FARMACOLOGIA DE LAS
HORMONAS SEXUALES
MASCULINAS
Contenidos
►
Andrógenos
 Síntesis, secreción y circulación
 Mecanismo de acción
 Tipos de uso en terapéutica:
►
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

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Testosterona
Metiltestosterona
Esteroides anabólicos
PK
Acciones FISIO-FARMACOLOGICAS
Usos
Efectos adversos
Antiandrógenos





Ciproterona
Finasteride
Flutamida
Ketoconazol
Leuprolide
Síntesis hipofisiaria
de precursores esteroideos
Durante la pubertad, la hipófisis comienza a secretar FSH y LH, que regulan el crecimiento
testicular, la espermatogénesis y la producción de andrógenos.
Síntesis Autocrina de andrógenos
Testosterona, principal andrógeno, es sintetizada en testículos, ovarios y corteza suprarrenal.
Glándula
Sangre
Síntesis cortical
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17
19
3
4
Mecanismo
H que se une a receptor (testosterona) y en
citoplasma pasa a DHT
El receptor de andrógenos
→
DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES:
- En tejidos derivados del conducto de Wolff ( R - testosterona)
- En folículo piloso y tejidos derivados del seno urogenital ( R - DHT).
- Hipotálamo: aromatiza los andrógenos, los cual es necesario para los
mecanismos de retroalimentación.
→ ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS DIFERENTES:
1. Conversión de testosterona a DHT.
2. Acción de la propia testosterona
3. Aromatización a estradiol.
→ ESTRUCTURA DEL DOMINIO:
- Secuencia de aminoácidos en unión a DNA es similar al de otros receptores,
especialmente al de progesterona; por ello ambos pueden interactuar con el
mismo receptor.
- Expresión de los genes que responden a andrógenos puede ser modificada
por los estrógenos.
Clasificación

Mayoría son formas parenterales, transdérmicas (costosos), en vehículos oleosos.

Vía oral y menor 1er paso (17-metil):
 Metiltestosterona y Fluoximestrona.
Administración intramuscular (17-ésteres) y mayor t1/2:
 Ciprionato y enantato de testosterona.
 Son los más baratos.
 Uso cada 2-4 semanas
Aumento de actividad anabólica:
 Nandrolona decanoato (17), Oximetolona.
19
Otros:
-
-
Testolactona:
Inhibidor irreversible de aromatasa.
Tx primario de Ca mama.
Danazol:
-
3
4
Vía oral
Suprime eje hipófisis – ovario.
Efecto antiestrogénico: reduce secreción de FSH y LH
Débil actividad androgénica y progestacional.
Tx endometriosis, Angioedema hereditario y enfermedad fibrocística del seno.
17
Indicaciones basadas en
efectos fisiológicas
► Efectos
androgénicos
 Terapia reemplazo androgénico:
► Sangrado
endometrial postmenopáusico cuando está sólo
con un estrógeno.
 Cancer de mama
 Endometriosis:
► Producida
por atrofia de tejido endometrial ectópico.
 Hipopituitarismo en mujer + tx estrogénico.
 Hipogonadismo 1rio o 2rio por hipopituitarismo
FSH, LH: rigen el inicio de la pubertad, el desarrollo sexual y la función reproductiva.
Efectos anabólicos
 Aumento de masa muscular, resistencia y
rendimiento físico en pacientes con balance
nitrogenado negativo.
 Estimulación de eritropoyesis
 Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo, expone a
efectos adversos reversibles e irreversibles.
Efectos adversos
 EDEMA (~ daño renal, ICC).
 Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, baja de
HDL: aumento de riesgo de arterioesclerosis y enfermedad coronaria.



Fracturas (M)
Alteraciones hepáticas: CIRROSIS y/o falla hepática. Alto con los
andrógenos V.O.
CARCINOMA HEPATICO: aparece asociado al uso prolongado de
derivados alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona).
 ICTERICIA colestática
 IMPOTENCIA - Infertilidad (H)
azoospermia.
con reducción de testículos y
 Cambios de personalidad: psicosis, agresividad.
 Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas)
 MASCULINIZACION: mujeres, niños (feto) con hirsutismo, voz gruesa,
irregularidades menstruales.
ANTIANDROGENOS
►
En su mayoría No esteroidales.
►
Mecanismo de acción:
1) Inhibición competitiva de la unión al receptor androgénico:
flutamida, bicalutamida (Casodex®), ciproterona (Diane®,
progestágeno, suprime secreción de gonadotropinas).
2) Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol.
3) Bloqueantes de la 5α-reductasa: finasteride (Propecia®).
4) Análogos de la Hormona liberadora de Gonadotropinas en
administración continua: Leuprolide.
Regulación Eje gonadotropinas
Indicaciones
 Ca Próstata (1: flutamida, 2)
 Hiperplasia benigna de próstata (3)
 Hirsutismo (1: ciproterona)
 Exceso de líbido (H) (1:ciproterona)
Pausa
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