DESORDENES
AFECTIVOS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
www. ipbi. com. ar
Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica
www. aapb. org. ar
En un primer momento histórico
 Decíamos ayer, que la depresión era una
enfermedad psíquica menor.

Decíamos ayer, que no era causa de muerte,
salvo casos extremos de suicidio.

Decíamos ayer, que no generaba discapacidad.

Decíamos ayer, que cada episodio se restituía
Lopez Mato, 04
ad integrum.

Decíamos ayer, que el primer episodio
raramente evolucionaba a la cronicidad.

Decíamos ayer, que era rara la recurrencia.

Decíamos ayer, que la depresión era una
enfermedad psicológica de comprensión y
explicación psicodinámica.
Lopez Mato, 04
 Decíamos ayer, que era la resultante de una
pugna entre estructuras de un "aparato
psíquico" dividido en pronombres.


Decíamos ayer, que era una distorsión de
capacidades funcionales nombradas con
verbos en infinitivo.
Decíamos ayer, que la depresión era una
reacción vivencial.
Lopez Mato, 04


Decíamos ayer, que el tratamiento eran solo
por medio de psicoterapias llamadas
“profundas”.
Decíamos ayer, que la influencia de factores
psicológicos o del entorno lo explicaba todo,
sin lugar para la vulnerabilidad genética.
Lopez Mato, 04
Pero, también en un segundo
momento histórico

Decíamos ayer, que la depresión era una
enfermedad puramente cerebral.

Decíamos ayer, que era un disbalance cuanticualitativo de neurotransmisores.

Decíamos ayer, que era puramente genética

Decíamos ayer, que la genética lo explicaría
todo, sin lugar para la influencia de factores
psicológicos o del entorno.
Lopez Mato, 04

Decíamos ayer, que el tratamiento era
sólo biológico.

Decíamos ayer, que la enfermedad
tenía síntomas psiquiátricos y
algunas manifestaciones somáticas
y que la sintomatología psicológica
era solo la consecuencia del mal
funcionamiento cerebral
Lopez Mato, 04
Pero... contrariamente al
"Dicebamus hesterna die…“
de Fray Luis de Leon
en el intervalo de supuestos
etiopatogénicos se habían sucedido
contradicciones que terminaron no
siendo tan antagónicas.
Y comenzamos a descubrir y describir
complementariedades
Lopez Mato, 04
Decimos hoy, que la depresión,
o mejor dicho los desordenes afectivos,
Son enfermedades biológicas y sistémicas
pero con indudable gatillo
y repercusión psicosocial.
Aceptamos que sus bases anatómicas,
fisiológicas y endócrinas producen los
síntomas depresivos, los mantienen y
son responsables de la recurrencia y/o
la cronicidad.
Lopez Mato, 04
Sabemos que se caracterizan por
trastornos de la alimentación, del sueño,
por algias , por síntomas neurodistónicos
que involucran los aparatos digestivo,
cardiovascular, respiratorio, inmunitario,
endócrino, hemodinámico, respiratorio,
gonadal, somatosensorial y el SNC y SNA.
Es decir, del cuerpo en su totalidad
Lopez Mato, 04
La depresión no es una enfermedad
cerebral sino multisistémica.
Es la patología de la pérdida de los mecanismos
adaptativos u homeostáticos normales.
Es una enfermedad que comienza o termina en
la neurona, pero no se limita sólo a ésta.
Llega a ser neurotóxica y neurodegenerativa,
en su progreso pero es incapacitante desde el
inicio debido a la minusvalía que produce en el
cuerpo en su totalidad.
Lopez Mato, 04
Patofisiología
Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
Patofisiología
Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
Alteraciones neurofisiológicas

Depresión no psicótica presentan menor
flujo cerebral en corteza frontal superior
izquierda y derecha y corteza cingular

Depresión psicótica agrega menor flujo en
corteza parietal izquierda y cerebelo
izquierdo y aumento de flujo en corteza
frontal inferior y ganglios basales
Gonul AS, .Turke
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004
Alteraciones neurofisiológicas
 Depresión resistente presentan atrofia
frontoestriatal y disminución de flujo en
hipocampo izquierda, que solo normaliza
con TEC
Shah PJ, Glabus MF, Edinburgh 04

Depresión bipolar presenta mayor tamaño
hipofisario que unipolar, secundario a
mayor compromiso del eje adrenal
Sassi RB, Nicoletti M, Brambilla,, Biol Psychiatry. 01
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
100
50
0
Este
Oeste
Norte
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
PET
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL
DRA. ROXANA GALENO
MENDOZA
CASO M E M
DR. MANUEL GUIRAO
v
ARGENTINA
ESCUELA DE
MEDICINA NUCLEAR
Patofisiología
Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
Alteraciones neuroquímicas
a) disminución del tono aminérgico
 b) disminución de producción de FCN
 c) aumento de la neurotoxicidad
 d) disminución de sinaptogénesis,
neurogénesis y aumento de muerte
neuronal.
 e) alteraciones gliales

ESTRÉS
DEPRESIÓN
 5HT
 NA
 Cortisol
 Glutamato
BDNF
P
P
Akt
NMDA
Litio
GSK-3
Antidepresivos
Ca2+
ROS
GR
 Capacidad
Energética
BAD
Bcl-x
Ras GTP
ROS
Ca2+
Raf
Bcl-2
Citocromo C
Bcl-2
Litio
VPA
MEK
CREB
Litio
FALLA DE LA SEÑAL
NEUROPLASTICA
FACTORES GENÉTICOS REPETICION DE EPISODIOS
Y DE DESARROLLO
DEPRESIVOS
ERK
RSK-2
PROGRESIÓN DE
LAS ENFERMEDADES
INSUFICIENCIA
CEREBRO VASCULAR
Disminución del Tono Aminérgico
5HT y DEPRESION
Disminución de síntomasmCPP
Reducción en los niveles
5-HIAA en LCR
Reducción de la unión de
transportadores de serotonina
plaquetarios
NA y DEPRESION
Respuesta hormonal
Clonidina GH chata
Disminución atenuado de
MOPEG
Reducción de los sitios de
unión plaquetarios alpha-2
PEPTIDOS y DEPRESION
Hiperactividad CRH
Hipoactividad GH, GnRH
Hipoactividad TRH
Lopez Mato A. PINE II, Polemos 04
Noradrenalina y Depresión
Reserpina depleciona NA y da depresión
 Tricíclicos bloquean recaptación de NA
 IMAO bloquean degradación de NA
 Depresivos bipolares eliminan bajas
cantidades de MOPEG en orina 24 horas
 Depresivos unipolares son heterogéneos
con eliminación urinaria de MOPEG
 Depresivos que eliminan bajas cantidades
de MOPEG por orina responden a
bloqueadores de la recaptación de NA

Noradrenalina y Depresión

Alteraciones NA y CLHHA correlacionan con
disminución de MOPEG e hipercortisolemia
 Respuesta plana GH a clonidina (agonista NA)
es marcador de rasgo de depresión
 Bloqueo de síntesis de NA en depresivos
eutímicos por tratamiento con agonistas NA
resulta en recaída en la depresión
 Receptores 2 y 2 aumentados en cerebro de
suicidas
 Fármacos NA dan down-regulation de 2
Transportador de Noradrenalina

617 aminoácidos

No presenta variaciones individuales ni
predisposición génica

La máyor divergencia entre
transportadores amínicos son en
terminaciones NH2- y COOH-, y en las
asas extracelulares largas TMD3-4
Serotonina y Depresión




Reserpina depleciona a la 5-HT (depresión)
ISRS bloquean la recaptación de 5-HT.
IMAO bloquean la degradación de 5-HT
Niveles bajos de 5HIA/LCR : riesgo suicida,
violencia y conducta impulsiva
 Binding de 3H-Imipramina- y 3H-paroxetinadisminuido en plaquetas de depresivos
 SERT alterado en depresión
 5-HT2A up-regulado en cerebro de suicidas
 Depleción dietaria de triptofano da recaída
en pacientes eutímicos tratados con ISRS
 GCs regulan al 5-HT1A en cerebro
Transportador de Serotonina
630 aminoácidos,
 SERT humano es 92% homologo
con SERT de ratas
 Los SERTs cerebrales y plaquetarios son
polipéptidos idénticos que difieren en grado
de glicosilación
 Los alelos genicos para su formación
determinan vulnerabilidad de stress hacia
depresion

Dopamina y Depresión

L-dopa y bromocriptina tienen un moderado
efecto antidepresivo
 Bloqueantes DA pueden dar depresión
 Inhibidores de recaptación DA son ATD
 Depresivos con inhibición motriz pueden
presentar disminución de AHV en plasma y
orina
 Depresivos psicóticos pueden tener
aumento de DA y AHV en plasma y en LCR
por actividad dopamina  hidroxilasa
disminuida
Transportador de dopamina
2 variantes?
 Moleculas con acción NA pueden
estimularlo

Mecanismos transcripcionales

Aumento de CREB y su ARNm
NEUROGENESIS

Aumento de ARNm para MAP2
SINAPTOGENESIS
NGF
Factores genéticos y ambientales
BDNF
Isquemia
Episodios afectivos
GCs
Glu
Trk A
Trk B
NMDA
Ca
PI3-K
GSk-3
Akt
GR
ADs
-catenina
Resiliencia
celular
BAD
BDNF
GRB2
SOS
GTP
Trk B
GDP
CASPASA 9
Bcl-x
RasGTP
Apaf 1
BAX
Bcl-2
m
Raf
Citocromo C
CREB
Bcl-2
RSK-2
p53
MEK
ERK
Elk-1
R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col., Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman, Psychopharmacology Bull 2001
Disminución de producción de
factores de crecimiento neurales
(FCN)
La depresión afecta la producción y regulación
de FCN (reparación neuronal, sinaptogénesis,
neurogénesis y cese de neurotoxicidad y muerte)

La formación de FCN es inducida no sólo por
factores biológicos intrínsecos o extrinsecos
sino por factores psicosociales como ambiente
enriquecido por amor y amparo, ejercicio,
vínculos de sosten, etc
Factores de crecimiento neurales
(FCN)
BDNF/NT 4-5
Recep. TrK B + P75
NGF
Recep. TrK A + P75
NT3
Recep. TrK C + P75

Las neuronas que no reciben FCN mueren por:
– RADICALES LIBRES
– APOPTOSIS
– NEUROTOXICIDAD
Balance permanente entre FC y TNF
(dependiente de la PRL, GH y CRH)
Lopez Mato, 00

Funciones provida





Facilitación de la acción estrogénica
Estimulación de la formación de receptores
colinérgicos
Estimulación de la inducción de stem cellls para
neurogénesis
Estabilización de ARNm para tubulina
Funciones anti muerte





Supresión de la expresión de genes suicidas
Estabilización homeostática del calcio
Inhibición de caspasas (enzimas de necrosis)
Inducción de proteínas contra el stress oxidativo
Inducción para proteínas anti-apoptóticas (Bc12)
Lopez Mato, 00
Aumento de neurotoxicidad

Efecto depresógeno de glutamato, responsable
de la neurotoxicidad.

ATD serotoninérgicos, noradrenérgicos y duales
aumentan la capacidad inhibitoria zincdependiente sobre el NMDA , con la
consecuente disminución de hiperactivación
glutamatérgica y la neurotoxicidad
Disminución de sinaptogénesis,
neurogénesis y muerte neuronal
El disbalance entre neurotoxicidad y
neurogénesis provocan muerte neuronal
con atrofia demostrada en hipocampo
(traducida en alteraciones cognitivas y
adaptativas PNIE) y atrofia supuesta en
relevos neuronales de otros circuitos
cerebrales vinculados a las emociones
 Atrofia “detenida” por terapeútica ATD

Alteraciones Gliales
Alteraciones de sustancia blanca
(oligodendrocitos)
 Aparición de marcadores de daño
astrocitaria
 Alteración de función macrofágica
de la microglia

Pero...
Mas allá del cerebro
Patofisiología
Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Eje CLHHPA en Depresión





DST no supresor Carroll y Nemeroff
CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84
AUMENTO DE CRH EN LCR Nemeroff; 84
Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
 Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de sujetos suicidas Nemeroff; 88
 Desensibilización GCS R centrales Nemeroff, Mc Ewen

Lopez Mato, PNIE I, 02
DST POSITIVO según Nemeroff
en depresión endógena del adulto (1995)

14% en sintomatología depresiva en gral

48% en depresión mayor sin melancolía

78% en depresión mayor con melancolía

95% en depresión psicótica
DST positivo
Mayor frecuencia en pacientes :
De menor edad
 Con mayor inhibición
 Con síntomas psicóticos
 Con agresividad (riesgo de suicidio)

RITMO CIRCADIANO DE
CORTISOL PLASMÁTICO

Matinal 5-25 ng/dL---Vespertino 2-9 ng/dL

Ritmo normal:
Valores plasmáticos más altos entre las 6 y 8 AM
declinando durante el curso del día,
siendo 50 % menor alrededor de las 5 PM
Depresivos tienen ritmo inverso
o falta de ritmo
Lopez Mato, 04
PRUEBA CRH/ACTH

RESPUESTA NORMAL:
Aumento ACTH tras estímulo con CRH

RESPUESTA en CUSHING:
 Aumento ACTH basal con aumento pos estímulo
 RESPUESTA en DEPRESIVOS:
 Aumento ACTH basal sin aumento postestímulo:
Respuesta plana.
Lopez Mato, 04
CRH: Efectos Fisiológicos









Anorexígeno. Levine; 83
Disminución de la producción de ácido clorhídrico
y del vaciamiento gástrico.
Disminución de sexualidad Sirinath; 83
Aumento de la agresión.
Alteración de la actividad locomotora. Britton; 86
Disminución del tiempo de sueño. Ehlers; 83
Aumento utilización de catecolaminas. Dunn; 87
Ansiogénico. Butler; 90
Inmunosupresión; aumento de IL-1, IL-6 y FNT.
ANTAGONISTAS: Corticostatinas
CRH LCR en distintos
Trastornos Psiquiátricos
160
120
CSF CRH
(pg/ml) 80
40
0
Reducción en las concentraciones de
CRH en LCR después de TEC
100
Pre-TEC
Post-TEC
80
CRF
(pg/mL
± SEM)
*
60
40
20
0
Tratamiento crónico con venlafaxina en
monos reduce CRH en LCR
320
*
CSF CRH
(pg/mL) 160
0
Vehículo
n=12
*p0.05
Venlafaxina
(15 mg/kg/día)
n=12
Kalin et al. Observaciones no publicadas.
¿Cómo explicar la paradoja de cortisol y CRH alto?
Ruptura del feedback hipotalámico?
La hipersecreción de CRH en pacientes con depresión
puede ser secundaria a la desensibilización de
receptores a glucocorticoides en hipocampo
Pariante CM, Nemeroff CB, Miller AH, 1995
Hipocampo, Nemeroff 95
Prefrontal, Nemeroff 02
Todas las cortezas, tallo cerebral y cerebelo, Mc Ewen 03
Cuanto mas jerarquizada es la región mas cantidad de
tipo II
Receptores a Corticoides Centrales
GcR o tipo II
Stress (confrontamiento)= alarma
McR o tipo I
Coping(afrontamiento)=conducta cotidiana
En condiciones fisiológicas (homeostasis, cambios
circadianos) más activado el I;
En condiciones patológicas (situación aversiva,
sobrecarga, stress agudo) más activado el II
Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta


Niveles muy bajos (sin activación receptores) no
permiten afrontamiento, ni regulacion circadiana.
Niveles normales (activación de McR o tipo I)
permiten ritmo diario y afrontamiento.

Niveles altos (activación de GcR o tipo II):
respuesta aguda de STRESS con adaptación

Niveles muy altos (sobreactivación de GcR tipo II):
respuestas rígidas, no plásticas, desadaptativas.
Ruptura de equilibrio
Lopez Mato, 00
Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta

Niveles muy bajos (sin activación receptores)
ADISSON; DEPRESIÓN ATIPICA; SFC; PTSD.

Niveles normales (activación de McR o tipo I)
AFRONTAMIENTO.

Niveles altos (activación de GcR o tipo II):
STRESS CON ADAPTACIÓN

Niveles muy altos (sobreactivación de GcR tipo II):
CUSHING, DEPRESIÓN ENDÓGENA; STRESS
CRÓNICO O DISTRESS
Lopez Mato, 00
Disfunción Adrenal I
Hiperactividad CLHHA con aumento de
cortisol y de CRH
por Receptores hipocampales y corticales
desensibilizados
no dan shut-off normal ante el exceso de cortisol
Lopez Mato, PNIE I, 02
Stress vs. Depresión
(Lopez Mato, 99)
STRESS
AGUDO


STRESS
CRÓNICO


PTSD
DEPRESIÓN
PTSD y SFC:
Hipoactividad CLHHA

El stress postraumático sería la respuesta
de stress aguda ante una situación
amenazante (física o psíquica) que es vivida
cognitiva y biológicamente en forma crónica.

La fatiga crónica sería un PTSD gatillado
por un situación amenazante física, inmune
o infecciosa.
Lopez Mato, 00
Disfunción Adrenal II

Hiperfunción del tono de vasopresina (conductas
de respuesta agresiva ante estímulos aversivos)

Disminución de secreción de ocitocina
(conductas de apego, de la adherencia vincular e
indispensable para permitir el afrontamiento positivo)

Disminución global o alteración circadiana del
ritmo de DHEA (sustancia antiglucocorticoidea con
funciones indispensables para mantener la vitalidad,
la respuesta inmune y el bienestar psíquico y sexual)
Vasopresina



Nonapéptido SNC y SNA
Sintetizado en SON (VP sistémica) y PV (VPHHA), con
proyecciones a todo el cerebro.
Controlada por aferencias AC, NA, 5-HT,GABA DA
Es un potencial NT y NM con funciones:




Balance hidroelectrolitico
Simpáticas (mejora eficacia sináptica CA).
Estimula tareas de aprendizaje y memoria.
Mediador de respuesta agresiva al stress
Vasopresina
Acciones

La vasopresina influye sobre:

Memoria
Sueño REM
Sensibilidad al dolor
Ritmos biológicos
Respuesta al stress
Balance hidroelectrolítico





Su acción PNIE más importante es la potenciación
de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH.
Vasopresina
en depresión

Hiperfunción del tono de VP segregada por el
PVN en la circulación portal, que junto con la
CRH contribuye a la hipercortisolemia

Hipofunción global del tono de VP dependiente
del SON, relacionada con los estímulos
osmóticos
Gold; 1983
Oxitocina
The touch hormone

Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
 Estimula secreción de PRL
 Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
 Liberado por estimulación de pezon
 Liberado por caricias (mucosas, piel)
 Liberado en respuesta a emociones positivas

MAS OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS
Oxitocina
en desórdenes afectivos

Su deficiencia contribuye a la depresión

Deja de liberarse en las situaciones de stress
en las cuales no existe afrontamiento posible.

Factor endógeno de afrontamiento y apego
social
Gráfico del colesterol
1184
DHEA : Características





Es el esteroide suprarrenal más
abundante.
Precursora de estradiol y testosterona.
Posee ritmo circadiano, con valores
mínimos por la mañana.
Pico a los 20-24 años en hombres y 14-19
años en mujeres.
Disminuye entre los 40-50 años,
proporcionalmente con la prolactina.
DHEA: efectos








Cardiovascular: protector
Metabólico: estimulación de glucogenolisis;
control lipídico, glucémico e insulínico
Dermatológico: control crecimiento piloso y
secreción seborreica
Tejido óseo: aumento de la densidad ósea
Endocrinológico suprarrenal y gonadal
Inmunitario: antiglucocorticoideo
Cerebral: crecimiento neuronal, estimulación y
síntesis glial, aumento flujo cerebral.
Neuroprotección y sensación de bienestar.
DHEA y Depresión

Aumento plasmático matinal en depresivos
mayores con o sin síntomas psicóticos
Hansen, 82; Gold, 95; Herbert, 96

Alteración en su ritmo circadiano Heuser, 98
generalmente invertido Posligua-Balseca, 95

Aumento de excreción (u) diaria total

Aumento plasmático matinal coincidente con falta
de ritmo secretorio y asociado a hipercortisolemia
vespertina López-Mato, Boullosa; 99
Tollefson, 90
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

NORADRENALINA - SEROTONINA

CORTISOL - DHEA

ADH (VP) - OCITOCINA

CRH - FNA

CRH - OCITOCINA
Eje C-L-H-H-Tiroideo
Eje C-L-H-H-Tiroideo


Curva plana TRH-TSH en unipolares como
marcador de rasgo Prange,82
Curva de hiperrespuesta en bipolares
Nemeroff, 83- Lopez Mato ,95



Menor TSH plasmática nocturna Bartalena,90
Aumento de TRH en LCR de pacientes
suicidas
Nemeroff,89
Curva normal TRH-prolactina
ipbi 98
Eje C-L-H-H-Prolactinico

Eje prola
Eje C-L-H-H-Prolactinico
 Prolactina
aumentada en depresiones
por stress
 Respuesta normal TRH-Prolactina
 Curva plana fenfluramina-prolactina
en depresión endógena
Stalh,92
98
ipbi
Eje C-L-H-H-Somatotrófico
Eje C-L-H-H-Somatrófico





Menor GH nocturna en depresión del
adulto
Shillkraut,75
Mayor GH nocturna en depresión
adolescente
Mendelewicz,85
Curva plana clonidina-GH como marcador
de estado
Matussek,80
Curva plana hipoglucemia inducida como
marcador de rasgo
Mendelewicz,85
Mayor GHIF en LCR
Rubinov,86
ipbi 98
Eje C-L-H-H-Gonadal
647
Estrógenos y SNC








Receptores en límbico, hipotálamo, hipófisis,
amígdala y corteza que colocalizan con NGF
(neuromodulación)
Desplazan triptofano de unión a la albúmina (ATD)
Altas concentraciones inhiben a MAO (IMAO)
Producen down-regulation receptor 5-HT2 (SSRI)
Incrementan liberación catecolaminas (estimulante)
Aumentan actividad acetilcolinatransferasa
(promnesico)
Modulan positivamente receptores NMDA (CA1)
Estimulan factores transcripcionales para BDNF y
NGF (sinaptogénesis,neurogénesis)
Eje C-L-H-H-gonadal

Curvas LHRH/LH-FSH de respuesta inversa en
AN moderada
 Curvas LHRH/LH-FSH sin respuesta en AN
severas
 Curvas de hiperrespuesta en depresiones
climatéricas o con compromiso hormonal.
Patofisiología
Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

CLHHA
. Disfuncion ovárica
DEPRESION
•
•
•
TRASTORNOS
AFECTIVOS
•Disfunción SNA
•Resistencia insulina
HPA
SNA
COMPORTAM.
ALTERADOS
•Obesidad central
•Hipertensión
•Inflamación
. Activación
plaquetaria
•Disf. Endotelial
•
densidad ósea
. Disfunción inmune
REACTIVIDAD ALTERNADA
A LOS STRESWSORES
•Efectos somáticos
Rozansky, 99
Depresión y Metabolismo

La combinación de stress crónico o depresión
con altos niveles de GCs parecen estimular la
preferencia por la ingesta de alimentos ricos
en grasa e hidratos de carbono.
Dallman M.F., 04

Los GC afectan la transmisión Dopaminérgica
en la áreas cerebrales correspondientes a la
motivación y a la recompensa.
Lindley S.E., 99
Depresión y Metabolismo

Hipercortisolemia, en asociación con la
respuesta “blunted” de hormonas de
crecimiento y sexuales, favorecen la obesidad.
Weber-Hamann B., 02

La insulinoresistencia y DBT se desencadenan
en depresión, dando además mayor frecuencia
de complicaciones DBT.
De Groot M, 01.
 Desencadena alt. Plaq.,  ß-tromboglobulina y
factor 4 plaquetario, y aumento de receptores de
glicoproteína IIb/IIIa.
De Groot M, 01.
Depresión Y Metabolismo

Asociada con disminución de la
mineralización ósea, como resultado del
aumento del cortisol, la disminucion de
DHEA y la probable interacción local de
proteínas inflamatorias.
Lopez Mato, 03
Depresión y Metabolismo

La hipocolesterolemia predispone al suicidio
por aumentar la disponibilidad de albúmina que
disminuye el triptofano disponible
Galli 92

La hipoglucemia predispone a las conductas
impulsivas con auto-héteroagresion
Yaryura 80
 La hipercalcemia predispone a la depresión
psicótica o ansiosa
 La hipomagnesemia predispone a la depresión
inhibida
Patofisiología Depresión

Hipoactividad o hiperactividad del SERT y
aumento de repuesta plaquetaria a 5-HT.
Schins A., 03

Aumento proteína C reactiva, IL-6, TNF, y otras
proteinas inflamatorias .
Anisman H, 02

El mecanismo potencial de dicha asociación
involucra la estimulación del eje HPA, SNA y
un sinergismo inducido por efectos
periféricos (ej: hiperglucemia) Esposito K, 02
Depresión e inmunidad


Aumento plasmático de
IL - 1 Beta
IL - 6
TNF
Disminución plasmática de NK
ipbi 2000
Depresión y Sueño
Menor latencia REM en endógena
 Mayor densidad REM en la primera mitad
de noche
 Reducción etapas 3 y 4 NOREM
 Disminución excreción melatonina
nocturna
 Disminución de rec. ß adrenérgico pineal

ipbi 98
Resumen Depresión
como enf. sistémica
HIPERACTIVIDAD EJE ADRENAL
 HIPOFUNCION TIROIDEA
 HIPOFUNCION SOMATOTROFICA
 HIPOFUNCION GONADAL
 DISFUNCIÓN DEL SNA
 INSULINORESITENCIA
 OBESIDAD CENTRAL

Lopez Mato, 00
Resumen Depresión
como enf. sistémica
HTA
 INFLAMACIÓN
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
 DISFUNCIÓN OVÁRICA
 DISMINUCIÓN DE DENSIDAD ÓSEA
 DISFUNCIÓN INMUNE

Lopez Mato, 00
FACTORES DE RIESGO PSICOSOCIALES vs
FACTORES TRADICIONALES
Rozansky, 99
3
2,5
edad
HTA (estdío 2)
2
1,5
tabaquismo
DBT
LDL >160
1
HDL <35
ANIMO DEPR
0,5
0
Depr. Clínica
Predisposición genética
Eventos adversos tempranos
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminucion neurogénesis
Aumento neurotoxicidad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biológicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresión
- Ansiedad
Nemeroff
Fenotipo vulnerable
Sistema
CRH
Neuropéptidos
TRH / GH ?
Lesión Primaria
NA y 5HT
Sistema Inmune
DA ?
ACh ?
Lopez Mato, 04
Predisposición genética
Eventos adversos tempranos
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminucion neurogénesis
Aumento neurotoxicidad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biológicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresión
- Ansiedad
INFLUENCE OF LIFE STRESS ON
DEPRESSION: Moderation by a
Polymorphism in the 5-HTT Gene
Avshalom Caspi,1,2 Karen Sugden,1 Terrie E. Mofett,1,2*
Alan Taylor,1 Ian W. Craig,1 Hona Lee Harrington,2
Joseph McClay,1 Jonathan Mill,1 Judy Martin,3
Antony Braithwaite,4 Richie Poulton,3
1 Medical Research Council Social, Genetic, and Developmental
Psychiatry Research Centre, Institute of Psychiatry, King’s College London, UK.
2 Department of Psychology, University of Wisconsin, Madison, USA
3 Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, NZ
4 Department of Pathology, University of Otago, Dunedin, NZ
SERT: Ansiedad y Depresión

847 hombres de una población total de 1300
estudiantes neozelandeses (multicultural)

Determinación genética de diferentes alelos de SERT
(l-l; l-x; x-x)

Sometidos a escalas de eventos stressantes entre 21 y
27 años

2 alelos largos (32%): no depresión post stress

2 alelos cortos o mixtos (68%): si depresión post
stress
Science, 2003
Resumen Estudios SERT





Casi el 70% de la población nace con
gen SERT de alelos cortos o mixtos
El SERT hipofuncionante predispone a
hacer depresión ante el stress
El SERT hipofuncionante se observa en
varias patologías con síntomatología
depresiva
La transcripción del SERT se vincula a
factores gonadales y esteroideos
El SERT hipofuncionante es predictor de
pobre respuesta a IRSS
Predisposición Genética
Mutación del gen MAO-A en varones
impulsivos violentos con CI bajo Brunner, 95
 Alteraciones en la codificacón de triptofanohidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos
suicidas violentos

Nielson, 98
Polimorfismo del 5-HT1B
Lappalainen, 98
 Baja actividad del alelo de la COMT correlaciona
con violencia
Siever, oo

Predisposición genética
Eventos adversos tempranos
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminución neurogénesis
Aumento neurotoxicidad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biológicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresión
- Ansiedad
Eventos adversos tempranos
Los abusos o neglect en los tres
primeros años de vida
(época de mielinización activa del SNC
y de maduración de todas las vías PNIE)
dejan trazas o huellas de alteración
de por vida,
que se traducen en tendencia
a la depresión o al stress
CONCLUSIONES I

La depresión endógena es una enfermedad
crónica, recurrente y evolutiva que afecta a
todo el organismo y no solo al cerebro

Todos los sistemas se deprimen en su
funcionalidad. Se pierden las respuestas
adaptativas hacia el medio interno y externo

Aumenta la percepción y la interocepción
Lopez Mato, 02
CONCLUSIONES II

Se origina en disbalances de varios órganos
(entre ellos, pero no exclusiva-mente en el
cerebro).

El cerebro, recibe “biológicamente” y
expresa “psicológicamente” la disfunción

La depresión es sistémica.
Lopez Mato, 05
Descargar

Depresión como Enfermedad Sistémica