Cálculos de Área Bajo la Curva
En:
PROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIA
Universidad de Costa Rica
11-14 de septiembre de 2006
Dra. Q.F. Regina Pezoa Reyes
Unidad de Biofarmacia
Instituto de Salud Pública de Chile
VIAS DE ADMINISTRACION DE
MEDICAMENTOS AL ORGANISMO
VÍA ENTERAL
No implica ruptura de tejidos
normales del organismo
VIA PARENTERAL
o INYECTABLE
Implica ruptura de tejidos
normales del organismo
Vía Parenteral o Inyectable
Subcutánea SC
Intravenosa IV
Intramuscular IM
AZT
parto
VIA
INTRAVASCULAR
Vía Intravenosa. Distribución a
través de la circulación general….
Toda la dosis que
se inyecta por vía
intravenosa, se
distribuye en la
circulación general
DISPONIBLE EN EL
ORGANISMO EL
100% DE LO QUE
SE ADMINISTRÓ
Los productos
inyectables IV no
requieren estudios
BE
Vías Extravasculares
Corresponden a cualquier otra vía distinta de la
intravascular
Vía Rectal
Supositorio
Inhaladores
Vía Dérmica
Parches
La más
utilizada
de la vías
extravasculares es la Vía
Oral porque:
• Es una vía natural
• No es desagradable
(rectal)
• No implica ruptura de
tejidos (Intramuscular,
subcutánea )
VIA ORAL . ABSORCION
Fundamentalmente
en intestino
delgado :
* Gran Área de
absorción, debido a
existencia de
Vellosidades y
Microvellosidades
Eventos en el proceso de
absorción de fármacos a partir
de FF sólidas
Luego de la absorción….
Fracción de la dosis que alcanza la
circulación sistémica
Fracción de la dosis que alcanza el
sitio de acción
DISPONIBILIDAD SISTÉMICA
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Cuando se administra una inyección
intravenosa del medicamento, se toman
muestras de sangre a intervalos regulares de
tiempo, se obtiene una curva de concentración
sanguínea……..
C = C x e-Kt
o
Curva exponencial
que se caracteriza
mediante ecuación
matemática
permite obtener
parámetros para la
determinación de la
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad
(BD)
The rate and extent to
which
the
active
pharmaceutical ingredient
or active moiety is
absorbed
from
a
pharmaceutical
dosage
form
and
becomes
available in the general
circulation. (“Who Expert Committee on
Cantidad
Specifications
for
Pharmaceutical
Preparations”, Fortieth Report from WHO Techical
Report Series, Julio 2006).
Velocidad
Evaluación de la Biodisponibilidad
CANTIDAD:
F=
ABCT . (Vd K)T (Sangre)
ABCR (Vd K)R
F=
Xu T . fu T
Xu R fu R
VELOCIDAD:
Directa
Indirecta
Cmax y tmax (Sangre)
ΔXu
Δt
max y tmax (Orina)
(Orina)
•Constante de velocidad de
absorción
•Perfil de Absorción
Para determinar los componentes de cantidad y
velocidad de la BD se requieren parámetros
farmacocinéticos apropiados
PARÁMETRO RELACIONADO
CON LA CANTIDAD:
AREA BAJO LA CURVA
Perfil obtenido para un medicamento que
requiere absorción (comprimido, cápsula)
Relación de las curvas de concentración del
fármaco en la sangre con el efecto
Ventana o
Margen
Terapéutico
¿Qué puede suceder si un paciente ingiere
medicamentos “Similares” ???......
• A = Tóxica
• B = Efectiva
• C = Ineficaz
Entonces las curvas
sanguíneas para
asegurar que los tres
productos se van a
comportar igual
Debieran ser
COINCIDENTES o
NO PRESENTAR DIFERENCIAS
ESTADÍSTICAMENTE
SIGNIFICATIVAS
Cuál sería la situación ideal cuando UN
PACIENTE ingiere un medicamento por una vía
que implique ABSORCIÓN ???
Que idealmente toda la dosis administrada o un
% significativo
LLEGUE EFECTIVAMENTE A LA SANGRE a UNA
VELOCIDAD ADECUADA
¿Cómo se puede CUANTIFICAR que fracción de
la dosis administrada, llega a la sangre ???
Comparando
las curvas de
concentración
en sangre
para ambas
vías
Lo mismo se puede hacer
comparando…..
•Dos marcas
registradas ( A y B) de
un mismo MED
•Dos formulaciones
diferentes de un
mismo MED, Ej:
Cápsula A Comprimido
B
•Una Formulación de
Prueba (Genérico)
contra un Producto de
Referencia (Innovador)
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
RESUMIENDO…..
• Se definen dos tipos de BD:
• BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA: Cuando la
comparación se hace respecto de la
administración intravenosa del medicamento
• BIODISPONIBILIDAD RELATIVA: Cuando la
comparación se hace respecto de otro producto
administrado por una vía que requiera absorción
Area Bajo la Curva (ABC)
Administración IV
Area bajo la curva, ABC
•Matemáticamente
el
ABC
corresponde a la integral entre
0 e infinito de la función c · dt
Representación Lineal
Ln C = Ln C0 - Kt
log C = log C0 - (K/2,303) t
Unidades de K
Tiempo -1
Normalment
e se expresa
en:
hr -1
min -1
¿Cómo calcular el ABC ?
Directamente a partir de los
datos de concentración
plasmática versus tiempo,
empleando el:
Método de los trapecios
Método de los Trapecios
Cálculo ABC. Método Trapecios
El ABC entre 0 e
infinito
corresponde a la
Sumatoria de
todos los
trapecios,
calculados de
acuerdo a la
expresión antes
señalada
Primer Trapecio
(Co + C1)/2 x t1
Co
Cz
Último Trapecio
ABC ( tz - oo) = Cz / K
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