TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO CON
AGENTES ORALES EN
DIBETES 2
Dra Benitez R, Mónica
Servicio de Diabetes y Nutrición
Hospital Privado- Córdoba
SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
ORALES
INCRETINAS
Mejora la secreción de
insulina dependiente
de glucosa
Sitagliptina
Exenatide
INHIBIDORES de alfa GLUCOSILASA
Retardan la absorción
de los carbohidratos
Acarbosa
INSULINOSENSIBILIZADORES
INSULINOSECRETAGOGOS
Estimulan la secreción
de insulina
Reducen la excesiva
producción de glucosa
hepática
GLP 1
Glitazonas
Metformina
Sulfonilureas
Reduce
Hiperglucemia
Glitazonas
DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:283-303
Repaglinida
Nateglinida
Metformina
Reducen la resistencia
periférica a la insulina
INSULINOSECRETORES
SULFONILUREAS:
- Primera Generación: clorpropamida.
- Segunda Generación : glibenclamida, glipizida y
gliclazida.
- Tercera Generación: glimepirida.
MEGLITINIDAS:
-
Repaglinida
Nateglinida
Hígado
Cierre
canal K+ Apertura
canal Ca++
Gluconeogénesis
Glucosa
Su
Ca++
Glucogenólisis
PHG
K+
Receptor
Despolarización
Su
(Ca++)
Glucemia
Insulina
Captación muscular
glucosa
Secreción insulina
Célula b
Glucosa
Insulina
Músculo
MECANISMO DE ACCIÓN
DE SULFONILUREAS
GLUT-4
Glucosa
Glucógeno
Glucolisis
Ciclo Krebs
DROGA
DOSIS
INICIAL
Clorpropamida 250
mg/dìa
DOSIS
USUAL
DOSIS
MAXIMA
NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION
250 - 500
mg/día
750 mg/día
Comp 250mg
-Diabinese
-Trane
Glibenclamida 2.5 mg/día 5-10
mg/día
Glimepirida
15-20 mg/día Comp 5 mg
- Euglucón
- Daonil
- Glidanil
- Gardotón
1-2 mg/día 2-4 mg/día 8 mg/día
Comp 2-4 mg
- Amaryl
- Endial
- Glemaz
- Lomet
- Diabutil
DROGA
DOSIS
INICIAL
DOSIS
USUAL
DOSIS
NOMBRE
MAXIMA COMERCIALY
PRESENTACION
Gliclazida
80 mg/día
160
mg/día
320
mg/día
Comp 80 mg
-Diamicron
-Unava
Gliclazida
MR
30 mg/día
30-90
mg/día
120
mg/día
Comp 30 mg
- Diamicron MR
Glipizida
2.5 mg/día
5-10
mg/día
15-20
mg/día
Comp 5 mg
-Minodiab
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE
SULFONILUREAS
FARMACO
METABOLIS METABOLI
MO
TOS
VIA DE
VIDA
ELIMINACION MEDIA(H)
CLORPROPAMI
DA
HEPATICO
ACTIVOS
RENAL 80-90% 36 h
GLIBENCLAMI HEPATICO
DA
ACTIVOS
RENAL 50%BILIAR 50%
10 h
GLICLAZIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 70%
BILIAR 30%
6-12 h
20 h
GLIPIZIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 20%
BILIAR 80%
3 –4 h
GLIMEPIRIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 60%
BILIAR 40%
9h
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE SULFONILUREAS
POTENCIAN SU ACCION
DISMINUYEN SU ACCION
-Alcohol
-Antiinflamatorios
-Salicilatos y derivados
-Fibratos
-Inhibidores de MAO
-Cumarínicos
-Corticoides
- Furosemida y tiazidas
- Fenilhidantoína
- Acido nicotínico
- Inmunosupresores
- Estrógenos
CONTRAINDICACIONES A LAS
SULFONILUREAS


Embarazo
Alergia o Hipersensibilidad al fármaco

Insuficiencia Hepática

Insuficiencia Renal
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea &
Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel
MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
SECRETAGOGOS DE INSULINA
( SULFONILUREAS )
•
Mejores candidatos en
 Duración
de la enfermedad < 5 años
•
No recomendados en
 Insuficiencia
•
Ajuste de dosis
 Semanal,
•
Método de
monitorización
 Automonitorización
renal y hepática
si es necesario
glucémica
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger,
1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin
North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000, Luna B,
Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
La Secreción Temprana de Insulina Pulsátil Ejerce
un Rol Central en el Control Glucémico
Posprandial en Individuos No Diabéticos
Glucemia mmol/L
12
Mecanismos de Control
10
Estado de ayuno Estado postabsortivo Glucosa
8
6
4
2
absorbida
del tracto
GI
Producción
hepática de
glucosa
0
Secreción de insulina basal
Secreción de insulina pulsátil (fase temprana)
Ahren B, Taborsky GJ: Función de las células beta y secreción de insulina. En Porte D et al. Diabetes
Mellitus. 6th ed. McGraw Hill, 2003:43-65
MEGLITINIDAS
Definición
Nuevos insulinotrópicos, no SU
Clasificación
Repaglinida: Derivado del Ácido Benzoico
Nateglinida: Derivado de la D-Fenilalanina
Mecanismo de
Acción
Metabolismo
Vía de Eliminación

Similar a las SU a traves de los canales de K+

Absorción Rápida: 15 min post administración

Pico de Acción: 0.5-2.0 h

Duración de la Acción: Corta: 3 a 4 h

Restaura primera fase de secreción de Insulina
Vía sistema de oxidasas de función mixta
80 % renal( nateglinide ) 10% renal y 90% biliar (repaglinide)
Ref. Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000,
Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
DROGA
DOSIS
INICIAL
DOSIS
USUAL
Repaglinida
0.5- 1 mg
1- 4 mg
Nateglinida
120 mg
120- 240
mg
DOSIS
MAXIMA
NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION
16 mg (no
Comp 0.5-1-2 mg
mas de 4 mg -Novonorm
antes de
-Sestrine
cada
-Cravenorm
comida)
- Glukenil
720 mg
Comp 120- mg
-Starlik
SU BREVE DURACION PERMITE FLEXIBILIZAR SU DOSIFICACION EN
RELACION A LAS COMIDAS “ UNA COMIDA – UNA PILDORA “
VARIACIONES DEL CONTROL GLUCEMICO EN
24 HORAS RELATIVOS A GA Y GPP *
Glucosa plasmática (mg/dl)
300-
MEGLITINIDAS
200-
Picos prandiales
de la glucosa
Hiperglucemia en
ayunas
100-
Normal
00600
1200
1800
2400
0600
Tiempo (horas)
Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86
*
GA = Glucosa en ayunas
GPP = Glucosa Post-prandial
EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS
SULFONILUREAS Y GLINIDAS
•
•
•
•
•
Hipoglucemia
Aumento de peso
Raras
Muy raras
Reacciones alérgicas cutáneas
Manifestaciones Gastrointestinales
Trastornos hematológicos
• Efecto de tipo antabuse e hiponatremia (clorpropamida)
Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86
RECUERDE: SIEMPRE PENSAR EN LO MEJOR PARA EL PACIENTE
Y NO LLEGAR A ESTOS EXTREMOS
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