Luis Esteban Ramírez González R1MI
Introducción

Trastorno inflamatorio primario del
SNC caracterizado por una infiltración
linfocitica focal que conlleva a daño
en el la mielina y los axones.

Patrón fluctuante, se alternan
periodos de disfunción neurológica y
recuperación.

Evoluciona de manera progresiva y
continua a la neurodegeneracion
Fernández, Fernández, Esclerosis múltiple, 2da edición 2005 Mc Graw Hill
Epidemiologia

En EUA se calculan entre 250,000 y
300,000 pacientes con la enfermedad.

En México se estima la presencia de 1.2 a
12 casos por cada 100,000 habitantes.

Se estiman que hay 3 mujeres con el
diagnostico de la enfermedad por cada
hombre.
Fernández, Fernández, Esclerosis múltiple, 2da edición 2005 Mc Graw Hill
Prevalencia mundial de la enfermedad
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Consideraciones genéticas

La EM tiene una recurrencia reportada en familias del
20%.

El riesgo varia de 3% en familiares de primer grado a
1% en familares de segundo grado

Se ha encontrado una asociación de los alelos HLA
DR15 y DQ6 del MHC con la esclerosis múltiple.
Recientemente se identifico una asociacion inversa de
la enfermedad con HLA C5 y HLA-DRB1
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Riesgo de recurrencia de EM en familias
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Etiología

La etiología autoinmunitaria ha
sido un mecanismo propuesto en
el desarrollo de la EM.

La predisposición hereditaria,
combinada con factores
desconocidos, mantiene células T
autoreactivas.

El linfocito penetra la BHE, y al ser
expuesto de nuevo a su
autoantigeno iniciaran una
reacción inflamatoria mediada por
Th1.
Medical Progress, Multiple Sclerosis NEJM 2000; 938-50

El contacto del linfocito con la CPA que expresa en su
superficie el antígeno causante de la EM. Estimula la
producción de citocinas proinflamatoria

La proteína básica de mielina ha sido considerado un
candidato primario para el ataque autoinmune de las células T.
Las células T que responden a la PBM, ha sido encontrado en
sangre periférica en personas normales y en personas con la
enfermedad.

Otras proteínas candidatas: Son la proteolipina y la
glicoproteína de mielina del oligodendrocito.
Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
Agentes infecciosos en la EM

El VHH-6, VEB, VVZ, y la C. pneumoniae han
sido
estudiados
como
posibles
desencadenantes de EM.

No existe evidencia definitiva de un agente
infeccioso como desencadenante de la EM.

El aislamiento de material viral en autopsias o
biopsias no ha dado éxito. La evidencia
serológica resulta difícil de interpretar
Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
Patogénesis
8. Los folículos
linfoides se
acumulan
4. Los linfos
alrededor
de
T, B,
las
meninges
Macrófagos
Se producen
anticuerpos
contra mielina.
La lesión letal
originada por
TNF
acumulan
citocinas pro
inflamatorias
6.
La microglia
1.Aumento
se
liga al auto
linfocitos
oligodendocito
reactivos
después
alrededorhaber
de
sido
opsonizado
B.H.E.
5. La respuesta
inflamatoria
recluta
microglía.
7. La muerte del
oligodenrocito origina
desmielinización con
lesión axonal difusa
IL 17
22 facilita de IL-17 por linfos T
3. yProducción
2. Citocinas efectoras,
penetración
linfos B.H.C
inicia respuesta
inflamatoria
no apoptosis de CD4.
Fisiopatología
• En nodos de Ranvier la onda de
despolarización salta un nodo a otro
permitiendo conducción saltatoria.
• La conducción saltatoria permite
una mayor velocidad de conducción.
• Interrupción de la despolarización
• Disminución velocidad conducción
• Hiperpolarizacion neuronal
Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
Axones
parcialmente
desmielinizados
Disminución en
capacidad de
transmisión axonal
Interrupción
sinapsis criticas
Síntomas
negativos
Generación de
descargas
espontaneas en
axones
Generación de
edema periplaca
Transmisión
efaptica axonal
Disestesias,
fenómeno de
Lhermitte y Uthoff
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Neuropatología lesiones agudas





Perdida mielina y
oligodendrocitos
Edema periférico
Hipercelularidad
intensa
Infiltrado perivascular
linfocitario
Ausencia de
cicatrización glial
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Neuropatología lesiones crónicas





Centros de lesiones
hipocelulares
Axones desnudos
Manguitos
perivasculares
Macrófagos cargados
con mielina
Degeneración axonal de
mielina
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Manifestaciones clínicas

Inicio de los síntomas puede ser abrupto o
insidioso.

El grado de variabilidad incluye edad de
inicio, manifestaciones iniciales, frecuencia y
severidad de recurrencias.

Los síntomas y signos de la EM reflejan
bloqueo en la conducción de segmentos
desmielinizados y daño axonal.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Formas evolutivas de la EM
Riesgo
anual de
2.5%
Recurrente remitente
Secundariamente progresiva
Representa el 85% de
los casos iniciales de
EM.
Siempre inicia como
una EMRR
Disminución importante
de los síntomas entre
los ataques
Desarrollo de
deterioro progresivo
no relacionado con
ataques
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Formas evolutivas EM
Primariamente progresiva
Representa 15% de los casos
No presentan ataques, en su
lugar presentan
deterioro
progresivo y funcional
Progresiva recurrente
Representa 5% de los
casos
Deterioro progresivo con
sobreposición de ataques
Progresión a mayor velocidad
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Manifestaciones iniciales
Síntomas
% casos
Síntomas
% casos
Alteraciones
sensitivas
37
Lhermitte
3
Neuritis Óptica
36
Dolor
3
Debilidad
35
Demencia
2
Parestesias
24
Perdidas visuales
2
Diplopía
15
Parálisis facial
1
Ataxia
11
Impotencia
1
Vertigo
6
Mioquimia
1
Ataques paroxisticos 4
Epilepsia
1
Alteraciones
vesicales
Caidas
1
4
Manifestaciones en nervios
craneales

Alteraciones en vías visuales.
 Neuritis óptica

Alteración en vías oculares motoras
 Oftalmoplegia internuclear
 Nistagamo
 Ocilopsia

Alteracion a otros nervios craneales
 Neuralgia del trigemino
 Mioquimia facial
 Vertigo
 Hipoacusia
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Neuritis óptica

Forma mas común de afección a
vías visuales

Dolor ocular unilateral agudo o
subagudo acentuado por
movimientos oculares

Grado variable de perdida
visual, de predominio central.

90% de los pacientes recuperan
visión normal de 2 a 6 meses.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Oftalmoplegia internuclear

Aducción anormal, con
nistagmo horizontal al abducir
el ojo.

Secundario a lesión del
fascículo longitudinal medial .

Cuando se encuentra
bilateralmente usualmente se
asocia a nistagmo horizontal
con la mirada vertical
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en nervios craneales

Mioquimia facial:
Contracciones faciales finas
de carácter ondulante.

Vértigo: Síntoma común en
la EM, comúnmente asociado
a disfunción de NC.

Neuralgia de trigémino:
Signo temprano de EM en
jóvenes.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en vías sensitivas
Síntomas
Dolor
•Se presenta en mas
del 50% de los
pacientes.
• Localización variable
y migratoria.
Dolor radicular
• Uní o bilateral
• Particularmente en
regiones torácicas
bajas
Síntomas comunes
• Prurito
• Parestesias
• Sensación de
pinchazos
• Hipoestesia
Otras alteraciones
sensoriales
• Sensación de “banda”
“abdominal
• Sensación de humedad
• Sensación de edema
•Compresión
• Formicación
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en vías sensitivas
Exploración física
Sensación descargas
eléctricas
• Sensación descarga
electica al dar pinchazo.
• De carácter expansivo.
Niveles sensoriales
• Alteraciones sensitivas
debajo de línea horizontal
•Mas frecuente que el
hemisensorial.
Síndrome de mano torpe
•Alteración en propiocepcion
sin alteración en fuerza
• Hipoestesia
• Apalestesia
Reducción tacto fino
• Predominio distal
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en vías motoras
Síntomas: Debilidad, paraparesia, paraplegia
Debilidad ascendente: Patrón común de que
inicia con una extremidad inferior y luego a las
superiores.
Exploración física
• Espasticidad
• Amiotrofia
• ROTS +++/++++ (pueden estar disminuidos)
• Respuesta plantar extensora
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en vías cerebelares
Signos y síntomas
 Dismetría
 Hipotonía
 Disartria
 Temblor de intención
 Marcha atáxica
 Nistagmo
 Dificultad en accione
combinadas
 Dismetría
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones en vejiga, intestino y
funciones sexuales
Alteraciones urinarias
 Urgencia miccional
 Incontinencia
 Alteraciones vaciado vesical.
 Alteraciones digestivas
 Constipación
 Incontinencia fecal
 Disfunción sexual
 Disfunción eréctil
 Inactividad sexual

Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones cognitivas

Se reportan alteraciones cognitivas en 34 a
65% de los pacientes.

Alteraciones mas frecuentes:
 Memoria corto plazo
 Atención y velocidad procesamiento información
 Conceptualización abstracta

Afasia, ceguera cortical, trastornos del
comportamiento y alteraciones cognitivas
severas son raras.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Alteraciones afectivas
Depresión común.
 Sensación de euforia poco
frecuente y se asocia a alteraciones
cognitivas severas.


El riesgo de presentar depresión es
del 50%.

Las tasas de suicidio son 7.5 veces
mas altas que en población general.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Embarazo y EM

Se presentan menos
ataques que en etapas
previas a la gestación

El numero de ataques
posparto se incrementa.

No modifica la evolución
global de la enfermedad.

Se recomienda suspender
tratamiento
Consejo medico??
Tomar en cuenta
1. Estado físico mujer
2. Capacidad para
cuidar a su hijo
3. Disponibilidad de
apoyo social
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Escala de Krutzke

Escala clínica ampliamente utilizada para
medir el grado de discapacidad.

Se enfoca principalmente en capacidades
de deambulación.

Escala de características no lineares, con
gran variabilidad entre observadores.

Proporciona dato sobre rapidez y
pronostico de la enfermedad
Puntuación expandida de Kurtzke del estado de discapacidad (EDSS)
1.0 = No hay discapacidad, signos mínimos en un FS
1.5 = No hay discapacidad, signos mínimos en varios FS
2.0 = Discapacidad mínima en un FS
2.5 = Mínima discapacidad en dos FS
3.0 = Moderada discapacidad en un FS
3.5 = Persona totalmente ambulatoria, pero con discapacidad moderada en un FS (uno grado 3) y uno o dos FS de grado 2; o dos FS
grado 3, o cinco FS de grado 2 (otros en 0 o 1)
4.0 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en un tramo 500 m
4.5 = Persona ambulatoria que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 300 m
5.0 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 200 m
5.5 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 100 m
6.0 = Se necesita auxilio unilateral para caminar 100 m con lapsos de reposo o sin ellos.
6.5 = Se necesita auxilio bilateral constante para caminar 20 m sin reposar
7.0 = Imposibilidad de caminar más de 5 m incluso con auxilio; persona en silla de ruedas obligadamente; conduce por sí mismo la sill
7.5 = No puede caminar más que pocos pasos; obligadamente requiere de silla de ruedas; puede necesitar auxilio para cambios de sit
o transferencia
8.0 = Persona confinada esencialmente a la cama o silla de ruedas o que apenas se desplaza en esta última, pero fuera del lecho la
mayor parte del día; aún es autosuficiente en muchas de las funciones.
8.5 = Persona confinada esencialmente a la cama gran parte del día; retiene todavía parte del uso eficaz de los brazos y puede
desempeñar algunas funciones de cuidado personal.
9.0 = Persona en cama, totalmente dependiente; se puede comunicar y comer.
9.5 = Individuo en cama, totalmente dependiente que no puede comunicarse ni comer
10.0 = Fallecimiento por MS
* FS: Sintomas cerebelosos, tallo encefalico funciones mentales superiores, visuales, vesicales e intestinales
¿Se trata de esclerosis múltiple?
Sugerente de EM
• Inicio entre 15 y 20 años
• Afección de múltiples
áreas del SNC
• Signo de Lhermitte
• Neuritis óptica
• Oftalmoplegia
internuclear.
• Fatiga
• Empeoramiento con
aumento de la
temperatura
No sugerente de EM
• Inicio antes de 10 y
despues de 60 años.
•Afeccion de SNP
•Rigidez sosteinda
•Distonia
•Hemianopsias
•Afasia, apraxia, alexia,
defecit neurólogico
•Demencia temprana
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Criterios Diagnósticos
1. Anormalidades objetivas en el SNC a la exploración física.
2. Afección predominante de materia blanca usualmente: a) Vía piramidal, b) vía
cerebelar, c) fascículo longitudinal medial, d) Nervio óptico, e) columnas posteriores
3. La exploración o la historia clínica debe de implicar afección en 2 o > áreas del SNC.
a. La IRM puede ser utilizada para documentar una segunda lesión cuando solo
existe un foco de lesión probado clínicamente.
b. Confirmación por potenciales evocados cuando una segunda lesión no es
aparente.
4. El cuadro clínico debe tener las siguientes características:
a. Dos o mas episodios de empeoramiento en dos o mas sitios del SNC, con
duración mayor de 24hrs y con una separación de al menos 1 mes entre ellos.
b. Progresión gradual por al menos 6 meses acompañadas de aumento de IgG o
bandas oligoclonales en el LCR. Puede utilizarse IRM para documentar
diseminación de la enfermedad.
5. La condición neurológica no puede ser atribuida a otra enfermedad.
En caso deestereotipados
un solo episodio
Episodios
1.
Una lesión
realce
recurrentes
(3 oque
mas
de lascon
siguientes)
gadolinio 3 meses después de
1. 1inicio
lesión
c/gadolinio o 9 en T2
enfermedad
2. Una o > lesiones infratentoriales
3.
> lesiones
yuxtacortilaes
2. Una
Unao lesión
en T2
30 días
4. 3después
o > lesiones
periventriculares
de una RM de
referencia
Auxiliares diagnósticos

Ningún estudio remplaza al diagnóstico clínico
 Neuroimagen: La R.M. proporciona información
temprana de regiones de desmielinización
 Análisis LCR: por si mismo no puede diagnosticar ni
excluir E.M.
 Potenciales evocados: Es de utilidad detectando
anormalidades subclinicas.
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Resonancia magnética
Características de las placas

Típicamente localizadas en región
periventricular y cuerpo calloso.

Apariencia ovoidea, hiperintensas en
T2 e hipointensa en T1.

Lesiones agudas tienen a tener un
mayor tamaño y bordes no bien
definidos.

En enfermedad progresiva, lesiones
mas pequeñas y disminución en la
“carga de la enfermedad”.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Resonancia magnética
Lesiones agudas refuerzan
con gadolinio en T1 y persisten
por 4-8 semanas.
Espectroscopia: disminución
del NAA en relación con colina,
aumento en la señal de creatina
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Análisis de liquido cefalorraquídeo

Liquido de apariencia visual normal, la cuenta
leucocitaria es normal en la mayoría de los casos.

La cantidad de albumina en el LCR por lo general es
normal. Su presencia indica disrupción de la B.H.E.

Los niveles de Ig comúnmente se elevan en relación
a otros componentes proteicos.

Las bandas oligoclonales comúnmente encontradas
en la E.M, se asocia con elevación de IgG.
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
Análisis de liquido cefalorraquídeo
ALBUMINA
IgG/TP
IgG/ALBUMINA
BANDAS
OLIGOCLONAL
ES
Pacientes con
Diagnóstico de
E.M.
23%
67%
60%-73%
85%-95%
Controles
normales
3%
36%
7%[*]
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Potenciales evocados

Utilidad radica en detectar anormalidades no
aparentes clínicamente.

Los PESS muestran anormalidades en 65 a 80%,
la mitad de ellos sin signos o síntomas de la
enfermedad

Utilizando PEVE se detectan anromaldiades en
mas del 90% de los pacientes de NO
Multiple Sclerosis — The Plaque and Its Pathogenesis NEJM 2006; 354;9
Diagnostico diferencial
Inflamatorias
• LES
• Poliarteritis nodosa
• Síndrome de Behçet
• Encefalopatías paraneoplasicas
• Encefalopatías agudas y pos infecciosas
Enfermedades infecciosas
• Leucoencefalopatia multifocal progresiva
• Neurosifilis
• Infección por HTLV-1
•Neuroborreliosis
• Infección por VIH
Enfermedades granulomatosas
• Granulomatosis de Wegener
• Granulomatosis linfomatoidea
• Sarcoidiosis
Otras
• Malformacion Arnold Chiari
• Deficiencia Vitamina B12
• Adrenomieloleucodistrofia
•Enfermedades espinocerebelares
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Variantes de EM
Neuropatía óptica recurrente

Enfermedad confinada a
nervios ópticos.

Afección secuencial e
inclusive bilateral del nervio
óptico.

Puede haber afección
simultanea a regiones del
SNC.
Enfermedad de Devic

Neuropatía óptica
recurrente + Mielopatia.

Mielopatia de mayor
severidad y menor
tendencia recuperación
que en la EM.

Relacionado con presencia
de anticuerpo antiacuaporina IV.
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
EM Aguda Pseudotumoral

Estos pacientes se presentan con
una lesión amplia y aguda en un
hemisferio.

Puede ocurrir efecto de masa al
ocurrir compresión ventrículos
laterales.

Espectro clínico variable

Gran parte del volumen en las
lesiones en T2 es secundario a
edema, suele responder
rápidamente a esteroides
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Pronostico

A los 15 años de la enfermedad solo 20% de los
pacientes no tienen ninguna limitación funcional.

A los 25 años de la enfermedad 80% presentan
EMSP y requieren asistencia para la deambulación.

En el primer evento la RM proporciona información
pronostica.
 3 o mas lesiones tipicas el riesgo de EM a 10 años es
de 70 a 80%
 Imagen normal riesgo de desarrollarla es <20%
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Pronostico
Signos de buen
pronostico




Inicio enfermedad con
N.O. o síntomas
sensoriales.
Menos de dos
recurrencias en el primer
año enfermedad.
Perdida mínima
funcionalidad a los 5
años.
Inicio temprano de la
enfermedad
Signos de pronostico
desfavorable





Sexo masculino
Ataxia truncal
Síntomas piramidales
Desarrollo de temblor de
intención
Desarrollo progresivo de
la enfermedad
Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition
Tratamiento

Metas del tratamiento
 Acortar
la duración y limitar
residuales en las agudizaciones.
los
efectos
 Eliminación o modificación de los síntomas.
 Reducir la frecuencia de las agudizaciones.
 Prevenir
la progresión o llevar
desaceleración de la enfermedad.
Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 1502–17
a
la
Manejo de agudizaciones
Manejo inicial con
metilprednisolona 500–
1000 mg/d por 3–5 dias.
Diferenciar entre
agudizaciones y
“pseudoagudizaciones”
Se puede continuar con
prednisona 60–80 mg/d
con disminucion gradual
por 2 semanas.
Si no es posible utilizar
medicamentos I.V. se
pueden sustituir con
corticoides orales .
En ataque fulminantes y
en pacientes que no
responden a los
corticoides.
Plasmaferesis: 40-60
ml/kg en días alternados
por 14
Manejo de recurrencias en la EM
Paciente estable
- Ataque único o ataques con
baja frecuencia?
- Examen neurológico normal?
- Baja carga de la
enfermedad?
No
- Profilaxis con IFN B1a o 1b ó
- Acetato de Glatiramer
Si
Repetir examen clínico
y RM en 6 meses
Deterioro clínico
Sin
respuesta
Buena Respuesta
Continuar con
tratamiento
Continuar con ciclos
sucesivos
Sin respuesta
Natalizumab
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Examen normal,
vigilancia semestral
Modificadores del curso de la enfermedad
Mecanismo de
acción
Dosis
Efectos adversos
Precio en USD
INF-1b
Desconocido
posible efecto
antiproliferativo y
alteración secreción IL
250 µg SC
en días
alternos
Síntomas influenza “like”,
depresión, reacción sitio
inyección depresión,
leucopenia, PFH
$2935 caja 14
dosis
INF-1a
Perfil similar al de
INF-1b
44 µg SC 3
días a la
semana
Síntomas influenza
“like”, anemia leve, no
reacciones cutáneas
$2570 mensual
Desconocido, posible
interferencia con
presentación Ag.
20 mg SC
c/3 dias
Reacciónes transitorias
pos inyección: Dolor
torácico, disnea,
palpitaciones y ansiedad.
Cardiotoxicidad >140
$2220 por 28
dosis
Acetato de
Glatiramer
mg/m2
Natalizumab
Anticuerpos contra
molécula de adhesión
α4 de la integrina
300 mg IV
mensual
Cefalea, fatiga,
depresión, artralgias,
infecciones oportunistas
$3109 mensual
Ransohoff R. N Engl J Med 2007;356:2622-2629
Polman, C. et al. N Engl J Med 2006;354:899-910
Polman, C. et al. N Engl J Med 2006;354:899-910
Efectividad a dos años
Medicamento
Tasa de
ataque,
media
Cambios en la
severidad de
la enfermedad
Nuevas
lesiones en T2
Carga de la
enfermedad
INF-1b 250 µg
SC, cada 2 días
-34%a
-29% (ns)
-83%b
-17%a
-30%c
-78%a
-15%a
a
INF-1a 33 µg SC 32%
3 veces x semana
Glatiramer 20 mg
SC cada dia
-29%b
-12% (ns)
-38%b
-8%b
Natalizumab 300
mg IV c/12
-68%a
-42%a
-83%a
-18%a
ap
= .001
bp =.01.
cp = .05
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Manejo EM progresiva
Secundariamente
progresiva
Primariamente
progresiva
Manejo sintomático
Con
agudizaciones
Sin
agudizaciones
IFN B 1a ó 1b
No hay tto.
efectivo
Intolerante ó
pobre respuesta
1. Mitoxantrona
2. Azatioprina
3. Metotraxate
4. Ciclofosfaminda
5. Ig IV
6. Metilprednisona
Fauci, Casper, Braunwald, Harrison´s principles of internal medicine 17th edition.
Mitoxantrona

Análogo de antracicilna, reservado para enfermedad
rápidamente progresiva.

El riesgo de cardiotoxicidad y el riesgo de desarrollo de L.A.
lo hace imposible de utilizar por tiempo prolongado.

La FEVI debe ser valorada previa a toda administración y
debe descontinuarse con una FEVI <50%

La dosis habitual es de 12mg/m2 IV c/3 meses con una
dosis máxima de 140mg/m2
Hartung, HP, Gonsette, R, Konig, N, et al. Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind,
randomised, multicentre trial. Lancet 2002; 360:2018.
Hartung, HP, Gonsette, R, Konig, N, et al. Mitoxantrone in progressive
multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised,
.
multicentre trial. Lancet 2002; 360:2018
Manejo sintomático
Síntomas
Eficacia probada
Cerebro
• Disfunción cognitiva
• Epilepsia
• Trastornos afectivos
• Alteraciones focales
Antiepilépticos
Antidepresivos
Nervio óptico
•Alteraciones visuales
Auxiliares visuales
Cerebelo
•Temblor
Entrenamiento cognitivo
Carbamazepina, β bloqueadores,
clonazepam, talamotomia
• Trastornos del equilibrio
Tallo cerebral
Medula espinal
• Diplopía
• Vértigo
• Alteraciones deglución
• Alteraciones lenguaje
• Debilidad
•Rigidez y espasmos
•Disfunción vesical
Otros
•Dolor
•Fatiga
Eficacia dudosa
Baclofeno y gabapentina
Anticolinergicos
Triciclicos
Terapia de lenguaje
Terapia lenguaje
Baclofeno, dantroleno, ben
benzodiacepinas, tizanidina
Anticolinergicos, talla
suprapubica
Canabinoides
Jugo de arándano
Carbamazepina, Gabapentina
Amantadina
Pemolina, Fluoxetina
N Engl J Med 2008;358:676-88.
Kappos L et al. N Engl J Med 2010;362:387-401
Kappos L et al. N Engl J Med 2010;362:387-401
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Esclerosis múltiple