Fiebre Amarilla
Dr. Héctor Castro
Fiebre Amarilla
26 de febrero del 2008
Febrero del 2008
Áreas en América donde la fiebre
amarilla es endémica (2005)
Centers for Disease Control and Prevention
CDC
2007
AREAS ENDEMICAS
INMUNIZACION ACTIVA
VACUNA
Dos cepas de virus vivos y atenuados
 La cepa Francesa, Neurotrópica.
Obtenida de un paciente con fiebre amarilla en
1927

La cepa 17D
Desarrollada a partir de una cepa salvaje de
fiebre amarilla obtenida de un paciente llamado
Asibi, también en 1927
CEPA 17D - OBTENCIÓN




53 pasajes en el mono rhesus con periodos
intermitentes en el mosquito A. aegypti
18 pasajes a cultivo tisular embrionario de ratón
con 10% de suero de mono en solución de
Tyrode
58 pasajes en un medio con tejido embrionario
de pollo triturado
Posteriormente, este medio se modificó
extrayéndose el tejido nervioso antes de ser
desmenuzado y en este medio se efectuaron
160 pasajes
VACUNA - CEPA 17D


Todas las vacunas actuales contra la fiebre amarilla
tienen como base lotes de semillas derivados de la cepa
original atenuada 17D, desarrollada a fines del decenio
de 1930 e inicio de los años cuarenta por Max Theiler y
sus colaboradores, en los laboratorios de la Fundación
Rockefeller, en Nueva York y Rio de Janeiro.
América
Brasil: Instituto Osvaldo Cruz – Río de Janeiro
Colombia: Instituto Nacional de Salud – Bogotá
EEUU: Lab. Connaught de Swiftwater - Pensilvania
Live attenuated YF vaccine
• Single 17D strain with 2 sub-strains;
17DD (Brazil),
17D- 204 (all other manufacturers)
Major suppliers for
global market
Aventis Pasteur (France)
Biomanguinhos (Brazil)
Institute Pasteur (Senegal)
Travel market
Aventis Pasteur (US) – US market + travel
Evans Vaccines (UK)
Local consumption
Central Research Institute (India)
Instituto Nacional de Salud (Colombia)
Inst. of Polio and Viral Encephalitides (Russia)
Future production?
Berna (Switzerland) - vaccine technology acquired
from Robert Koch Inst.
OBS: WHO pre-qualified
CEPA 17D


Vacuna liofilizada y termoestabilizada
Cada dosis(0,5ml) debe contener como
mínimo
1 000 DL50 (dosis letal 50%)
en ratones, o su equivalente en UFP.
CONSERVACIÓN
La Vacuna


Debe ser conservada en su envase original entre 2 y 8
grados de temperatura
Protegido de la Luz
El Diluyente:




Conservar a temperatura ambiente
Necesario refrigerarlo 1 hora antes de la reconstitución
Usar el diluyente suministrado por el fabricante de la
vacuna
El volumen del diluyente empleado para reconstituir la
vacuna dependerá del número de dosis de la
presentación
PRECAUCIONES


Después de la reconstitución, la vacuna debe mantenerse refrigerada y
protegida de la luz directa.
La vacuna reconstituida se debe usar, como máximo, hasta el final de la
jornada de trabajo, siempre que esta no sea superior a 6 horas.

La vacuna reconstituida no se debe congelar.

El uso de un diluyente incorrecto puede dañar la vacuna, causar reacciones

No debe aplicarse la vacuna por vía intravenosa.
graves, o ambas cosas.
ADMINISTRACIÓN

Esquema: una sola dosis de 0,5 mL (niños y adultos)

Vía: Intramuscular o subcutánea



Lugar:
Parte superior del brazo (músculo deltoides)
Región anterolateral del muslo
Puede ser administrada simultáneamente con cualquier otra vacuna,
pero en sitios diferentes.
Revacunación: por reglamento sanitario internacional, cada 10 años
en caso de riesgo.
RESPUESTA SEROLÓGICA


Inmunización induce Ac.Neutralizantes
Aparecen después de los 5 días
50% a los 7 días
90% a los 10 días
99% a los 30 días
Inmunoglobulinas
IgM
8 a 10 días pos-vacuna
Títulos más altos 2 a 4 semanas
Títulos menores, 3 a 4 meses
IgG
Aparece luego del día 17.
Persiste por largo tiempo.
Respuesta Serológica
INDICACIONES - OPS



Personal de laboratorio que manipula materiales infectados.
Todas las personas mayores de 9 meses de edad que residen en
zonas urbanas, rurales o selváticas consideradas enzoóticas, así
como las residentes en zonas donde se originan migraciones hacia
áreas enzoóticas deben ser inmunizadas contra la fiebre amarilla,
con una cobertura mínima de 95%.
La vacuna está indicada para todas las personas que viajan a áreas
enzoóticas. El Reglamento Sanitario Internacional recomienda la
revacunación de viajeros cada 10 años. Esta recomendación se
aplica a todos los países.
CONTRAINDICACIONES




Niños menores de 6 meses
Documentada Hipersensibilidad a huevos,
pollo, gelatina, neomicina, polimixina o a
una vacuna anterior contra la Fiebre
Amarilla.
Pacientes inmunodeprimidos ( por drogas,
enfermedad inmunológica, neoplasias)
Desórdenes a nivel del TIMO
PRECAUCIONES





*
Enfermedad Aguda.
Personas con más de 60 años*.
Embarazo*.
Lactancia*.
Infección por VIH*.
Obs: Se analiza en forma individualizada
WHO Policy: Indications and contraindications
Vaccination in HIV+ve individuals
• Vaccination of symptomatic HIV+ve individuals, and
severely immunocompromised persons, not recommended.
•
YF Position Paper (Oct 2003):
For international travellers,
where laboratory and other resources are available, YF
vaccination may be offered to asymptomatic HIV-infected
persons with CD4+ counts above 200 cells/mm3 who
require vaccination for unavoidable travel.
Efectos adversos relacionados con
la vacuna antiamarílica

Reacciones locales (0%-8%)



Eritema
Dolor local
Reacciones sistémicas



Fiebre (5%)
Mialgias (10%)
Cefalea (14%)
Common mild/moderate adverse events
• Historically considered to have a good safety profile
• No placebo controlled trials
• 12 clinical trials 1953 to 2002
– Variable rates og mild/moderate AEFI depending on sample size
and follow up methods
– Any AEFI (headache, fever, malaise, local reactions etc.) from 0% to
42% of vaccinees
– Headache, fever and local reactions most common
• Clinical trial of YF-Vax and Arilvax (n = 1400) reported
71.9% and 65.3% with at least 1 AE
• Hypersensitivity reactions; estimated 1 per million
– mainly in persons with known egg sensitivity
T Monath, Vaccines 2003
Efectos adversos graves relacionados
con la vacuna antiamarílica

Reacciones de hipersensibilidad graves

Anafilaxia

Enfermedad viscerotrópica aguda

Enfermedad neurotrópica aguda
Reacciones de hipersensibilidad graves
relacionados con la vacuna antiamarílica



La vacuna es preparada en embriones de
pollo
Los que tienen alergia grave al huevo no
deben recibir la vacuna
La anafilaxia ha sido reportado en 1 caso
por 58,000 a 131,000 personas
Clin Infect Dis 2007; 44:850
Rare and severe AEFI
Viscerotropic disease
YF-like illness following vaccination
18 (19?) confirmed or probable cases and 11 deaths (61%) reported
since 2001 (onset from 1996 to date)
Risk not fully quantified
• 1 per ~10 million doses (Brazil)
• 1 per 200,000-300,000 doses (1 per 40,000 - 50,000 doses >60 y (US)
differences in surveillance systems and age of vaccinees
• Neurotropic disease
Since 1945, 26 cases of encephalitis
• 16 cases < 7 months (13 <4 m pre 1960, no age restriction)
2 reported fatalities; 3-yr old + 53 yr old with unrecognised HIV and
CD4 count 108 mm3
Risk
• Highest in infants for encephalitis: 0.5 to 4 per 1000 in infants < 4 months
Enfermedad neurotrópica aguda
asociada a la vacuna antiamarílica







Incidencia de encefalitis: 4-6 casos por
1,000,000
N° de casos reportados (hasta 2002): 23
16/26 casos (68%) en menores de 9 meses
En >60 años, 14 casos por 1,000,000
Fiebre, cefalea, signos neurológicos focales
Pleocitosis mononuclear
Mortalidad de la encefalitis ~6%
Enfermedad viscerotrópica aguda
asociada a la vacuna anti-fiebre amarilla





Efecto adverso raro reconocido en el 2001
37 casos sospechosos o confirmados
Asociados tanto con las cepas vacunales
17D y 17DD
El cuadro clínico es similar al de la fiebre
amarilla (yellow fever-like)
Los síntomas se inician habitualmente
entre 2-5 días pos-aplicación de la vacuna
Enfermedad viscerotrópica aguda
asociada a la vacuna anti-fiebre amarilla





La incidencia reportada es de 0.1 to 0.3 por
100,000 personas vacunadas
En el Perú la incidencia fue de 10 por 100.000
Factores genéticos: genes envueltos en la
respuesta del interferon
El riesgo es mayor en personas de mas de 60
años y en pacientes timectomizados
Corticoides a dosis de estrés puede ser util
(mortalidad 1/4 vs 5/7) (Am J Trop Med Hyg 2006;
75:333)

La mortalidad es del 60%








El 23/09/07 en Perú (Región Ica) se inició una
campaña de vacunación antiamarílica
Vacuna utilizada: sub-cepa DD, Bio-Manguinhos, Lote
050VFA121Z
42.742 personas vacunadas
Cuatro casos fatales de efectos adversos
Inicio entre menos de 24 hs a 1 semana
Cuadro de fiebre, cefalea, malestar y diarrea que
progresó rápidamente al choque y falla orgánica
multisistémica
Diagnóstico: Enfermedad viscerotrópica aguda asociada
a la vacuna anti-fiebre amarilla
La utlización de la vacuna fue interrumpida el 6/10/07
Enfermedad viscerotrópica aguda
asociada a la vacuna anti-fiebre amarilla



Puede relacionarse a la cepa vacunal como a
factores del huesped
El caso peruano es el primer reporte de
brote de AVD asociado a un lote vacunal
La OPS/OMS decidió la suspensión de los
siguientes lotes vacunales producidos por el
FIOCRUZ:





05OVFA118Z
05OVFA120Z
05OVFA123Z
05OVFA125Z
05OVFA119Z
05OVFA122Z
05OVFA124Z
05OVFA126Z
Los demás lotes pueden utilizarse
Vacuna antiamarílica y embarazo



312 embarazadas vacunadas en forma
desapercibida
No se observó mayor frecuencia de
malformaciones mayores
Se observó mayor frecuencia de
malformaciones menores cutáneas
Trop Med &Int Health 2007; 12:883
Muchas gracias!!
Descargar

Fiebre_amarilla_presentacion