FACULTAD DE ENFERMERIA
FARMACOCINETICA
BIBLIOGRAFIA
Katsung. Cap. 4 –
Biotransformación de
fármacos.
FARMACOCINÉTICA
Estudia la absorción,
distribución, biotransformación y
excreción de las drogas.
Su estudio nos permite la
adecuada administración de las
drogas, conociendo la duración
de su acción en el organismo.
• La acción de cualquier fármaco
requiere que haya una
concentración adecuada de éste
en el medio que baña el órgano
diana; para la mayoría de los
fármacos el efecto se relaciona
con el tiempo entre el aumento y
la disminución en la
concentración en el tejido diana.
CONCEPTOS PREVIOS
• CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME):
aquella por encima de la cual se observa el
efecto terapéutico
• CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA
aquella por encima de la cual
observarse efectos tóxicos.
(CMT):
suelen
• ÍNDICE TERAPÉUTICO: es el cuociente entre
CMT y CME (evalúa la razón riesgo/beneficio)
• PERIODO DE LATENCIA (PL): tiempo que
transcurre desde la administración hasta el
inicio del efecto (hasta que la concentración
plasmática alcanza la CME).
Intensidad del efecto: depende
(para
muchos
fármacos)
de
la
concentración
máxima
que
se
alcance.
(Depende
de
procesos
farmacodinámicos).
•
• Duración de la acción: también se
conoce como tiempo eficaz (TE).
Corresponde al tiempo transcurrido
entre que se alcanza la CME y el
momento en que desciende por
debajo de ésta.
Curso temporal de la
concentración
plasmática de un
fármaco y relación con
sus efectos.
AUC significa "área
bajo la curva
concentración/tiempo".
Momento en el
que se alcanza la
máxima intensidad
del efecto
ABSORCIÓN y
DISTRIBUCIÓN
ABSORCIÓN
Comprende las etapas de liberación
del fármaco de su forma
farmacéutica, su disolución, la
entrada al organismo desde el lugar
de administración, los mecanismos
de transporte, la velocidad y la
cantidad de fármaco que accede a
la circulación sistémica.
Factores que influyen en la
absorción y distribución
• Las características fisicoquímicas
del fármaco (solubilidad).
• Las características de la
preparación farmacéutica
• Las características del lugar de
absorción (Irrigación, tipo de
tejido, superficie)
• Barrera hematoencefálica
• Barrera placentaria
• La eliminación presistémica y
fenómeno “primer paso”
• Excreción del fármaco
Fenómeno “primer paso”
• Se refiere a la metabolización
hepática que se produce del
fármaco absorbido en el
tracto gastrointestinal y que
llega al hígado por la vena
porta antes de entrar en la
circulación sistémica.
CANTIDAD ABSORBIDA:
Es igual a la administrada cuando el
fármaco se administra por vía
intravascular y corresponde al área
bajo la curva(AUC) de las
concentraciones plasmáticas.
Otras vías: la cantidad absorbida es
menor a la administrada debido a la
preparación farmacéutica y a la
eliminación presistémica.
BIODISPONIBILIDAD
• Fracción del fármaco inalterado que
llega a la circulación sistémica luego
de ser administrado por cualquier vía.
• Indica la velocidad y la cantidad de la
forma inalterada de un fármaco que
accede a la circulación sistémica y,
por lo tanto, está disponible para
acceder a los tejidos y producir un
efecto.
• Depende no sólo de la absorción, sino
de la distribución y la eliminación.
Distribución de fármacos
Flujo regional como determinante de
cantidad tisular de fármaco
BIOEQUIVALENCIA
• Es la equivalencia biológica in vivo
que se espera de dos preparaciones
distintas de un mismo fármaco. Se
espera que ambos sean, para todos
los propósitos terapéuticos, iguales.
• Las dos formulaciones deben
presentar la misma
biodisponibilidad, es decir, la
fracción de la dosis administrada de
cada uno que alcanza su diana
terapéutica ha de ser igual.
• Estos medicamentos deben
tener:
• el mismo principio activo,
• la misma pureza,
• el mismo tamaño de partícula
y
• ser administrados por la
misma vía, para denominarse
bioequivalentes
COMPARTIMENTOS
FARMACOCINÉTICOS
Compartimento central: incluye agua
plasmática, intersticial e intracelular
de los órganos bien irrigados y SNC si
el fármaco atraviesa la BHE.
Compartimento periférico superficial:
agua intracelular poco accesible de
los órganos poco irrigados (piel,
grasa, músculo o médula ósea)
Compartimento periférico
profundo: depósitos tisulares a
los que el fármaco se une
fuertemente y de los cuales se
libera con lentitud.
FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN
Factores fisiológicos: En el recién
nacido, embarazo, ancianos, ingesta de
alimentos.
Factores patológicos: La absorción oral
puede alterarse cuando hay vómitos,
diarrea, enfermedades digestivas. Se ve
alterada la absorción intramuscular por
insuficiencia cardiaca.
Factores Iatrógenicos: Interacciones
entrexenobióticos que pueden afectar la
absorción.
DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos
permite su acceso a los órganos en
los que debe actuar y a los órganos
que lo van a eliminar y condiciona las
concentraciones que alcanzan en
cada tejido.
Las moléculas de un fármaco son
transportadas en la sangre disueltas
en el plasma, fijadas a proteínas
plasmáticas o unidas a células
sanguíneas.
De todas estas posibilidades, la
fijación a albúmina es la más
frecuente e importante.
a-glucoproteína es otra
proteína importante para la
unión, además de las
lipoproteínas.
Volumen de Distribución
• Medida del espacio aparente del cuerpo
disponible para contener el fármaco.
• “Distribución entre el plasma y el resto del
cuerpo luego de una dosificación oral o
parenteral”
Vida Media
• t1/2:
representa
el
tiempo
necesario para que la cantidad de
fármaco presente en el cuerpo
disminuya a la mitad.
La vida media es útil porque indica el tiempo
necesario para alcanzar el 50% del estado
estacionario o al deterioro del 50% de las
condiciones de equilibrio después de un
cambio en la tasa de administración del
fármaco.
ELIMINACIÓN
• Los procesos de
eliminación son:
• La metabolización y
• La excreción
METABOLIZACIÓN:
• Cambios bioquímicos
verificados en el organismo por
los cuales los fármacos se
convierten en formas más
fácilmente eliminables.
El metabolismo de los fármacos
busca convertirlos en
compuestos más hidrofílicos para
favorecer la eliminación y la
terminación de su actividad
biológica.
En algunos casos, producto del
metabolismo, se pueden generar
metabolitos con potente
actividad biológica o con
propiedades tóxicas.
FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE FÁRMACOS:
•
•
•
•
Variabilidad genética
Determinantes ambientales
Enfermedades con
repercusiones metabólicas
Edad y sexo
Clearence o Depuración
• Medida de la
habilidad del
cuerpo de
eliminar el
fármaco
• Describe la
relación entre la
concentración y
la velocidad de
eliminación.
Curso temporal de la cantidad de fármaco en el lugar de
absorción, del
fármaco y su metabolito en el cuerpo, y del fármaco y su
metabolito excretados tras la administración de una dosis
por vía extravascular.
Eliminación es
directamente
proporcional a la [ F ]
Clearence se calcula con
AUC de un perfil tiempo –
[ ] después de la dosis
Relación Clearence / Vol
distribución
• VD - el cuerpo o un órgano se consideran
como un compartimento de fluido con un
volumen definido.
• Clearence – puede definirse como el
volumen de fluido que es depurado o
purificado de un fármaco por ese órgano en
la unidad de tiempo.
• Entonces - la ampicilina tiene un volumen
de distribución de 23 litros en un paciente
de 60 kg y su depuración total es de 16
ml/min. Esto quiere decir que 16 ml de esos
23 litros son depurados de este antibiótico
por minuto.
PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS
• Depuración o Clearence
• Volumen de distribución
aparente
• “Constantes de velocidad”: vida
media
ELIMINACIÓN
• A.- Capacidad limitada: Las vías de
eliminación del fármaco se saturarán
si la dosis es suficientemente alta.
• B.- Dependiente del flujo sanguíneo o
aclaramiento.
Eliminación y equilibrio
extravascular
VÍAS DE EXCRECIÓN
Según el orden decreciente de
importancia:
• Vía urinaria
• Vía biliar-entérica
• Sudor
• Leche
• Saliva y
• Epitelios descamados
ACUMULACIÓN DE FÁRMACOS
• Siempre que las dosis se repiten,
la droga se acumulan en el cuerpo
hasta que se detenga la
administración.
• En términos prácticos, esto
significa que si el intervalo de
dosis es inferior a cuatro vidas
medias, la acumulación será
detectable.
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