Medicamentos
¿Cómo alcanzan su sitio de acción?
I. Vías de administración
II. Transporte a través de membranas
III: PROCESOS DE ABSORCIÓN
IV. Distribución
Ubicación en los procesos farmacocinéticos
•
Liberación, al diluirse la preparación farmacéutica
• Absorción, paso del sitio de administración a la
circulación sanguínea
•
Distribución, difusión o transferencia del espacio intravascular al extravascular
–
Volumen de distribución
•
Metabolismo, conversión o transformación química para facilitar la eliminación
•
Excreción, eliminación del metabolito o del fármaco sin cambios por vía renal, biliar o pulmonar
–
Depuración
–
Vida media
Medicamentos
¿Cómo alcanzan su sitio de acción?
Absorción: paso del sitio de admón., a la
circulación sanguínea y linfática.
Involucra transferencia del fármaco a través membranas biológicas.
Relevancia de la absorción
• La absorción oral escasa es razón común de
interrupción en el desarrollo de
medicamentos.
• La absorción oral de fármacos es un proceso
complejo afectado por muchos factores
relacionados al compuesto, formulación y
fisiología gastrointestinal
FACTORES GENERALES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN
1. Propios del medicamento
Vía de administración
Manufactura
Físico-químicos
2. Fisiológicos del paciente
3. Estados de enfermedad
1. Vías de administración
2. Flujo sanguíneo
Relevancia de la Vía oral
1. La absorción oral escasa es razón común que termina con el
desarrollo de nuevos medicamentos.
2. La absorción oral de fármacos es un proceso complejo
afectado por muchos factores relacionados al compuesto,
formulación y fisiología gastrointestinal
An analysis of the main reasons for attrition
in drug development. half of all failures
were attributed to poor pharmacokinetics
(39%) and animal toxicity (11%)
Factores fisiológicos
1. Propiedades de líquidos-luminales
Concentración del ión hidrógeno
Interacciones con la mucosa
Presencia de complejos
Actividad en la superficie
Interacción con la bilis
3. Factores en el sitio de absorción
2. Factores que afectan peristaltismo
Vaciamiento gástrico
Efecto de las comidas
Reposo
Ciclo enterohepático
Área de absorción
Permeabilidad de la barrera
Transporte especializado
Flujo sanguíneo local
4. Metabolismo intestinal y hepático
Área de absorción
• Objetos  10 mm puede
liberarse del alimento en
estómago,  20 mm son
retenidos
• Tránsito en intestino delgado
tarda 3h
• Forma farmacéutica alcanza
colon en 4-5h (ayuno).
• Tránsito en colon es
prolongado (20h)
CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS DEL TGI
Longitud
Mecanismo de
Sección Promedio
absorción
(cm)
Cavidad
Oral
15-20
Esófago
25
Estómago 20
Duodeno 25
Yeyuno
300
Difusión pasiva
pH
5,2-6,8
5-6
Difusión pasiva
Difusión pasiva
Transporte activo
Transporte facilitado
Pinocitosis
Difusión pasiva
Transporte activo
Transporte facilitado
1,2-3,5
4,6-6,0
6,3-7,3
Ileon
300
Difusión pasiva
Transporte activo
Transporte facilitado
Pinocitosis
Colon
150
Difusión pasiva
7,9-8,0
Recto
15-19
Difusión pasiva
Pinocitosis
7,5-8,0
7,6
Criterios para saber el grado de ionización de un
fármaco
1. Naturaleza del fármaco (ácido o básico)
2. pKa del fármaco (pH al cual # moléculas ionizadas = # moléculas no onizadas)
3. pH en el cual el fármaco se encuentra inmerso
Fármaco
ácido
Fármaco
básico
Medio c/pH ácido
NO IONIZADO
IONIZADO
IONIZADO
NO IONIZADO
Medio c/pH básico
Absorción.
Efecto del pH gástrico
Factores de la forma farmacéutica
Forma farmacéutica:
• Tiempo de desintegración
• Disolución de las partículas
– Áreas de superficie, tamaño
del cristal, solventes,
excipientes, etc.
Variables de manufactura
• proceso de granulación, grado de
compresión, cubierta entérica,
etc.
Físico-químicos: solubilidad
agua/lípidos, pKa, estabilidad
(pH, enzimas, bilis)
Clasificación de la FDA según solubilidad
– Clase I: solubilidad,  permeabilidad (algunos)
– Clases II-IV:  solubilidad,  permeabilidad ( mayoría)
Diferentes formulaciones
administradas por vía oral.
Metabolismo de primer paso
Fármaco que es metabolizado a su primer paso por el hígado
Metabolismo 1er paso en luz y
mucosa intestinal
Efecto de las comidas sobre
absorción
ESTADOS DE ENFERMEDAD QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN GI
• Enfermedad intestinal
inflamatoria
• Síndrome de intestino corto
• Resección intestinal
• Insuficiencia pancreática
• Colelitiasis
• Acloridia
• Tirotoxicosis
• Insuficiencia cardiaca
congestiva
• Hipotensión
• Atresia biliar
Aspectos prácticos
Modificación del tránsito
intestinal
• Fármacológica
– Metoclopramida-  vaciamiento
gástrico, motilidad intestinal
– Propantelina- efecto opuesto
• Métodos naturales
– Agua, caminar-  vaciamiento
gástrico, motilidad
– Grasas, ciertos aminoácidos y
péptidos-efecto opuesto
Absorción mejor al retardar el
v. gástrico y el tránsito
intestinal
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Aciclovir
Bifosfonatos
Captopril
Furosemida
Metformina
Gabapentina
Levodopa
Baclofen
Ciprofloxacina
BIODISPONIBILIDAD
Parámetro farmacocinético.
• Fracción (%) de dosis
administrada que
alcanza la circulación
sistémica
• Listo para distribuirse a
los compartimentos y
líquidos corporales
Factores que afectan la biodisponibilidad
• Propiedades del fármaco
• Procesos de absorción
• Efecto del primer paso
BIODISPONIBILIDAD
Mucosa
gástrica
Mucosa
intestinal
Mucosa
rectal
Vena Porta
Conducto
biliar
HÍGADO
Circulación sistémica
Mucosa
bucal
Absorción vía rectal
PROPIAS DEL MEDICAMENTO
• Desintegración de la forma de dosificación (supositorio)
• Disolución de las partículas
FISIOLÓGICOS
• Longitud del recto 15 a 20 cm
• Motilidad muy lenta
• Presencia de materia fecal
• Irrigación sanguínea
PATOLÓGICOS
• Diarrea
• Obstrucción del colon
• Tumores
ABSORCIÓN A TRAVÉS DE PIEL Y
MUCOSAS
ABSORCIÓN DEL TRACTO
RESPIRATORIO
ABSORCIÓN POR VÍA intradémica,
subcutánea
Vacunas: el alto índice de respuesta inmune se debe a su buena absorción
por el sistema linfático
Biodisponibilidad de varias formulaciones y vías de
penicilina G
La absorción varía dependiendo del tipo de preparación (soluciones
acuosas, oleaginosas, emulsiones o suspenciones) y su volumen
Y de factores fisiológicos, físicos, etc.
Bioequivalencia
Un ensayo clínico cuyo objetivo sea la comparación de la biodisponibilidad de
dos formulaciones farmacéuticas de un mismo principio activo, se denomina
estudio de bioequivalencia
Dos formulaciones administradas por vía
oral.
Figura 1. Concentraciones plasmáticas promedio de claritromicina en 16 voluntarios sanos, obtenidas con dos formulaciones de liberación modificada. Los
voluntarios recibieron en ayunas, un comprimido de 500 mg de cada formulación. A los tiempos indicados se extrajeron muestras de sangre y se
determinaron las concentraciones de claritromicina (ver métodos). Cada punto representa el promedio de tres determinaciones de la concentración
plasmática en el tiempo.
Lecturas recomendadas
1. Guía de farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos Sepúlveda
AE. McGrawHill-Interamericana, México 2007.
2. Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ. 6 th ed. London: Churchill Livingstone;
2007.
3. Pharmacology. Drug actions and reactions. Levine RR, Walsh CT, Schuartz-Bloom RD. Sixth
edition. Washington: Parthenon Publishing; 2000.
4. Davis SS. Formulation strategies for absortion windows. Drug Discov Today 2005;10:249-57.
5. Puri N, Paranjpe P. Bioavailabily of parenteral products. www.uspharmacist .com.
Gracias por su atención
Dr. Jacinto Santiago Mejía
Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM
Junio de 2008
Descargar

Diapositiva 1