BRENDA PAOLA MARTINEZ FIGUEROA
Definición :
Del griego “Eikosi” = 20
Conjunto de sustancias sintetizadas a partir de ácidos graso
poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono que contienen 3,
4 o 5 enlaces dobles como son :
Ácido 8,11,14- eicosatrienoico
Ácido 5,8,11,14 - eicosatetraenoico (ácido
araquidónico)
Ácido 5,8,11,14,17- eicosapentaenoico
A este grupo de sustancias pertenece:
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclinas
Leucotrienos
Isoprostanos
Lipoxinas,etc
Vía de la
ciclooxigenasa
•Prostaglandinas
•Tromboxanos
•Prostaciclinas
Vía de la lipoxigenasa
 Familia de enzimas citosólicas encargadas de oxidar los ácidos
grasos poliénicos a la altura del carbono 5(5-LOX), 12(12-LOX) o
15(15-LOX) formando los correspondientes hidroperóxidos lipídicos.
 5LOX es la mas importante se localiza sobre todo en células que
participan en la respuesta inflamatoria.
Vía de la
lipoxigenasa
•Leucotrienos
•Lipoxinas
• Vía de la epooxigenasa
 corresponde a la oxidación del ácido araquidónico catalizada por la
enzima citocromo P450.
 Mediante este mecanismo se convierte al ácido araquidónico en al
menos 4 ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) que pueden ser
incorporados a los fosfolípidos de membrana donde actúan como
depósitos.
 Modulan la función cardiovascular y renal activando los canales de
calcio activados por potasio en células de musculatura lisa.
ISOPROSTANOS
Estereoisómeros de las PG formados por oxidación directa de los
fosfolípidos de membrana mediante mecanismos no enzimáticos.
Son más abundantes que las PG su papel es aún bastante
desconocidos.
INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
Bloqueo de la síntesis por medio de fármacos:
•Inhibición de la fosfolipasa A.
•Aspirina y antiinflamatorios
no esteroideos bloquean la
ciclooxigenasa
Mecanismo de acción y receptores
Interacción con receptores específicos asociados a proteínas G.
Denominación de los receptores
• DP
• EP
• FP
Activación del
sistema
adenililciclasa
• IP
• TP
Receptores para los Leucotrienos
localizados
Membrana de células
estructurales e inflamatorias
BLT
LTB4
BLT1, BLT2
CysLT
LTC4
FUNCIONES FISIOPATOLÓGICAS
Inflamación: liberados en respuesta inflamatoria. PGE
Y PGI2,LTB, LTD4, LTE4, favorecen la vasodilatación
aguda, incrementan la permeabilidad vascular y la
infiltración de leucocitos y células fagocíticas.
 El LTB ejerce una poderosa actividad quimiotáctica.
Algunas PG del tipo E tienen efectos antiinflamatorios.
Las lipoxinas inhiben la
qiomitaxis y la adhesión al
endotelio.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
PG y lipoxinas ejercen acciones vasodilatadoras.
Relación entre la PGI2 de la pared y el TXA2
plaquetario.)su acción determina la formación de trombos.
LTC4 y LTD4 contraen las arterias coronarias,
pulmonares y mesentéricas.
PULMÓN
• Los derivados de la COX y de la 15-LOX así como los LT inducen
broncoconstricción y estimulan la secreción bronquial.
• PGE2 sintetizado en el árbol bronquial : broncodilatación, disminución de la
secreción bronquial.
• PGI2 previene el efecto constrictor de otras sustancias.
RIÑON
• PGE2, PGI2, PGD2 vasodilatación, aumento del flujo renal, eliminación de Na Y
k.
• Producción de renina mediante acción directa de las células yuxtaglomerulares.
• PGE reduce la reabsorción de agua.
SISTEMA NERVIOSOS
•
PG: génesis de fiebre mediante la
formación de citosina por aumento
de la síntesis de PG.
Sistema nervioso periférico
•
PGE2,PGE1 Y PGL2 sensibilizan
las terminaciones nociceptivas.
Sistema reproductor y endocrino
• Transporte de esperma.
• Regulación de los cambios en el flujo sanguíneo de mucosas genitales
• Motilidad de las trompas
Efectos en útero según estado hormonal
• En útero no grávido: PGF producen contracción aumentando la sensibilidad a sus
efectos conforme, PGE relaja el útero al aproximarse la ovulación
En útero Grávido
Contracción, aumentando la sensibilidad a sus efectos conforme se acerca el
momento del parto.
En órganos endocrinos , las PG actúan como mediadores
Entre estímulos nerviosos y glándulas secretoras.
Tracto gastrointestinal
•
Síntesis continua de PG en mucosa
gástrica
•
PGE y PGI2 inhibidoras de la
producción de ácido clorhídrico y
pepsinas por el estomago.
•
Vasodilatación de la mucosa
•
Incrementan
la
producción
mucosidad y bicarbonato.
•
Efectos protectores frente a las
acciones lasivas de un elevado
número de agentes.
de
Utilización clínica de los eicosanoides
• Prostanoides y análogos
Prostaglandina E1: alprostadilo
Indicado en niños nacidos con defectos
cardiacos congénitos para mantener
abierto el conducto arterial hasta la
cirugía paliativa.
Dosis:
50-100ng/Kg/min
en
intravenosa o intraarterial.
infusión
Reacciones adversas : en recién nacidos
rubor, apnea, hipotensión, bradicardias o
taquicardias, fiebres y convulsiones.
•
Prostaglandina E1: misoprostol
Análogo sintético de la PGE empleado en la
prevención de lesiones gastrointestinales
provocadas por AINES
Vía de administración : oral
Dosis: 800µg, 2-4 veces al día
Reacciones adversas. Diarrea, pueden
aparecer náuseas, cefaleas, vértigos y dolor
abdominal.
No debe administrarse en mujeres
embarazadas.
Prostaglandina E2: dinoprostona
Agente oxitócico en la inducción del parto, expulsión del feto muerto,
tratamiento de la mola hidatiforme y aborto espontáneos.
Vía de administración: oral, intravenosa, endocervical
Dosis:
Oral: .5mg hasta dosis terapéutica máxima de 4-5mg.
Vía intravenosa: 250-500 ng/min durante 30 a 60 minutos , dosis
máxima de
4mg.
Administración endocervical: .5mg en 2.5 ml. De solución salina
Efectos secundarios :
dependen de la vía de administración y dosis utilizada.
Los mas frecuente son náuseas vómitos, diarrea e hipotensión
arterial.
En menor frecuencia: síntomas transitorios de origen vagal como
ruborización, mareos, cefaleas y escalofríos.
Por vía intravenosa pueden aparecer eritema, pirexia y
leucocitosis.
Se recomienda no utilizar con oxitocina
Prostaciclina: epoprostenol
 potente
actividad
vasodiltadora
antiagregante plaquetaria.
y
 Se utiliza con heparina o como alternativa de
la heparina en diálisis renal , en elevados
riesgos de problemas hemorrágicos o en
distintas técnicas de circulación extracorpórea.
 Hipertensión pulmonar.
Efectos adversos
Cefaleas y síntomas gastrointestinales.
También puede aparecer dolor mandibular, dolor
torácico e hipotensión cuando se infunden dosis
elevadas.
Iloprost
•
Utilizado para mejorar los síntomas hemodinámicos de la
hipertensión pulmonar y en tromboangeítis obliterante.
•
Vía de administración: se utiliza en solución nebulizada para
inhalación o en perfusión intravenosa.
•
Reacciones adversas: tos cefaleas, malestar general.
Prostaglandina F2α: latanoprost
•
•
•
Actúa como profármaco, se emplea en tratamiento del glaucoma
Reduce la presión intraocular
Permite mayor salida de humor acuoso.
Aplicación tópica una vez al día
Reacciones adversas: irritación local, hiperemia conjuntival e incremento de la
pigmentación del iris.
Definición
 Mediador fosfolipídico de gran potencia y formado en una diversidad de
células la mayoría implicadas en la respuesta inflamatoria.
 El PAF no es almacenado en las células , se produce en respuesta a
estímulos diversos
 Actúa al estimular los receptores de superficie vinculados con la proteína G
BIOSÍNTESIS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aparato cardiovascular:
 Potente vasodilatador , aminora la resistencia vascular periférica y la
presión arterial sistémica cuando se inyecta por la vena.
 Intensifica la corriente por lo vasos del corazón al administrarse en dosis
pequeñas por vía intracoronaria.
 Constricción de los vasos pulmonares
 Intensifica la permeabilidad vascular y estimula la salida de liquido de los
Vasos.
PLAQUETAS
•
•
Estimulador potente de agregación plaquetaria.
La inyección intravenosa hace que se formen agregados plaquetarios
dentro de los vasos y surja trombocitopenia.
LEUCOCITOS
 Activa la agregación de polimorfonucleares, la liberación de leucotrienos y
enzimas lisosómicas.
 Estimula la agregación de monocitos y la desgranulación de eosinófilos.
Músculo liso
•
Contracción de músculo liso de vías gastrointestinales, útero, y pulmones.
•
El PAF no afecta al músculo liso de Tráquea, pero contrae el de las vías
respiratorias.
ESTÓMAGO
• Es el agente ulcerógeno más potente que se conoce.
•
Por vía intravenosa causa erosiones hemorrágicas en la mucosa gástrica.
Bloqueo farmacológico del factor activador de plaquetas
•
GLUCOCORTICOIDES : inhiben
la síntesis de PAF al inhibir la
fosfolipasa A2.
•Terpenos aislados de
Ginkgo biloba, un árbol chino
BIBLIOGRAFÍA
• Farmacología humana, quinta edición
Director Jesús Flórez.
• Las bases farmacológicas de la
terapéutica
Goodman y Gilman
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Eicosanoides-y-Factor-Activador