Farmacología del Sistema
Nervioso Autónomo
- Sistema simpático -
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Síntesis y liberación de catecolaminas
Citoplasma
Vesículas
Adrenales
Transmisión simpática
•Neurotransmisor principal: NE
•Suprarrenales: Epinefrina
•Pregangliónico y algunas fibras posganglionares: ACh
•Dopamina: activación de receptores dopaminérgicos y
adrenérgicos según dosis
•Diferentes receptores involucrados
Terminación nerviosa simpática y
liberación de neurotransmisor
Almacenaje y recaptura de
neurotransmisor
• Almacenaje: limita liberación/metabolismo
• Recaptura: terminación de acción (+imp)
•
•
•
•
Sistemas de transporte:
NET
ENT-OCT
VMAT
Bloqueo de NET: mecanismo farmacológico importante
Terminación de la acción del NT
1. Recaptura en terminal nerviosa
I.
Recaptura Neuronal
2. Difusión
I.
Recaptura Extraneuronal
Metabolismo
Vesículas*
Metabolismo
Metabolismo de catecolaminas
Catecolaminas exógenas/circulantes
Terminal simpática
MAO
Extraneuronal
Metabolitos
intermedios
NE
COMT -
MAO
2 enzimas principales:
I. Monoaminooxidasa (MAO)
II. Catecol-orto-metil transferasa (COMT) Ácido
vanililmandélico
Cels cromafinesExtraneuronal
COMT
Epi/NE
MAO
Metanefrinas
Receptores adrenérgicos
• Ahlquist: 1948
Subtipos de receptores:  y 
- 1: Possinápt: musc liso vasc,
corazón, próstata, SNC, hígado
- 2: Presinápt (inhibitorios):
Pks, pánc, SNC, hígado
- 1: Possinápt: corazón, riñón,
SNC
- 2: Possinápt: m liso vasc,
corazón, pulmón, presinápt
- 3: Possinápt: adipocitos
Mecanismos de
transducción
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Efectos de activación de receptores adrenérgicos
Transmisión dopaminérgica
• Receptores a nivel central y periférico
• Posee acción simpaticomimética
Regula liberación NA por medio de D2, así como de secreción de
prolactina
Transmisión dopaminérgica
Efecto CV: depende de dosis
• Bajas (2-5 ug/kg/min):
D1

• Intermedias (5-10 ug/kg/min):
• Altas (>10 ug/kg/min):

Agonistas adrenérgicos
Agonistas adrenérgicos directos
• Adrenalina
• Noradrenalina: poca acción beta 2
• Isoproterenol: sin acción alfa
Agonistas adrenérgicos directos
-selectivos
Isoproterenol:
• Prototipo agonista beta
• No selectivo 
• Poco uso clínico
Dobutamina:
•
•
•
•
•
-1: relativamente selectivo
Acción descrita a nivel  y -2
Parenteral; inicio rápido
Uso como inotrópico +
Uso dx con ecocardiografía
Agonistas adrenérgicos directos
-selectivos
2 selectivos acción corta
2 selectivos acción larga
• Salbutamol
• Salmeterol
Inicio 15 min. Duración 3-4 horas
Oral - Inhalado
Broncodilatador: Asma
Parto pretérmino
Duración de acción 12 horas
Broncodilatador
Hay combinación con glucocorticoides
• Formoterol
• Terbutalina
Broncodilatador
Hay combinación con glucocorticoides
• Fenoterol
• Ritodrina
Se usó como tocolítico
Efectos adversos:
Producto de activación beta excesiva
Disminuyen con vía inhalada vs oral
Agonistas adrenérgicos directos
-selectivos
-1 selectivos
-2 selectivos
Fenilefrina
Clonidina
• Vasoconstricción
• Descongestionante
• Oral o transdérmica
• Antihipertensivo
• Sedación, boca seca
Oximetazolina – Tetrazolina
• Uso tópico
Brimonidina
• Uso en glaucoma
Agonistas adrenérgicos indirectos
Anfetaminas
•
•
•
•
•
V.O.
Larga duración
Liberación de NT de terminaciones
nerv
Inhibición de recapatación
Estimulantes potentes SNC
•
Efecto anorexigénico
Metaanfetamina:
•
•
Similar a anfetamina con mayor
capacidad estimulante, menores
efectos periféricos
Uso “recreacional” de abuso
Fentermina
• Anorexigénico
Metilfenidato
•
•
•
Relacionado a anfetamina
Estimulante leve
TDA
Efedrina
Simpaticomimético mixto
Oral, larga duración
Estimulante
Eleva PA
Pseudoefedrina
Isómero de efedrina
Descongetionante
Antagonistas adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
1. Antagonistas 
2. Antagonistas 
3. Antagonistas  y 
Antagonistas adrenérgicos
-selectivos
Prazosín
1 selectivo
Efecto principal a nivel de arterial y
venoso
No produce taquicardia
Metabolismo hepático extenso
Tx sintomático HPB
Terazosín
Doxazosín
HPB
Efecto apoptótico CML (?)
Tamsulosín
Selectividad 1A
Fentolamina
 no selectivo
Intenso estímulo 
Tx feocromocitoma
Yohimbina
2 selectivo
Sin utilidad clínica
Antagonistas adrenérgicos
-selectivos
• Clasificación según acción farmacodinámica y
estructura fisicoquímica
Bloqueadores beta-1
Bloqueadores beta-2
Sin ASI
Con ASI
Liposolubilidad
Sin ASI
Con ASI
Liposolubilidad
Atenolol
Acebutolol
Baja
Timolol
Pindolol
Moderada/Baja
Esmolol
Celiprolol
Baja
Sotalol
Carteolol
Baja
Metoprolol
Moderada
Propranolol Penbutolol Alta
Bisoprolol
Baja
Betaxolol
Moderada
Antagonistas adrenérgicos
-selectivos
I.
Primera generación
 No selectivos
 Propranolol, timolol, pindolol
II. Segunda generación
 Selectivos
Atenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol
III. Tercera generación
 Propiedades adicionales
 Labetalol, carvedilol, nevibolol
Antagonistas adrenérgicos
-selectivos
Efectos clínicos relevantes
• Cardiovasculares
– HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conducción
– Descontinuación
• Pulmonares
• Metabólicos
– Glucosa
• Abolición de respuesta a hipoglicemia
– Lípidos
– Potasio
• Ojo
• Vasodilatación periférica
• Otros
Antagonistas adrenérgicos
mixtos  y 
Labetalol
• Bloqueador 1
• 1-2
• Antihipertensivo
Carvedilol
• Principal acción es bloqueo beta
• Bloqueador 1
• Interacciones medicamentosas
• Efectos antioxidantes
• Uso en FC
Antagonistas adrenérgicos
Productores de óxido nítrico
• Nebivolol
– Actividad endotelial mediada por NO
– Metabolicamente neutro
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