11´
•Vm eliminación 2-3h
•v.o.
•Biodisponibilidad oral (30%)
•Pico 30´ Niveles: 4h
•Preparados retard:
Pico: 1-3h
Niveles: 12h
s.c. o i.m.
•Variabilidad individual
OPIOIDES
• METADONA:
1,5
– Sintético
– ↑ Liposolubilidad
– Metabolismo hepático, pero con efecto
acumulativo (menor sd abstinencia )
• TRAMADOL:
– Sintético
– Doble mecanismo:
0,1
0,5
– Central: κ > μ y δ
– Periférico: Bloquea recaptación Nad y Serotonina
– Nauseas,vómitos, convulsiones,…
OPIOIDES
• MEPERIDINA:
0,1
– Anticolinérgico (dolor cólico)
– Midriasis
–
–
–
–
Escalofrios postanestésicos (κ)
Metabolito activo y “neurotóxico”
+ rápida – duradera
Depresion cardiovascular
• BUPRENORFINA:
–
–
–
–
30
50
Efecto techo
Se elimina por heces sin modificar
Biodisponibilidad oral del 16%
Depr resp no revertida por naloxona
OPIOIDES
• FENTANILO:
80
– ↑ Liposolubilidad
– i.v. : comienza a los 30´´ Pico: 3´ Nivel: 30´
– Cardioestable y bloquea la rpta neuroendoc
– Peridural: 50-200 mcg
– Derivados:
• Alfentanilo
» Corta duración y rápida eliminación
» Remorfinización porque se acumula
• Sufentanilo
OPIOIDES
REMIFENTANILO
•
•
•
•
•
•
•
Esterasas plasmáticas y tisulares no específicas
Aclaramiento rápido y poco Vd
Eq sangre-cerebro rápido (90´´)
Vm contextual corta (3´)
Menos variabilidad individual
Peso ideal
Ancianos: 50% dosis
• Riesgos:
– Depresión respiratoria
– Rigidez muscular
– Analgesia evanescente
OPIOIDES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• ↓ CAM
• ↑ sinérgico de los anestésicos i.v.
• BZD: depresión respiratoria
• Los antidepresivos los potencian como
analgésicos
• Los depresores del SNC potencian su
analgesia y depr respir
OPIOIDES
HEROINÓMANO
• Preoperatorio:
– Preguntar, buscar patología asociada:
• Septicemia, hepatitis, endocarditis, neumonías, artritis sépticas (axiales),…
• Hipotensión ortostática, estreñimiento, nauseas,….
• Intraoperatorio:
– Premedicación:
•
•
•
•
Activos: última dosis?
No deshabituados: Metadona o meperidina
Cx programada: pautar metadona
Exheroinómanos: no premedicar con opiáceos, Locoregional
– Anestesia:
• No usar ketamina, BZD a altas dosis
– Recuperación:
•
•
•
•
Anticolinestásicos
Evitar naloxona( sd abstinencia agudo)
Bloqueos con AL para control dl dolor
Activos:
– Meperidina(50mg/4-6h)im + Haloperidol (2,5mg/12)im +flunitracepam 2mg im noche
– Tercer día metadona, si no es muy doloroso directamente metadona
• Deshabituación con metadona: Dosis adicionalesdemeperidina
OPIOIDES
FARMACODINÁMICA
• Neuroendocrino:
OPIOIDES
OPIOIDES
OPIOIDES
• Receptores:
μ
δ
κ
Gs
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Farmacología de los Opioides