Puntos de corte de HMR 3647,
efecto postantibiótico
y bajo potencial de resistencia
Sección 7
S. pneumoniae
Puntos de corte propuestos para HMR 3647
CMI (mg/L)
Diámetro de zona (mm)
1.0
>19
Intermedio
2.0
16–18
Resistente
4.0
15
Sensible
• Agar de Mueller–Hinton con 5% de sangre de oveja, incubados en CO2 al 6%
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
H. influenzae
Puntos de corte propuestos para HMR 3647
CMI (mg/L)
Diámetro de Zona (mm)
2.0
>16
Intermedio
4.0
14–15
Resistente
8.0
13
Sensible
• Agar MCH incubado en CO2 al 6%
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
Curva de distribución de CMI de HMR 3647
Sensible
Intermedio
Resistente
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
0.12
0.25
0.5
1
CMI (mg/L)
2
4
8
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
Efecto postantibiótico de HMR 3647

Efecto postantibiótico (EPA):
– supresión del desarrollo bacteriano después de una
breve exposición a un antimicrobiano

Efecto subinhibidor postantibiótico (ESI- PA):
– Efecto adicional de concentraciones sub-CMI de
fármacos
– Los valores EPA y ESI-PA avalan dosis menos
frecuentes de un antimicrobiano
S. pneumoniae y S. pyogenes
Efecto postantibiótico de HMR 3647
Fenotipo de
Resistencia
CMI
(mg/L)
EPA (hora)
10 x CMI
ESI-PA (hora)
0.12 x CMI 0.25 x CMI 0.5 x CMI
Eri-S Cli-S
0.008
2.7
3.9
4.5
5.2
Eri-R Cli-S
0.015
2.5
1.6
3.1
2.0
Eri-R Cli-ind-R
0.008
3.8
4.4
4.6
4.6
Eri-R Cli-const-R
0.008
1.5
1.5
1.5
1.5
Eri-R Cli-S
0.125
0.4
0.8
0.9
1.5
Eri-R Cli-ind-R
0.015
2.7
3.3
3.7
4.5
Eri-R Cli-const-R
4.00.9
3.0
4.3
S. pneumoniae
S. pyogenes
0.9
Eri - R = eritromicino resistente; Eri-S = eritromicinosensible; Cli-S = clindamicinosensible;
Cli-ind-R = clindamicino resistencia inducible; Cli-const-R = clindamicino resistencia constitutiva
Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
Efecto postantibiótico de HMR 3647
S. pneumoniae eritromicino resistente, clindamicino resistente
1.E+0.8
1.E+0.7
1.E+0.6
HMR 3647 EPA
EMS-PA, HMR 3647 0.5 x CMI
EMS-PA, HMR 3647 0.25 x CMI
EMS-PA, HMR 3647 0.12 x CMI
Control, HMR 3647 0.01 x CMI
Sin control de fármaco
1.E+0.5
1.E+0.4
HMR 3647
diluido
1.E+0.3
-2
0
Aislados expuestos a HMR 3647 a
10 x CMI durante 1 hora
2
4
6
Tiempo (horas)
8
10
Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998
H. influenzae
Efecto postantibiótico de HMR 3647

Efecto postantibiótico significativo contra H. influenzae
EPA (horas)
Cepa
1 x CMI
4 x CMI
10 x CMI
NCTC 10479
0.4
1.3
2.6
A40
0.9
3.9
6.2
A330
0.4
0.9
2.2
Boswell y colaboradores J Antimicrob Chemother 1998;41:149 –153
S. pneumoniae
HMR 3647 no induce resistencia a MLEB
Densidad óptica
Eritromcina
(0.006 m /L)
0.45
0.4
0.35
0.3
Control
0.25
HMR 3647
(0.0006 mg/L)
0.2
0.15
Eritromicina / HMR 3647
(50 mg/L)
0.1
0.05
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Tiempo (horas)
Experimentos de inducción en S. pneumoniae 030R01
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
HMR 3647 no induce resistencia
durante transferencia en serie
CMI (mg/L)
700
Josamicina
600
500
400
300
200
HMR 3647
100
0
0
1
2
0.6
1.2
10
3
4
5
No. de transferencias
6
7
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
Baja frecuencia de resistencia espontánea a
HMR 3647
Compuesto
Concentración
selectiva
(mg/L)
Cepa
Frecuencia
CMI de cepa
de selección madre/mutante
HMR 3647
0.1 (10 x CMI)
50
0.1 (10 x CMI)
50
0.05 (10 x CMI)
50
030B12
> 5.02 x 10 - 5
< 5.02 x 10 - 8
< 4.5 x 10 - 9
< 4.5 x 10 - 9
< 2.7 x 10 - 7
< 2.7 x 10 - 7
0.01/0.25
50
50
50
030B12
030SJ5
030CR96
> 2.85 x 10 - 5
> 8.3 x 10 - 3
NDa
5/>500
5/>500
Josamicina
aNo
(10 x CMI)
(10 x CMI)
030SJ5
030CR96
-
determinada
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
HMR 3647 — bajo potencial de resistencia

Incapaz de inducir resistencia a MLEB en cepas
induciblemente resistentes

La resistencia a HMR 3647 se desarrolla en forma
extremadamente lenta y a un nivel muy bajo en
experimentos de cultivo en serie (6 – 8 pases = CMI de 10
mg/L)

Sin resistencia espontánea a HMR 3647

El bajo potencial de resistencia de HMR 3647 puede
reflejar su fuerte interacción con dos sitios ribosomales
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Activity of HMR 3647 against atypical respiratory pathogens