Incidencia y características de la
leucemia promielocítica aguda en
pacientes adultos. Registro
histórico de un solo centro.
Hospital Universitari La Fe. València
XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso
Nacional de la SETH.
Pamplona (Octubre 2007)
Introducción

La leucemia promielocítica aguda (LPA) = subtipo
especifico de LMA.

Diagnostico genético y características clínicobiológicas propias.

Tratamiento y pronostico propio.

No se conoce la incidencia real de la LPA (series
entre 5% y 30%).

Mas frecuente en jóvenes? en latinos?

Menos frecuente
nórdicos?
en
ancianos?
Poblaciones
Objetivos

Analizar la incidencia relativa de la LPA en
una amplia serie de pacientes
diagnosticados de LMA, de novo o
secundaria, en una sola institución.

Analizar los rasgos clínico-biológicos
diferenciales de la LPA respecto al resto de
LMA.
Métodos (1)

Periodo de estudio 1976 - 2007, pacientes
adultos consecutivamente registrados.

Diagnostico y clasificación de LMA según la
FAB.

Quimioterapia de inducción o tratamiento de
soporte.
Métodos (2)

Diagnóstico de LPA mediante citología, apoyado
por la citogenética, y desde 1995 por RT-PCR de
PML-RARa.

Citogenética valorable en 737 (62%) de los casos.

Inmunofenotípico en 808 (67%) pacientes, primero
por inmunocitoquímica, y desde 1989 por citometría
de flujo.

Se consideraron positivas aquellas LMA en las que
más del 20% de los blastos expresaran el antígeno
de superficie.
Métodos (3)

Recogida prospectiva de datos al diagnostico

Recogida prospectiva de respuesta a la
quimioterapia de inducción.

Analisis univariante (Chi2, Yates) para
establecer las características clínicobiológicas al diagnóstico asociadas a la LPA.
Resultados: caracteristicas de
la serie

En total 1205 pacientes con LMA.

Edad mediana 56 años, rango 15-98 años.

963 casos (80%)  LMA de novo

142 casos (12%)  LMA secundaria a
sindrome mielodisplasico o mieloproliferativo
(s-LMA)

100 casos (8%)  LMA secundaria a
neoplasia solida o quimioterapia (t-LMA)
Resultados: incidencia relativa de LPA
Total: 170 de los 1205 pacientes registrados
(14.1%)
LMA de novo
16%
t-LMA
84%
13%
* P < 00001
s-LMA
*
87%
LMA no M3
LPA
100%
0%
Citogenética en la LPA
113 cariotipos valorables (66%)
10%
t (15;17)
11%
t (15;17) + 8
t (15;17) + otra
61%
18%
Normal
M3V = 43/170 casos (25%)
Incidencia relativa de LPA por
periodos
50
45
40
35
LPA %
30
25
20
16
14
13
13
15
10
5
0
1976-1986
1987-1993
1994-2000
Periodo historico
2001-2007
Incidencia de LPA por edad
Mediana de edad en LPA = 44 años (rango 15-91)
50
45
40
35
30
LPA %
26
(p<0,0001).
25
20
12
15
8
10
5
5
0
15-50
51-60
61-70
Categoria de edad
71 o mas
Quimioterapia de inducción

Quimioterapia de inducción en 960 pacientes (81%)
(92% en LPA vs 79% en LMA no M3, P < 0.0001)
LPA
LMA no
M3
valor de P
Remision
72
53
<0.0001
Resistencia
3
22
<0.0001
Muerte en induccion
25
25
Resultado (%)
Causas de muerte en inducción
LPA
LMA no
M3
valor de P
Hemorragia
55
22
<0.0001
Infeccion
25
56
<0.0001
Hemorragia + infeccion
8
6
Otras causas
12
16
Causa de muerte (%)
Cronología de muerte hemorrágica en inducción
Características al diagnostico
Característica N (%)
LPA
LMA no M3
Valor
de P
Sexo varón
93 (55)
597(58)
0.47
Fibrinógeno <170 mg/dL
84 (53)
30 (3)
<0.001
Leucocitos <10x109/L
117 (70)
485 (48)
<0.001
Blastos en SP >70%
67 (44)
267 (29)
<0.001
Blastos en MO >70%
152 (91)
470 (54)
<0.001
Bastones de Auer
133 (79)
249 (29)
<0.001
Blastos Perox+ >70%
118 (94)
192 (27)
<0.001
Características al diagnostico
Característica N (%)
LPA
LMA no M3
Valor
de P
LDH <600 UI/L
93 (68)
497(58)
0.04
Creatinina <1,3 mg/dL
134 (88)
785 (83)
0.13
Ac. Urico <7,5 mg/dL
132 (96)
771 (87)
0.003
Ausencia hepatomegalia
129 (89)
673 (77)
0.002
Ausencia esplenomegalia
141 (97)
724 (83)
<0.001
Síndrome hemorrágico
133 (84)
278 (31)
<0.001
ECOG >1
56 (44)
232 (35)
0.05
Inmunofenotipo al diagnostico
Caracteristica N (%)
LPA
LMA no M3
Valor
de P
CD34 negativo
79 (83)
205 (36)
<0.001
HLA-DR negativo
114 (94)
133 (19)
<0.001
CD36 negativo
90 (85)
333 (59)
<0.001
CD4 negativo
84 (91)
349 (66)
<0.001
CD14 negativo
101 (99)
477 (82)
<0.001
CD56 negativo
50 (94)
221 (81)
0.03
CD7 negativo
85 (92)
416 (75)
<0.001
Inmunofenotipo al diagnostico
Caracteristica N (%)
LPA
LMA no M3
Valor
de P
CD11b negativo
76 (70)
358 (59)
0.03
TdT negativo
90 (98)
436 (83)
<0.001
CD2 positivo
18 (20)
51 (9)
0.004
CD9 positivo
36 (40)
74 (15)
<0.001
CD117 positivo
45 (85)
208 (70)
0.04
CD33 positivo
112 (93)
533 (78)
<0.001
Mieloperoxidasa positivo
55 (98)
182 (63)
<0.001
Conclusión

La LPA supone un 14% de los casos de
LMA en adultos registrados en nuestra
institución.

Hasta donde sabemos, mayor registro
hospitalario de pacientes adultos con LMA
del que se puede desprender la incidencia
real de la LPA en España.

Nuestros datos corroboran las
características clínico-biológicas
diferenciales de la LPA que ya se conocían.
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Risk-adapted therapy in APL (Stockholm, August