Hormonas De la Corteza Suprarrenal
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Generalidades del sistema endocrino
 El sistema endocrino
 se encargan de producir y liberar al
interior del organismo hormonas para
regular distintas funciones fundamentales
para el organismo.
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Hipotálamo e Hipófisis
 centros principales para el
control de la producción o
inhibición de las hormonas
 Interacción de hipotálamo
e hipófisis da lugar a tres
ejes neuroendocrinos
ESTRÉS
Factor
liberador
corticotropina
ACTH
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Ejes neuroendocrinos principales
A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal
B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides
C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas
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Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenal
 Glucocorticoides o corticoesteroides
mantienen el control de la glucosa,
inhiben la respuesta inmunitaria y
ayudan al cuerpo a responder al estrés.
 Mineralocorticoides regulan el
equilibrio de sodio y potasio
(principalmente para elevar la tensión
arterial).
 Las hormonas sexuales: afectan el
desarrollo sexual y la libido.
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Clasificación
Glucocorticoides
Naturales:
Glucocorticoides
Sinteticos:
-Corticosterona
Cortisol
Mineralocorticoides
Naturales:
Mineralocorticoides
Sinteticos:
Aldosterona
Desoxicorticosterona
-cortisona
Hidrocortisona
Fludrocortisona
-prednisona
-Betametasona
-Dexametasona
Inhibidores y
antagonistas
Glucocorticoides:
 Metirapona
 Aminoglutetimida
 Ketoconazol
 Mitotano
-Mifepristona
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Antagonistas
Mineralocorticoides:
-Espironolactona
Glucocorticoides naturales
Cortisol
(Hidrocortisona)
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Farmacocinética
Su síntesis y
secreción
depende de SNC.
Se síntesiza a
partir del
colesterol.
10 a 20 mg/día.
Ritmo circadiano.
90% unido a
proteína fijadora
de
corticoesteroides.
10% libre se une
a células blanco.
Vida media de
60 a 90 minutos.
Metabolismo
hepático
Oral, inyectable,
tópica.
Excresión en
orina
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Farmacodinamia
Los glucocorticoides pueden tener union a
receptores de aldosterona*
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Efectos
•Efecto permisivo
•Metabólicos.
•Catabólicos
•Antiinflamatorios e inmunosupresores.
•Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH.
•Desarrollo de úlcera péptica.
•Antagonizan los efectos de la vitamina D.
•Actuan sobre sistema hematopoyético.
•Desarrollo
pulmonar fetal.
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Efectos metabólicos
Relacionados con la dosis.
Carbohidratos, proteìnas y lípidos.
Estimulan la gluconeogénesis.
Estimulan la liberación de insulina.
Estimulan la lipasa sensible a hormonas.
Estimulan la liberación de aminoácidos.
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Efectos catabólicos
•A cantidades suprafisiologias:
*Disminución de la masa muscular.
* Adelgazamiento de la piel.
*Osteoporosis.
*En niños reducción del crecimiento.
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Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores
•Concentración, distribución y función de leucocitos
periféricos.
•Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas.
•Inhiben las fuciones de las APC.
•Inhiben la FOSFOLIPASA A2.
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Glucocorticoides sintéticos
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Glucocorticoides en la función suprarrenal alterada
 Insuficiencia suprarrenal
- Enfermedad de Addison
20-30mg/dia
- Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs
 Hiperplasia suprarrenal congénita
 Síndrome de Cushing
 Aldosteronismo
 Diagnóstico
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12-18mg/m2/dia
Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenales
 Maduración pulmonar en el feto
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Efectos adversos
 Síndrome de Cushing iatrogénico
 Infecciones
 Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía,
depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna,
retraso en el crecimiento.
 Efectos mineralocorticoides
 Supresión suprarrenal
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Contraindicaciones
 Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia
cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o
glaucoma.
 Dosificación
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MINERALOCORTICOIDES
Su nombre viene de la acción de estas hormonas
reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio,
cloruro)
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Clasificación
 Aldosterona *
 Desoxicorticosterona
(DOC)
 Fludrocortisona
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Aldosterona
 Factores que regulan su secreción:
- Aumento de potasio en líquido
extracelular.
- Disminución de sodio.
- Alteraciones de volemia y presión
arterial.
- Sistema renina angiotensina.
- Hormona ACTH
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Efectos farmacológicos
 En túbulo distal y colector del riñón:
- Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando
bombas Na/K.
- Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector,
regulando bicarbonato y equilibrio ácido base.
- También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y
membranas celulares.
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 Concentraciones excesivas de aldosterona:
-
Hipopotasemia
Alcalosis metabólica
Volumen plasmático aumentado
Hipertensión
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Metabolismo
 Se secreta de 100 a 200 µg/ día.
 Concentración plasmática de aprox. 0.007 µg/ día.
 Vida Media de 15 a 20 min.
 Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como
tetrahidroaldosterona conjugada
 Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido
aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.
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Desoxicorticosterona
 Precursor de la aldosterona.
 Se secretan 200 µg/ día.
 Vida media cercana a 70 min.
 Concentración plasmática de 0.03 µg/ día.
 Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH.
 Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la
aldosterona.
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Fludrocortisona
 Florinef
 Corticosteroide sintético
 Hormona retenedora de sal más
utilizada.
 Elevada acción mineralocorticoide y
moderada glucocorticoide
 No tiene efectos antiinflamatorios o
anticrecimiento importantes
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Fludrocortisona
Vía de administración
- Oral 0.1-0.2 mg / día
Indicaciones Terapéuticas:
- Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia
mineralocorticoide.
- Hiperpotasemia
- Acidosis metabólica
- Hipotensión arterial
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Contraindicaciones
 Hipersensibilidad
 En tratamiento prolongado
 Enfermedades que cursen con edema
 Diabetes
 Osteoporosis
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Interacciones
 Efecto disminuido por:
- Fenitoína
- Fenobarbital
- Primidona
- Rifampicina
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Reacciones Adversas
 Retención de agua y sodio
 Edema
 Hipertensión
 Hipernatremia
 Hipopotasemia
 Aumento de peso
 Urticaria, erupciones cutáneas
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ANTAGONISTAS E INHIBIDORES
DE LA SÍNTESIS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
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METIRAPONA
 Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11hidroxilasa.
 Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos
Px con Sd. Cushing.
 Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a
embarazadas con Cushing.
 Para analizar valores de ACTH.
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METIRAPONA
Usado para pruebas de funcionamiento
suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17
hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamohipofisario-adrenal (se analizan valores de
ACTH).
Vía de administración: oral
Principales efectos adversos: retención de
sal y agua e hirsutismo.
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AMINOGLUTETIMIDA
 Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.
 Reduce síntesis de todos los esteroides activos.
 Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para
 Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing.
 EC en dosis altas: letargo y salpullido.
 Se utiliza también con la dexametasona para reducir o
eliminar la producción de estrógenos en pacientes con
cáncer de mama.
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KETOCONAZOL
 Antimicótico derivado del imidazol.
 Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales.
 Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las
enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa
y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.
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MIFEPRISTONA
 Tiene una fuerte actividad antiprogestina.
 Induce al aborto.
 Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del
receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad.
 Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α1).
 Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.
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MIFEPRISTONA
 VM: 20 hrs.
 Unión a proteínas: 98%
(glucoproteina ácida α1).
 Admón: vía oral.
 Atraviesa BP.
 1% se elimina por orina.
**Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de
ACTH o carcinoma suprarrenal.
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MITOTANO
 Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró
reducción del tumor) .
EC:
 Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos
cutáneos.
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ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES
 Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su
efecto.
Espironolactona:
 Comienzo de actividad lento.
 Indicaciones:
- Tx de hiperaldosteronismo primario.
- Preparación de estos Px para cirugía.
- Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma).
- Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)
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 EC:
- Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia,
sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos.
 Contraindicaciones
- Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.
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