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Pte de 23 años, sexo masculino, que consulta
por glucemia alterada en ayunas.
Asintomático.
EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91
cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca
N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p.
LBT: Gluc 122, Col 160, HDL 51, LDL 84, Tg
100, Cr 0.62, Citológico N.
APH: abuela con diabetes 2, tratada con
metformina 850 mg/día, sin presencia de
complicaciones crónicas.
APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin
complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp
habitual.
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Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia
117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132
mg/dl.
Diagnóstico?????
LBT actual:
POTG: Glucemia de ayuno: 139
Glucemia a los 120 min.: 197
Péptido C: 1.2
Anti GAD: < 1
Dra María Eugenia Gagliardi
Hospital Privado. Córdoba.
Junio 2011
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Comienzo <25 años
Diabetes no cetócica
Herencia autosómica dominante (variante
monogénica)
Defecto primario en la función de la
célula beta
En este subtipo de DBT existen al menos
6 diferentes genes alterados
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Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica
GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5
codifican factores de transcripción.
HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 )
HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 )
IPF-1, factor promotor de insulina , ( asociado a
MODY 4 )
HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 )
Neuro D 1 ,factor 1 de diferenciación neurogénico
(asociado a MODY 6 ) .
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Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos ,
adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia
familiar de diabetes en generaciones sucesivas .
Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por
varios años.
Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con
a hipoglucemiantes orales o insulina
Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y
otros países industrializados .
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GLUCOKINASA: se expresa en células beta del
páncreas y en el hígado .
Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa
generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el
primer escalón limitante en el metabolismo de la
glucosa
Mutación heterocigota: MODY 2.
Mutación homocigota: Diabetes Neonatal Permanente.
En el hígado almacena glucosa como glucógeno ,
particularmente en el estado postprandial .
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HNF 4α, 1α, y 1β: se encuentran en islotes
pancreáticos , riñones , tejidos genitales e
hígado.
Regulan la expresión del gen de la insulina y de
genes que codifican enzimas involucradas en el
metabolismo y transporte de glucosa.
En el hígado regulan la biosíntesis de
lipoproteínas
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IPF-1: regula la transcripción de genes de
insulina, APP y somatostatina . Regula
desarrollo del páncreas.
NEURO D1 (BETA 2 ): activa la
transcripción del gen de la insulina , y el
normal desarrollo de los islotes pancreáticos .
MODY 2
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Es una forma común ( 14% ).
Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional con
antecedentes hereditarios.
Todas las razas.
Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve
hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ayuna y IGT ) no
progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es
tratada con plan alimentario.
Complicaciones: infrecuentes .
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Menos del 50% de los portadores tendrán DBT establecida
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El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT
Gestacional.
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Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento
de 500 gr o más debido a un defecto en la secreción de
insulina fetal.
Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.
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HNF- 4α y HNF– 1α : forma leve de diabetes .
Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante elevación
postprandial.
La hiperglucemia tiende a incrementarse en el tiempo,
requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o
insulina (30 - 40% ) .
La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año.
MODY 3 es la causa mas común de MODY.
Estos pacientes tienen todo el espectro de
complicaciones, particularmente microvasculares.
Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo
lipídico.
IFP-1
 Es una causa rara de MODY. 1 familia.
 La mutación homocigota produce diabetes
neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica
exócrina (agenesia congénita del páncreas).
 La mutación heterocigota produce una forma leve
de diabetes que se manifiesta en la adultez.
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HNF 1β
Poco común
DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal
glomeruloquística hipoplásica ).
En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal,
útero rudimentario o útero bicórneo .
En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal,
infertilidad debido a espermatozoides anormales.
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Mutación en gen que codifica factor de transcripción
Neuro D1 , fue encontrado en 2 familias con DBT 2
autosómica dominante con criterio para MODY .
Tto: insulina
Prevalencias reportadas en la literatura van desde:
0% a 8% para MODY1, 8% a 63% para MODY2, 21% a
65% para MODY3, y 16% a 45% para MODY-X
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Es posible identificar niños de familias con MODY que
tienen la mutación específica, antes de que
manifiesten hiperglucemia.
Si los niños no presentan la mutación , otros test
diagnósticos no son necesarios .
Si por el contrario presenta la mutación, se deben
realizar test periódicos para detectar anormalidades
en el metabolismo de los hidratos de carbono.
Implicancia pronóstica y terapéutica.
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MECANISMOS MOLECULARES Y PATOFISIOLOGIA …