ANESTÉSICOS LOCALES
Dra Carmen Ma Sánchez
UCIMED 2011
Anestésicos locales

Compuestos que bloquean de manera reversible la conducción
nerviosa.
Química

Un grupo lipofílico unido extremo hidrofílico separados por enlace
éster o amida.
Grupo lipofilicohidrofobico
Grupo nitrogrenadohidrofílico

La naturaleza del grupo intermedio da ciertas características

c)
AMIDAS:
degradadas por citocromos hepáticos
pueden producir metahemoglobinemia
se unen a proteínas plasmáticas (α1 glicoproteína).

ESTERES: son hidrolizadas por esterasas plasmáticas.
a)
b)


Sólo pueden entrar al axoplasma las partículas no cargadas
La potencia y duración de acción se relacionan a la liposolubilidad.
La fracción no ionizada, no cargadas es la que penetra la vaina
(lipídica) que cubre el nervio, pero la forma activa es la cargada
Son bases débiles (pKa=8-9)
Estructura química de los anestésicos locales
Mecanismo de acción



Su acción es por la interacción directa con los canales de voltaje de
Na. El sitio activo es porción interna del canal de Na.
Deprimen la propagación del potencial de acción por bloquear la
entrada de sodio.
Su acción termina cuando la concentración del anestésico
disminuye en un nivel crítico.

El bloqueo nervioso se produce cuando el número de canales de
sodio no bloqueados son insuficientes para provocar una
despolarización.
Anestésicos locales


Sobre cualquier membrana excitable, neurona, membrana muscular,
miocardio.
Preferentemente las fibras delgadas, por que tienen mayor
superficie en relación del volumen.
Características del bloqueo


Se bloquean las de dolor (más delgadas, C no mielinizadas) antes
que las de movimiento y las de tacto (Aα, Aβ, Aγ)
Existe un orden de bloqueo: dolor, temperatura, tacto, presión
profunda, movimiento.
Farmacocinética


Los anestésicos locales son bases, cuanto más se aproxime su pKa
al pH del medio orgánico mayor es la proporción no ionizada, más
rápida la penetración
En infección se incrementa la ionizada, se retarda la difusión.
Farmacocinética



Más liposolubles más potencia y mayor duración de acción
Mayor fijación a proteínas mayor duración
pKa (constante de disociación) influye en la rapidez de acción.
liposolubilidad
potencia
relativa
pK
a
Comienzo
de acción
Unión a
proteinas%
D.de acción, min
procaina
1
1
8.9
lento
6
60-90
clorprocaina
1
1
9.1
rapido
?
30-60
Mepivacaína
2
2
7.6
rapido
75
120-240
Prilocaína
2
2
7.7
rapido
55
120-240
Lidocaína
3.6
2
7.7
rapido
65
90-200
tetracaína(ametocaina)
80
8
8.6
lento
80
180-600
Bupivacaina
30
8
8.1
intermedio
95
180-600
Etidocaina
140
6
7.7
rapido
95
180-600
3
8
8
intermedio
94
180-600
Potencia baja duración
corta
Potencia y duración
intermedia
Potencia alta y
duración prolongada
Ropivacaina
Farmacocinética

La eliminación depende del tipo de enlace químico

Los anestésicos locales con enlace éster son inactivados
principalmente por la colinesterasa plasmática; dan derivados del
PABA, relacionado a reacciones alérgicas
Farmacocinética
a)
Los anestésicos locales con enlace amida son
degradados en el hígado. 95% se unen a proteínas
plasmáticas, α1 glicoproteína (incremento de la α1
glicoproteína: cáncer, trauma, infarto, fumado, uremia.
Disminución: anticonceptivos orales). Bajo gasto
cardíaco.

Las amidas raro dan reacción alérgica. Soluciones
pueden tener preservantes.
Absorción de anestésicos locales depende de:
 Dosis
 Lugar de la inyección/ relación con perfusión
 Inyección intravascular accidental
 Rapidez de inyección
 Adición de vasoconstrictores
 Propiedades fisicoquímicas del anestésico: liposolublidad
y fijación a proteínas
 A.L. tipo amidas disminuida metabolización en
hepatopatías.
Acciones Farmacológicas
de los anestésicos locales
Calibre de las fibras nerviosas




Pequeñas son más sensibles que las gruesas
Mielinizadas antes que no mielinizadas del mismo calibre.
Molécula no ionizada pasa más rápido
Tejido infectado es más ácido, reduce la cantidad no ionizada. Hay
más vascularidad y vasodilatación que remueve el agente.
Acciones farmacológicas
SNC
Depresión y excitación secundaria a inhibición de fibras inhibitorias.
a) Acción estimulante: nauseas, vómitos, agitación psicomotriz,
confusión, verborrea, temblores y convulsiones.
b) La depresión generalizada : coma, paro respiratorio, muerte.
Acciones farmacológicas
S. Cardiovascular:
A dosis terapéuticas, no
Potencial acción: sobre corazón, vasos y vías nerviosas reguladoras
 Dosis altas: vasodilatación, hipotensión, depresión de conducción,
contractilidad, conducción adrenérgica. Convulsiones.
 Dosis muy elevadas: Colapso, fibrilación ventricular.
 Mas potentes-más cardiotóxicos (bupivacaína, etidocaína,
ametocaína)

Los menos tóxicos: levobupivacaína, ropivacaína.
Sintomatología con dosis crecientes
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Entumecimiento oral
Aturdimiento
Acufenos
Inquietud
Verborrea
Dificultad para hablar
Nistagmus
Escalofríos,
Espasmos musculares
Convulsiones
coma
:
Vías de administración




Superficie (directo a membranas mucosas)
Infiltración (en un tejido)
Bloqueo nervioso (dentro de tronco nervioso)
A. Raquídea, epidural. (raíces medulares)
Efectos indeseables principalmente por difusión del anestésico a la
circulación sanguínea sistémica.
Reacciones mas infrecuentes:
a)
b)
Reacciones alérgicas, más común a los tipo éster.
Metahemoglobinemia (Prilocaína)
Muchas gracias
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ANESTESICOS LOCALES - Blog 6 Semestre UCIMED II-2011