
La metformina, o clorhidrato de metformina, es un medicamento
antidiabético de aplicación oral del tipo biguánido. Se lo utiliza
comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes
mellitus tipo 2, también conocida como diabetes no
insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso.
http://es.wikipedia.org/wiki/Metformina
Reduce la
absorción
intestinal
Reduce
niveles de
LDL
Reduce
TAG
Reduce
niveles
elevados
de glucosa
en sangre
Contribuye
a la
perdida de
peso
http://es.wikipedia.org/wiki/Metformina
Aumento en la actividad de
tirosin-kinasa ligada al
receptor de Insulina, aumento
en número y actividad de
transportadores GLUT
4,aumento en la síntesis de
glicógeno
Aumenta la
oxidación de ácidos
grasos en hígado
Inhibe
gluconeogénesis
hepática
Disminuye la
producción hepática
de glucosa y la
lipogénesis.
Efecto inhibitorio
directo de sobre la
glucogenólisis
hepática
http://escuela.med.puc.cl/publ/temasmedicinainterna/ttodiabetes.html
Mejora
sensibilidad del
tejido hepático y
tejidos periféricos
(primariamente
músculo ) a la
insulina

Son fármacos que, al igual que metformina, disminuyen la resistencia
a la acción de la insulina. Sin embargo, estos medicamentos se unen a
un receptor intracelular conocido como el receptor activador de la
proliferación de peroxisomas de tipo gamma. La función biológica de
dicho receptor está relacionada con la sensibilidad a la insulina, pero
además con el funcionamiento y la diferenciación de las células
adiposas…..
http://www.medilegis.com/BancoConocimiento/T/Tribuna102n8Terapeutica/terapeutica2.htm

Aumenta
la
producción
de
adiponectina
(beneficiosa)
disminuyendo la liberación de ácidos grasos libres en el músculo
e hígado

Aumentan la captación de insulina en tejido adiposo
y músculo esquelético

Disminuyen la cantidad de glucosa que libera el hígado.

Mejora la función de las células beta
http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page3625.htm

Disminución de la glicemia:
Reducción de los niveles de glucosa en sangre
Debido a que las TZD podrían aumentar la expresión (síntesis y
traslocación) de transportadores de glucosa, GLUT4, en tejido adiposo y
músculo esquelético (el hígado no presenta GLUT4) con lo cual mejora el
transporte glucosídico, disminuyendo la hiperglicemia.
http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page3625.htm

Aumento de la sensibilidad a insulina:
Aumentando el número de adipocitos y consecuentemente la masa de
tejido adiposo subcutáneo, lo que aumenta la lipogénesis y disminuye
la lipólisis, esto origina un descenso de ácidos grasos libres y
triglicéridos en sangre lo que contribuye a aumentar la sensibilidad a
insulina, ya que la insulina promueve la acumulación de triglicéridos en
las células grasas por inhibición de la lipasa intracelular que hidroliza
triglicéridos en ácidos grasos.
http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page3625.htm

Disminución de la síntesis de glucosa por el hígado
Disminuye la producción de glucosa, por medio del aumento de la síntesis de
glucógeno y la reducción de la glucoquinasa hepática.
http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page3625.htm

Las tiazolidinedionas se unen al PPARγ, esta interacción produce la
activación de este receptor como factor de transcripción luego se dimeriza
con el receptor del ácido 9-cis retinoico, además también se unen a él
coactivadores, todo este complejo reconoce secuencias de ADN
denominadas PPRE o elementos de respuesta a PPAR y de esta manera
activa la transcripción de diversos genes.

La activación de la AMPKinasa se debe a la contracción muscular, a la
hipoxia o a la metformina. La administración intraportal de glucosa
aumenta la glicemia dentro de la circulación portal, se producen cambios
en el nervio vago eferente que llegan al hipotálamo, induciendo una serie
de cambios que disminuyen la glicemia. Esto no solo ocurre con las
inyecciones experimentales de glucosa sino también con las comidas.
o
Los receptores nucleares PPARs (Receptores Activados por Proliferadores
Peroxisomales) son factores de transcripción que se activan por la unión
de ligandos específicos (naturales o sintéticos) y regulan la expresión de
genes involucrados en el metabolismo de los lípidos y de la glucosa,
formando así una conexión directa entre las señales extracelulares y la
expresión de genes. Existen tres subtipos de PPARs, los PPARα, PPARβ/δ
y PPARγ, cuya expresión es tejido-específica.
Los PPARs controlan la expresión de la oxidación de ácidos grasos, y están
involucrados en el almacenamiento de ácidos grasos en diferentes tejidos.
http://www.medigraphic.com/pdfs/archi/ac-2007/acs074m.pdf
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=23583&id_secci
on=247&id_ejemplar=2424&id_revista=2

Los receptores P-PAR gamma (tejido adiposo, corazón y colón).

Los receptores P-PAR delta (músculo y tejido adiposo).

Los receptores P-PAR alfa (hígado).
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=23583&id_secci
on=247&id_ejemplar=2424&id_revista=2

Disminución de la resistencia a la insulina y grasa abdominal.
 Aumenta la beta oxidación, disminuyendo la grasa, TAG y por lo tanto la
resistencia a la insulina.
 Tienen un efecto en el transporte reverso de colesterol.
 Necesitan de un coactivador, la PGS1 que aumenta la transcripción de
genes. El PGS1 aumenta gracias al glucagon y disminuye con la insulina.
El aumento de la PGS1 ayuda a la producción hepática de glucosa.

mejora la capacidad de almacenar lípidos, disminuyendo la liberación de
ácidos grasos libres y la acumulación de triacilgliceroles en sangre y en
músculo, lo cual conlleva una mejora de la respuesta a insulina en estos
tejidos.

los receptores PPARγ en adipocitos incrementa la secreción de
adiponectina, la cual por sí misma mejora la respuesta a insulina en tejidos
periféricos.
http://www.medigraphic.com/pdfs/archi/ac-2007/acs074m.pdf
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ressitencia a la insulina 2