Andrógenos y deseo sexual en
la mujer
Jesús Florido Navío
Dpto. de Obstetricia y Ginecología
Universidad de Granada
Actividad biológica de los andrógenos
 Tasa de producción
 Aclaramiento metabólico
– Conversiones
– Excreción
 Cantidad disponible para los tejidos
 Capacidad para unirse a los receptores específicos
 Actividad transcripcional genética
Biosíntesis de los Andrógenos
OH
O
sulfotransferasa
O
HO
sulfatasa
HO
O
O
Dehidroepiandrosterona
Sulfato (DHEA-S)
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
3β–hidroxi
dehidrogenasa
S
O
17β–hidroxi
dehidrogenasa
OH
5a-reductasa
O
Androstenediona
OH
O
Testosterona
O
Dihidrotestosterona
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects.
2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Andrógenos en la mujer premenopaúsica
ACTH
Cortisol
–
LH
Hipófisis Anterior
>80%
Estradiol
–
DHEA-S
+
+
10%
Suprarrenales
DHEA
50%
10%
50%
Androstenediona
Ovarios
50% (conversión)
25%
Testosterona
25%
100% (conversión)
DHT
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and
Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Corteza suprarrenal androgénica
Médula
Zona reticularis
DHEA, DHEA-S
Zona fasciculata
Zona glomerulosa
Cortisol
Aldosterona
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and
Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.
Cambios de la suprarrenal con la edad
18
33
41
48
Años
51
68
84
Zona glomerulosa y zona fasciculata
Médula
Zona reticularis
Vena central
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and
Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.
DHEA-S a lo largo de la vida
4000
12
(ng/mL)
DHEA-S (µmol/L)
14
10
8
3000
2000
6
4
1000
2
0
0
5
10
15
20 20
30
40
50
60
70
80
Edad (Años)
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and
Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
90 100 115
Andrógenos en la mujer postmenopaúsica
ACTH
LH
Hipófisis Anterior
Cortisol
–
Estradiol
–
DHEA-S
+
+
DHEA
Suprarrenales
Ovarios
Androstenediona
40% (conversión)
10%
Testosterona
50%
100% (conversión)
DHT
Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and
Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.
Testosterona circulante
Libre
Total
ALBÚMINA
SHBG
TESTOSTERONA
ESTRADIOL
DHT
ORGANOS DIANA
S.N.C.
MUS
MAMA
CUL
O
MUS
HUESO
CUL
O
MUS
TEJIDO
CUL
ADIPOSO
O
MUS
AP.
CUL
GENITAL
O
FOL
PILOSO
MUS
CUL
O
MUSCULO
ESQUELETICO
ÍNDICE DE T LIBRE
T TOTAL
SHBG
Concentraciones medias
deTestosterona Total en 24 horas
(ng/dL)
Niveles de Testosterona Total según la edad
75
50
25
0
0
r= –0.54;P<0.003
20
25
30
35
40
Edad (Años)
Zumoff B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:1429-1430.
45
50
Etiología de la insuficiencia androgénica
 Hipopituitarismo
 Insuficiencia suprarrenal
 Fallo ovárico (ooforectomía)
 THS (E orales)
 ACO
 Inmunopatologías
– Artritis reumatoide
– Lupus
– VIH
 Idiopática
Testosterona y Androstenediona
Antes y después de la ooforectomía
Androstenediona
400
2000
300
1500
pg/mL
pg/mL
Testosterona
200
100
0
1000
500
Pre
Post
Menopausia
0
Basal
Tras
ooforectomía
Judd HL, et al. Am J Obstet Gynecol. 1974;118:793-798.
Pre
Post
Menopausia
Síntomas de la insuficiencia androgénica (IA)
 Cansancio persistente e inexplicable
 Alteraciones en la sexualidad
 Pérdida de la fuerza muscular
 Osteoporosis
 Alteraciones del ánimo
 Pérdida de la sensación de bienestar
Criterios diagnósticos de la IA
1. Sintomatología claramente definida
2. Mujeres bien estrogenizadas
3. La T libre inferior al cuartil normal para los 20-40 años
Bachmann G et al. The Princenton consensus…Fertil Steril 2002; 77:660-5
Relaciones estrechas andrógenos-deseo
 Warnock (2006) con ACO y DSH hay T libre baja
 Turna (2005) relación entre niveles androgénicos y
FSFI tanto en pre como postmenopaúsicas
 Guay (2002) DSH se acompaña de baja T y DHAS
 Riley (2000) El único andrógeno que se relaciona con
la sexualidad es la T libre
Relaciones débiles andrógenos-deseo
 Davis (2005) Los valores de testosterona no tienen
valor predictivo de la sexualidad
 Santero (2005) Menos relación con la sexualidad que
con los parámetros metabólicos
 Cameron (2004) influyen más relación de pareja,
estado de salud, etc.
 Galyer (1999) No hay relación
Terapia androgénica-deseo sexual
 Sherwin (1985,1987) Atribuyen a los andrógenos un
papel “motivador”
 Davis (2006) Los parches de testosterona mejoran la
sexualidad en todos los parámetros en mujeres
ooforectomizadas
 Shifren (2000) Hay una dependencia de la dosis, la T
total llega a ser suprafisiológica pero no la T libre
 Van Anders (2005) Cipionato de T x 3 meses en DSH
sean cuales sean los niveles de T en pre y
postmenopaúsicas
Niveles medios de Deseo
Sexual
Estrógenos y Enantato de Testosterona:
Deseo sexual
5
Estrógeno
Estrógeno + TE
Control
Inyeccion
4
3
2
1
0
B
1
2
3
Semanas
N=65; TE=testosterona enantato
Sherwin BB, et al. Psychosom Med. 1987;49:397-409.
4
Estrógenos y Parches de Testosterona:
Niveles Testosterona libre y biodisponible
T Libre (pg/mL)
8
*
7
6
5
*
4
3
2
1
0
150 mcg
T Biodisponible (ng/dL)
Placebo
Basal
300 mcg
14
*
12
10
8
*
6
4
2
0
Regimen (+CEE)
CEE= estrógenos equinos conjugados; T=testosterona
Rango normal para mujeres menstruantes
Shifren JL, et al. N Engl J Med. 2000;343:682-688.
Regimen (+CEE)
N=75; *P<0.001 para
comparación con placebo
Formas de administración
 Formas comercializadas
– Metiltestosterona: Estratest
– Testosterona en crema al 1%
– Implantes de testosterona
– Testosterona gel 2% (Androvit) y 1% (Androgel, Testogel)
 Parches
– Intrinsa 300mcg
 Otras formas
– Enantato de testosterona
– Decanoato de nandrolona
 DHA
Efectos secundarios (Teóricos)
 Virilización (3-8%)
 Cardiovasculares
– Orales disminuyen el HDL colesterol
 Endometriales
– E. proliferativo sin hiperplasia
 Alteración hepática
 Apnea del sueño
 Conducta agresiva
Braunstein GD Growth Horm IGR Res 2006; 16 Suppl A:S109-117
Recomendaciones NAMS
 La terapia androgénica solo debería ser recomendada a mujeres
postmenopaúsicas, junto con estrógenos, con DSH no achacable
a otro origen y con marcada disminución de su sensación de
bienestar
 Antes de la terapia con testosterona estudiar lípidos, función
hepática e índice de T libre y repetir a los tres meses
 El tratamiento debe ser a la menor dosis y durante el menor
tiempo posible
 Preferibles preparados transdérmicos
 No hay evidencias sólidas de seguridad y eficacia para
duraciones mayores de 6 meses
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