AAP - WPA 2007
Stress:
homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene stress esta muerto.
Selye)
Distress:
adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro
(S3 a S4)
AB
)
Lopez Mato, 2000
NEUROBIOLOGIA
DEL STRESS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
AAP – WPA 2007
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)
Presidente AAPB
Secretaria Científica FLAPB
Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)
EX
• Presidente CONCABA
• Presidente electa CANP
• Vicepresidente SAPNE
• Secretaria internacional AAP
• Secretaria adjunta FLAPB
• Secretaria GENBA
• LOPEZ MATO
CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD
VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distrés
RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
Hans Selye
PROCESAMIENTO DE AMENAZA
AAP 2003
RESPUESTA a la AMENAZA
Fight - Flight
Fight – Flight - Faint - Freeze
Cannon
Cognitivismo
Epiléptica -Histérica – Catatónica Krestchmer
Excitación - Inhibición de Acción
AAP 2005
Laborit
Lopez Mato, 05
APSA 2007
Cardinali PNIE Favaloro 2007
Factores ambientales
Factores inducidos
Percepción
inmediata del
estrés
Respuestas de
corto plazo
neuroquímicas
Respuestas de
largo plazo
neurohormonales
Estresores/Amortiguadores
Evaluación Cognitiva y
simbólica (límbica y cortical)
Glutamato / GABA
NA5-Ht Adr
DA Ach Hist
CRH / Opioides
Oxy / Vaso
AAP 2001
Respuestas
funcionales
Conductas
Emociones
Cogniciones
Respuestas funcionales
NORMAL
STRESS o DEPRESION
RECEPTORES
A CORTICOIDES
CENTRALES
MCr
o
Tipo I
GCr
o
Tipo II
control de respuesta al estrés,
capacidad de adaptación y
cognición por capacidad para
shut off del eje CLHHA
Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ER
Psychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93
sensibilidad
al feedback corticoideo
STRESS
factores neurotróficos
hipocampales
atrofia dendrital
Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36
STRESS
EJE ADRENAL I
STRESS
AGUDO


STRESS
CRONICO


PTSD
AAP 1999
DEPRESION
Lopez Mato, 99
STRESS CRONICO
EJE ADRENAL II
• Disminución de tono VP del SON con
aumento de VP del PV
(hiperactividad eje CLHHA)
• Disminución o alteración ritmo de DHEA
• Disminución de ocitocina
(desinhibición de eje CLHHA)
Lopez Mato, 04
PROLACTINA Y STRESS
• STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF
(NA1) y disminución DOPA
• STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o
aumentada según adaptación CLHHA (buzos)
• STRESS TEMPRANO: PRL aumentada
(adenomas por abuso o neglect)
• PTSD: PRL de conducta errática pero no
responde ante nuevo stress
Lopez Mato, 02
PROLACTINA
ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE
•
•
•
•
Función sobre inmunomodulación
Función metabólica
Función en el coping al stress
Función sobre SNC en crecimiento
neuronal y sinaptogénesis (FCN)
• Función sobre conductas sexual y
maternal
Lopez Mato, 02
STRESS
Eje SOMATOTROFICO
• STRESS AGUDO da aumento de GH
Efecto diabetógeno
Aumento de disponibilidad de glucosa
en plasma
• STRESS CRONICO da disminución de GH
que se cronifica en niveles subumbral
Bajos niveles IGF1 que da menor
anabolismo hasta inicio de catabolismo
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS
EJE GONADAL FEMENINO
• Stress deprime función reproductora
• CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y
cambios en pulsatilidad con menor estímulo
ovarico
• CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol
e inhibición de prolactina con disminución de
síntesis de esteroides gonadales
Lopez Mato 2007
STRESS
EJE GONADAL MASCULINO
• Secreción bifasica en stress
Pimera fase:
Estresor da incremento de testosterona
Respuesta conductual de agresión
• Segunda fase
Descenso por debajo de valores umbral
Respuesta conductual de inhibición
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMO
• Son ordenados y sirven para ajustar las
respuestas metabólicas y circulatorias
• Activación simpática adrenomedular y eje
HPA da aumento de glucagon y disminución
de insulina
• Por esto: aumento de todas las hormonas
contraregulatorias: glucagon, cortisol,
adrenalina, GH
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMO
• Se movilizan grasa y proteinas que dan
formación hepática de glucosa por
gluconeogénesis y glucogenólisis con
aumento de glucemia
• Por falta de insulina disminuye la
utilización periférica de glucosa y mayor
disponibilidad de glucosa circulante con
facilitación para su uso cerebral y
cardíaco ( defensa)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y CV
• Aumento de gasto cardíaco
• Disminución de flujo sanguíneo renal,
cutáneo, esplácnico
• Aumento flujo cardíaco, muscular y
cerebral (y en algunas glándulas)
• Aumento tono simpatico y disminución de
tono vagal
• Mayor predisposición a ATC
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS e HIPERTENSION
• Liberación NA central y adrenalina SR con
vasoconstricción
• Adr da aumento de renina que da aumento de
angiotensina II que da vasoconstricción arteriolas
• Aumento liberación de aldosterona que da
aumento reabsorción Na y más H2O insterticial
• Aumento de volemia
• Complementado con acción de VP o ADH
estimulada por acción angiotesina en cerebro
(sed y secreción ADH)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y S. GASTROINTESTINAL
•
•
•
•
Por aumento cortisol y adrenalina
Alteraciones de la motilidad
Aumento de permeabilidad
Disminución de barrera defensiva
mucosa
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
HPS y STRESS
BIOLOGIA MOLECULAR
CELLULAR ROLES OF HSP70
stress-related functions
house-keeping functions
aggregation prevention
disaggregation
refolding
degradation
de novo folding
Hsp70
translocation
assembly and disassembly
regulation of activity
regulated degradation
Cell stress and chaperones. Stress 07
HSP o PCT o HSP
• Las HSP aumentan en cualquier stress
para un organismo
• Aumentan en cualquier condición que
supera las fluctuaciones normales de las
funciones del organismo (homeostasis), el
nombre adecuado debería ser el de
proteínas de respuesta al estrés.
• Sin embargo, en la literatura predomina la
denominación de heat shock proteins o
proteínas del choque térmico.
Cell stress and chaperones. Stress 07
MAJOR CHAPERONES
INTERACTIONS WITH SUBSTRATES
?
DISSTRESS – DEPRESION
FENOTIPO VULNERABLE
Sistema
CRH
Neuropéptidos
TRH / GH ?
Lesión Primaria
NA y 5HT
Sistema Inmune
DA ?
ACh ?
AAP, 2002
FACTORES HPS
Lopez Mato, 02
Predisposición
genética
Eventos adversos
tempranos
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA
Hiperactividad NA
Disminución neurogénesis
Aumento neurotoxicidad
Vulnerabilidad al estrés ante
eventos vitales
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Cambios Conductuales
y Emocionales
Alteraciones Biológicas
- Depresión
-Ansiedad
-Patología psicosomática
-Trastorno de personalidad
ESTUDIOS DE
PREDISPOSICION GENETICA
• Mutación de gen MAO-A en impulsivos violentos
Brunner, 95
• Alteraciones codificacón triptofano-hidroxilasa
(hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o
violentos
Nielson, 98
• Polimorfismo del 5-HT1B
Lappalainen, 98
• Baja actividad COMT correlaciona con violencia
Siever, 00
APSA 2007
genes s/s SERT + genes val/val BDNF :
Mayor vulnerabilidad
genes L/L SERT + genes met/met BDNF :
Mayor resiliencia
ipbi, 2007
Predisposición
genética
EPIGENESIS
Eventos adversos
tempranos
Fenotipo vulnerable
Vulnerabilidad al estrés ante
eventos vitales con producción de patología
Fenotipo = genotipo + ambiente
Genoma mas ambioma
Lopez Mato, 02
CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD
VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distress
RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
RESILIENCIA
• Celular: FCN vs. TNF
• Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH
• Personal: adaptación, autonomía
• Social: apego, amparo, afrontamiento
AAP 2004
Lopez Mato,03
ESTRES
DEPRESION
 Cortisol
 Glutamato
 5HT
 NA
BDNF
P
P
Akt
NMDA
Litio
GSK-3
Antidepresivos
Ca2+
ROS
GR
 Capacidad
Energética
BAD
ROS
Ca2+
Bcl-x
Ras GTP
Raf
Bcl-2
Citocromo C
CREB
Bcl-2
Litio
VPA
MEK
FALLA DE LA SEÑAL
NEUROPLASTICA
FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS
Y DE DESARROLLO
DEPRESIVOS
Litio
ERK
RSK-2
PROGRESION DE
LAS ENFERMEDADES
INSUFICIENCIA
CEREBRO VASCULAR
RESILIENCIA PERSONAL
SISTEMICA
hiperactivación prefrontal
efectiva modulación de la amígdala
rápida recuperación y respuesta al stress
cortisol basal bajo
anticuerpos anti influenza elevados
Lopez Mato, 2007
PILARES DE LA RESILIENCIA
introspección
independencia
interrelación
iniciativa
imagen personal de
autoestima
ideales morales
imaginación creativa
ingenio humorístico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
ALOSTASIS
En nuestra necesidad de adaptación
producimos un desgaste de nuestro
sistema neuroendócrino que Mc Ewen
llama carga alostática
El precio que cada persona paga por
adaptarse a las situaciones
estresantes... Ese precio no es el mismo
para todos
SISTEMAS ALOSTATICOS
• SISTEMAS HOMEOSTATICOS
Mantenimiento de variables fisiológicas dentro de
rangos estrechos
• SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)
Subtipos de sistemas homeostáticos que
responden a situaciones de agresión (peligro,
ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones,
temperaturas extremas)
Dejan huella: carga alostática
Lopez Mato, 2007
CUANTIFICACION DE
CARGA ALOSTATICA
• Carga alostática proporcional a:
• Presión arterial sistólica
• Secreción nocturna de cortisol y aminas
• Relación diámetro cintura/cadera
• Hemoglobina glicosilada
• HDL/colesterol
• Carga alostática inversamente proporcional a:
DHEA y melatonina sérica
Ostera, Lopez Mato 2007
¿ SE PUEDE PREVENIR LA
VULNERABILIDAD AL
STRESS ?
0
¿ SOLO SE PUEDE
PREVENIR SUS
CONSECUENCIAS ?
¿MOLECULAS
TRANSNOSOLOGICAS?
MUCHAS GRACIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
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Estres y HSP - Instituto de Psiquiatría Biológica Integral