Deficiencia de nutrientes;
A.
Hierro; para la síntesis de hemoglobina
B. Calamina o acido fólico; para la síntesis de
DNA
La velocidad a la que sintetiza la hemoglobina
depende de la disponibilidad de hierro para la
síntesis del hemo
La falta de hierro da como resultado cantidades
Relativamente pequeñas de hemoglobina en el
glóbulo rojo
Las cantidades de hierro en el organismo es de 35
a 50 mg/Kg de peso corporal en los varones y
menor en la mujer
Hierro corporal total:
80%
complejos con el hemo
hemoglobina
mioglobina
citocromos y enzimas
20%
almacenado en la medula ósea
El hierro de la hemoglobina es reciclado al morir
El glóbulo rojo al ser destruido el hierro es liberado y
Devuelto a la medula ósea
Se absorbe en intestino
delgado en especial en
duodeno
Aumenta la absorción
1.
Al disminuir las reservas
corporales
2.
Al estimularse la
eritropoyesis
Aumenta la excreción por
heces
1.
Al haber una sobrecarga
d hierro
Hierro absorbido
Ingreso a la circulación
Se combina con una betaglobulina
Apotransferrina
Forma transferrina
Transportado en el plasma
Deposito en los tejidos como el hígado
Ferritina
Complejo proteína-hierro
Puede volver a la circulación
ABSORCION DE FIERRO
Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)
Mucina
Soluble a pH<4
Receptor Integrina
Fe-Transferrina
Gen-HFE
Hierro-no-Hem
AA
Fe3+
Fructosa
Aminas
Quelación
Vit-C
Fe3+  Fe2+
Fe
Fe-MUCINA-Fe
Fe-Mobilferrina
Bilis: Fe3+  Fe2+ +TC
Ferrireductasa
Glutatión, Vit-C
Mobilferrina
Fe-Transferrina
Fe
RT
Fe-Ferritina
Transferrina
Consecuencia de ;
1.
2.
3.
Deficiencia de hierro en la dieta
Perdida de hierro a través de sangrado
hemorragia gastrointestina;ulcera péptica
pólipos intestinales,hemorroides,cancer
menstruación; perdida diaria de 1,5g
Aumento de las demandas
expansión de volumen sanguíneo en la
embarazada; 500 mg de hierro adicional
300 mg el feto en crecimiento
aumento entre los 3 a los 24 meses
FASES DE LA ANEMIA FERROPÉNICA
Hemorragia
Embarazo.
Crecimiento acelerado
Bajo aporte
Balance
Negativo
de hierro
Hierro Sérico
Capacidad Total de
fijación de hierro.
Protoporfirina
eritrocitaria
Deposito
de Hierro
Fe
Ferritina
Normales
Ferritina
Hierro Sérico
Sangre
Capacidad Total
de fijación de
hierro.
Protoporfirina
eritrocitaria
Sistema RE
Síntesis
Hb
< 15 µg/dl
Saturación
transferrina
Eritropoyesis
20 a 25%
Anemia
ferropenica
Hb
Microcitosis
Hipocromía
Hto
Saturación
transferrina
10 a 15%
ferropenica
ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO
 Cansancio
 Palidez
 Irritabilidad
 Dificultad respiratoria
 Perdida de la
concentración
 Debilidad en el ejercicio.
 Fatiga muscular
 Coiloniquia (unas en
cuchara).
 Dificultad para
tragar
alimentos
 Queilosis.
MEGALOBLASTICA
Síntesis anormal de acido nucleico que produce;
A.
B.
Aumento del tamaño del glóbulo rojo
Maduración nuclear deficiente
Causas;
A.
B.
Deficiencias de cobalamina (vitamina B12)
Deficiencia de acido fólico
VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)
Funciones Bioquímicas
•Sintetizada sólo por microorganismos
•Presente en alimentos de animales (carne, leche).
•Ausente en vegetales.
•Pérdidas diarias son muy bajas; depresión para
producir problemas clínicos requiere 10-12 años.
•Se requiere como co-enzima en dos procesos
biológicos básicos:
Ciclo de homocisteina, que suplementa de
metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).
Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en
síntesis de ácidos grasos.

Absorción en ileon

Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína)
producido por células parietales del
estómago (paralela al ácido clorhídrico)

Transporte en plasma unido a
transcobalamina II que la entrega a tejidos

Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)
Causas;
1.
2.
3.
4.
5.
gastritis crónica
hereditaria
Gastrectomía
Resección ileal
Neoplasias del
intestino ileoterminal
Síndromes de malaabsorción
ABSORCION DE B12
Eventos Intramucosos
Endosoma
Degradación
del receptor?
Fusión?
Lisosoma
Degradación
del FI?
TCII
Vesícula Secretora
TCII-Cbl
Glóbulos rojos anormalmente grandes debido a
La producción excesiva
de acido ribonucleico
Las células tienen
núcleos inmaduros
Membranas débiles y
ovalaladas
La vida media del GR
es de semanas o meses
Causada por la metilación desordenada de la
proteína mielina
Desmielinizacion de las astas dorsales y laterales
de la medula causa parestesias simétricas de los
pies y los dedos de las manos, perdida de la
sensación vibratoria y del sentido de la posición
y eventualmente ataxia espástica
En casos severos alteración de la función cerebral
Demencia y cambios neuropsiquiatricos pueden
preceder a los hematológicos
Acido Fólico (Pteroilglutámico)

Absorción en intestino delgado proximal

Depende de hidrólisis de los poliglutamatos a los
monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la
carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de
células intestinales

Metiltetrahidrofolato es transportada por varias
proteínas a los tejidos para síntesis de purinas,
pirimidinas y DNA






Excreción por bilis y reabsorción en
intestino (ciclo entero-hepático)
Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según
aporte)
Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes
frescos
Cocción altera absorción en 70 a 100%
Requerimiento diario 3 a 5 μg/d
Reservas duran 4 meses
Déficit de Folatos
Déficit
nutricional
Alcoholismo,
malnutrición,
dietas
pobres
vegetales.
Malabsorción
Espruetropical, enfermedad inflamatoria
intestinal, resección intestinal, linfoma
intestinal, etc
Necesidades
Embarazo, lactancia, enfermedades
inflamatorias crónicas, hipertiroidismo,
neoplasias, etc
Exceso de pérdidas
Diálisis, IC
Fármacos
Anticonvulsivantes, anti fólicos
(trimetroprima, pirimetamina, etc)
en
DESTRUCCION DE LOS GLOBULOS
ROJOS
ANEMIA HEMOLÍTICA
Definición
Aumento de la
destrucción de
eritrocitos
incapacidad de la médula ósea
para compensar la hemólisis.
Clasificación:
Agudas
Clínica Crónicas
Etiológica
Heredadas
Adquiridas
Patogénica Intrínseca
Extrínseca
Los glóbulos rojos maduros tienen una vida
Media de 4 meses o 120 días
cambios con el envejecimiento del glóbulo rojo;
1.
Disminución de la actividad metabólica de la
célula
2.
Disminución de la actividad enzimática
3.
Disminución del ATP
4.
Reducción de los lípidos de la membrana
La tasa de destrucción del glóbulo rojo(1% al día) es
Igual a la tasa de producción
Destrucción prematura del glóbulo rojo
Retención en el organismo de hierro y otros
productos de la degradación de la
hemoglobina
Incremento de la eritropoyesis( medula ósea
hiperactiva con aumento de los reticulocitos
circulantes)
Destrucción puede ser ;
1.
Hemolisis intravascular
fijación de complemento en las reacciones
transfucionales
lesiones mecánicas
factores tóxicos
2.
Hemolisis extravascular
fagocitosis en el bazo
Intrínsecas o congénitas
a.- Defectos en la membrana del glóbulo rojo
b.- Hemoglobinopatías
1.- sustitución anormal de un aminoácido en la
molécula de hemoglobina( anemia de
células falciformes)
2.- síntesis defectuosa de las cadenas
polipeptidicas que forman la porción
globina de la hemoglobina(talasemias)
C.-Defectos enzimáticos congénitos
Extrínsecas o adquiridas
a.- fármacos
B.- toxinas bactrianas
c.- anticuerpos y traumas físicos
Trasmitido como un rasgo autonómico dominante
Deficiencia de las proteínas de la membrana
La espectrina y arquinina)
Perdida gradual de la superficie de la membrana
Durante la vida del glóbulo rojo
Se produce una esfera tensa en lugar de un disco
Cóncavo
Poco deformable y susceptible a la destrucción a
Medida que atraviesa los senos venosos de la
Circulación esplénica
Anemia leve, ictericia, esplenomegalia, cálculos
Biliares
Crisis asplenica total
ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL
ERITROCITO
La membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente
fuerte para atravesar la válvula aórtica y lo suficientemente
plástico para navegar en la microcirculación y sus
bifurcaciones.
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:
Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural:
50%
Déficit de espectrina y anicrina
25%
Déficit de la proteína 3
25%
Déficit de β-espectrina y a-espectrina
ESFEROCITO
Rígido y pasa con dificultad a través de los cordones y
sinusoides esplénicos
secuestro y destrucción
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Enfermedad Hereditaria autosómica dominante
Déficit de las proteínas del citoesqueleteo
Permeabilidad anormal
Entrada de Na+
Lípidos de membrana
Absorción de agua
Pérdida de K+
Edema de la célula
ESFEROCITO
Resultado de una mutación puntual en la cadena
Beta de la hemoglobina, con una sustitución
Anormal de un solo aminoácido, el acido
Glutámico por valina
La hemoglobina de las células falciformes(HbS)
se trasmite por herencia recesiva y puede
Manifestarse como rasgo de células
drepanociticas(heterocigoto con un gen HbS)
o como una enfermedad de células falciformes
(homocigoto con 2 genes HbS)
En el heterocigoto solo el 40% de la Hb es HbS
En el homocigoto el 80 al 95% de la Hb Es HbS
Afecta al 0.1 a 0.2 % de la población afroestadounidence
FISIOPATOLOGIA EN
ANEMIA DREPANOCITICA
ANEMIA FALCIFORME
“Anemia Drepanocítica”
Anormalidad molecular
Hb S (∝2 β2 6 Val )
Rigidez de la membrana del eritrocito
Viscosidad de la sangre
Deshidratación por K+ y Ca+2 en el eritrocito
La Hbs se transforma en
drepanocitica cuando es
desoxigenada o se
encuentra en presencia de
una tensión baja de
oxigeno
La hemoglobina
desoxigenada forma
agregados y se polimeriza
Se crea un gel semisólido
que cambia la forma de
La célula
Consecuencias;
1.
Anemia hemolítica
2.
Oclusión de los vasos sanguíneos
Eritrocitos pierden la
flexibilidad necesaria para
atravesar los capilares
pequeños
Membrana de eritrocitos se alteran
(pegajosas)y se adhieren al
endotelio de las vénulas finas:
•Vasooclusión
microvascular
•Hemólisis
prematura
La oclusión de los vasos sanguíneos con su
hipoxia tisular también contribuye a la
Fisiopatología;
a.- adherencia de las células drepanociticas a las células
endoteliales mediante los antígenos de superficie
b.- activación endotelial con liberación de sustancias
activadas que incluyen FNT,trombina,endotoxina
c.-promoción de hipercuagulacion,mayor actividad de las
plaquetas y generación de trombina que produce
trombosis
d.-liberacion de sustancias vasoactivas
Anemia hemolítica intensa(HTC 18 AL 30%)
Hiperbilirrubinemia crónica(ictericia y cálculos)
Crisis vaso oclusivas;
Dolor agudo (abdomen,torax,huesos,articulacion)
Infartos(higado,bazo,corazon,riñones,retina)
Síndrome torácico agudo(infarto pulmonar)
Retraso del crecimiento y susceptibilidad a las
Osteomielitis
Infarto de la medula de los huesos de las manos y
Pies
Accidentes cerebro vasculares en niños de 1 a 15 años
Asplenia funcional
ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES
METABOLISMO DEL ERITROCITO
El eritrocito en proceso de
maduración pierden núcleo,
ribosomas, mitocondrias
Pierden capacidad para síntesis
de proteinas y fosforilación
oxidativa
Utiliza dos vías metabólicas
Vía de Embden-Meyerhof
90-95% glucosa
Genera ATP
Mantiene medio iónico
intraeritrocitario
Genera NADPH
Mantiene el hierro de
la hemoglobina en
estado ferroso
Vía de la Hexosa-Monofosfato
5% de Glucosa
Genera NADPH
Reduce el glutatión
Protege el hematie de
los agentes oxidantes
DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF
Déficit de:
1- Piruvato Kinasa (95%)
2- Glucosa 6-P-isomerasa
(4%)
Anemia congénita no
esferocítica de intensidad
variable
ATP
Pérdida de K intracelular
Hematíes se vuelven más
rígidos y facilmente
secuestrables por el sistema
celular fagocítico.
DEFECTOS DE LA VÍA HEXOSA MONOFOSFATO
HEMATÍE
Exposición a un
fármaco o agente
tóxico q genera
radicales de oxigeno
Metabolismo de
la glucosa
Cuerpos de
Heinz
Defectos
enzimático
de esta vía
Metabolismo de
la glucosa
Glutation
reducido
Destrucción
oxidativa de
la Hb
No Glutation
reducido
HIPERESPLENISMO
El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los
hematíes que tienen mínimos defectos
Esplenomegalia
Destrucción de células sanguíneas
Citopenia:
-Anemia
- Granulocitopenia
-Trombocitopenia
CAUSAS EXTRINSECAS DE
HEMÓLISIS

DÉFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma X
La alteración consiste en la sustitución de una o más
bases alterando:
- Movilidad electroforética
- Cinética de las enzimas
- Ph óptimo
- Estabilidad al calor
Problemas clínicos aparecen en:
- Infec. Víricas y bacterianas
- Fármacos y agentes tóxicos

DEFICIT DE GLUTATION:
Glutamil cisteína sintetasa
 Glutation sintetasa

ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA
1.- Anemia hemolítica cardíaca.
- Asociada a la inserción de válvulas cardíacas, reparación
quirúrgica del septum y enf. cardíaca valvular grave.
2.- Hemoglobinuria de la marcha.
- En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón.
3.- Anemia hemolítica microangiopática.
- Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica
- Síndrome hemolítico urémico
- Secundaria a coagulación intravascular diseminada.
ANEMIAS SECUNDARIAS A INFECCIONES
1.- Malaria o Paludismo
2.- Infecciones bacterianas y virales:
- Toxoplasmosis
- Bartonelosis
- Fiebre de Oroya, Fiebre tifoidea, Fiebre recurrente
- Septicemia por Clostridium Weichii
- Endocarditis bacteriana subaguda
- Meningitis por H. Influenzae
- Mononucleosis infecciosa
- Enfermedad citomegalovirus

Anemia aplásica.

Mieloptisis.

Mielodiplasias.
ANEMIAS POR LESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA
Eritrocitos normocrómica, normocítica o
macrocítica
Cifras bajas de reticulocitos
Anemia no es el único signo de estos procesos
ANEMIA APLÁSICA: FISIOPATOLOGÍA
CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS
Adquirida
Hereditaria
Secundaria
Anemia de Fanconi
Radiación
Disqueratosis congénita
Fármacos
Síndrome de Schwachman-Diamond
y agentes químicos
Virus
1.Virus
Epstein – Barr
2.Hepatitis (virus no A, no B, no C)
3.Parvovirus B19
4.VIH
Enfermedades
inmunitarias
1.Fascitis eosinofila
2.Hipoinmunoglobulinemia
3.Timona/carcinoma timico
4.Enfermedad
de injerto contra
huésped e inmunodeficiencias
Hemoglobinuria
Embarazo
Idiopatica
paroxistica nocturna
Anemias
aplasicas
familiares:
preleucemia, síndrome no hematológicos
ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS
Signos y síntomas:
• Hemorragias
• Lasitud
• Debilidad
• Disnea
• Sensación de martilleo en
oído.
• Pocas veces: infección
A la exploración física:
• Petequias, equimosis,
hemorragias retinianas.
• Adenopatías, esplenomegalia
• Manchas café con leche y baja
estatura ( Anemia de Fanconi).
ANEMIA APLÁSICA: DIAGNÓSTICO
Celularidad disminuida.
Frotis de
Sangre
Periférica
Reemplazo de tejido
hematopoyetico x
células adiposas.
DATOS DE
LABORATORIO
Macrocitosis
Escasos
granulocitos
VCM: aumentado.
Pocos reticulocitos.
Frotis de Medula
Ósea
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS



Fibrosis medular secundaria.
Reacción a la invasión de la medula por células
tumorales, también aparece en las infección
por micobacterias, hongos y VIH.
También aparece como secuela tardía de la
radioterapia.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA

Comprende tres manifestaciones
características:
Mielofibrosis
Metaplasia mieloide.
Eritropeyesis ineficaz.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS



Causa: Producción de factores de crecimiento que
ha escapado a su regulación normal.
Las células productoras de eritrocitos se
localizaran en zonas no hematopoyeticas y se
desligaran de los procesos equilibrados de la
proliferación y diferenciación de las cel. madre.
Es característica pancitopenia a pesar de el
numero altísimo de células progenitoras
hematopoyeticas que circulan en la sangre.
ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Predomina la anemia normocitica y normocromica

En el frotis la leucoeritroblastosis es
característica.

Suele haber leucocitosis, con aparicion de
mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes.

Plaquetas gigantes abundantes.

La imposibilidad para aspirar la m.o. también
sugiere el Dx.
MIELODISPLASIAS





Caracterizadas por “citopenias”
Propia de las personas de edad
avanzada.
Radiacion, benceno.
Efecto toxico tardio de el tratamiento
antineoplasico.
Es un trastorno clonal de la celula
madre hematopoyetica que provova una
alteracion de la proliferacion y
diferenciacion celulares.
MIELODISPLASIAS



Los síntomas son: cansancio, debilidad,
disnea, palidez.
½ pctes asintomáticos, estos son
descubiertos casualmente en un análisis
sistémico de sangre.
20 % hay esplegnomegalia.
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Anemia por déficit de hierro