CONCEPTOS BÁSICOS DEL
CÁNCER DE MAMA
Simposium Satélite II
Mireia Margelí Vila
ÍNDICE
•
•
•
•
•
•
•
INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
FACTORES PRONÓSTICOS
ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIÓN
CONCEPTOS BÁSICOS DE CIRUGÍA
CONCEPTOS BÁSICOS DE ADYUVANCIA
CONCEPTOS BÁSICOS DE NEODAYUVANCIA
CONCEPTOS BÁSICOS DE ENFERMEDAD
METASTÁSICA
INCIDENCIA
• Es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres en todo el mundo
(no en EEUU)
• Más de 460.000 mujeres morirán de CM
• En España cada año se diagnostican unos 22.000 casos nuevos
(cáncer más frecuente y primera causa de mortalidad por cáncer en
sexo femenino)
• 1 de cada 8-12 mujeres, tendrán un cáncer de mama
Problema de Salud Pública
J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, 2001.
INCIDENCIA Y
MORTALIDAD
INCIDENCIA Y MORTALIDAD SEXO FEMENINO
Globocan 2008
Tendencias en
la incidencia
< 45 años
45 - 64
Tendencia en incidencia
≥ 65
Pollán J Natl C Inst 2009
Tendencias en
La mortalidad
Trends in mortality from breast cancer in selected countries: age-standardised rate (W) per 100,000
DURANTE EL PERIODO 1997-2006, LA
MORTALIDAD POR CÁNCER DE MAMA
DISMINUYÓ 1-2% AL AÑO
DIAGNÓSTICO PRECOZ
NUEVOS TRATAMIENTO
PROYECTO
“EL ALAMO II”
Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal que ha recogido
los datos de 10.791 mujeres diagnosticadas por primera vez de
cáncer de mama entre el 1-1-1994 y el 31-12-1997 y que han
sido seguidas en la misma institución hasta el año 2004.
Recogida de datos: finales año 2009
Estadio I
Estadio IIa
Estadio IIb
Estadio IIIa
Estadio IIIb
Estadio IV
Desconocido
0%
10%
20%
30%
40%
PROYECTO
“EL ALAMO II”
Ganglios con tumor
N
%
0
4.736
54,4%
1-3 ganglios
2.161
24,8%
4-9 ganglios
1.057
12,2%
>10 ganglios
624
7,2%
122
1,4%
Total
8.700
100,0%
Ganglios negativos
4.736
54,4%
Ganglios positivos
3.964
45,6%
Ganglios positivos en
número desconocido
FACTORES DE RIESGO
Dieta y
estilo de
vida
Factores
hormonales
Radiación
ionizante
Factores
hereditarios
Densidad
mamaria
Lesiones
premalignas
VARIANTES
HISTOLÓGICAS
%
Sv 10 a
50-80%
35-50
5-15%
35-50
• CARCINOMA MUCINOSO
<5
80-100
• CARCINOMA TUBULAR
1-6
90-100
• CARCINOMA MEDULAR
1-7
50-90
• CARCINOMA METAPLÁSICO
<5
Descon
• CARCINOMA NEUROENDOCRINO
2-5
Descon
• CARCINOMA MICROPAPILAR
<3
Descon
0.3-4
Descon
• CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE, NOS
• CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE
• CARCINOMA APOCRINO
ESTADIAJE
CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA
• Cáncer de mama operable (estadios I, II, IIIA): Tratado con cirugia,
y algún tratamiento adyuvante
• Cáncer de mama localment avanzado (estadio III):
Se trata inicialmente con quimioterapia (a
hormonoterapia), y posteriormente cirugia
• Cáncer de mama diseminado (estadio IV)
veces
con
CIRUGÍA
Estadío I-II
T ≤ 3 cm
(Eco axilar)
T > 3 cm
No multicen
Axila -
Axila +
Tto. Primario
C.C + Gc vs
Mastec + Gc
CC + VGA vs
Mast+ VGA
Val. Rta
Eco,Mx,RMN
Gc +
Gc -
RP/ RC
No Rta/ Prog
VGA
No VGA
CC+VGA vs
Mast+ VGA
Mastec+VGA
CLASIFICACIÓN
MOLECULAR
Perou, Nature 2000
Hugh, JCO 2009
CLASIFICACIÓN
MOLECULAR
o Her2+
QUIMIOTERAPIA
HORMONOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
± HORMONOTERAPIA
± TRASTUZUMAB
QUIMIOTERAPIA
+ TRASTUZUMAB
Sotiriou, NEJM 2009
NUEVOS FACTORES
PRONÓSTICOS
Oncotype
RECURRENCE SCORE
• NSABP B-14 (Tam vs 0)
• NSABP B-20 (CMF + Tam vs Tam)
Low risk
Freedom from distant
recurrence
(%of patients)
Intermediate
risk
High
risk
0
Year
s
1
6
Paik N Engl J Med 2004
NUEVOS FACTORES
PRONÓSTICOS
MammaPrint
Sporadic breast tumours
Patients<55 years
Tumour<5 cm
Lymph node negative
Distant metastases
<5 years
Distant metastases
>5 years
Van’t Veer Nature 2002
Van’t Veer N Engl J Med 2002
VALIDACIÓN PROSPECTIVA
MINDACT
TAILORx
NUEVOS FACTORES
PRONÓSTICOS
Bajo Ki67,
Grado I
Alta RE
Baja HER2
- BENEFICIO DE QUIMIOTERAPIA
Alto Ki67,
Grado III
Bajo RE
Alta HER2
+
NUEVOS FACTORES
PRONÓSTICOS
ESMO
ASCO
NCCN
St. Gallen
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
PERSPECTIVA HISTÓRICA
7o´s
• CMF- like
• Tamoxifen
8o´s
• Anthraciclinas
9o´s
• Taxanos
• Inhibidores de la aromatasa
2ooo´s
• Trastuzumab
• Capecitabina
2o1o´s
• Lapatinib, Bevacizumab
QT CON TAXANOS
SEGUIMIENTO DE 10 AÑOS. TAC > FAC
- 7% incremento absoluto en sv. Libre de enfermedad
- 7% incremento absoluto en supervivencia
Martin Breast Cancer Res Treat 2010
QT CON TAXANOS
GANGLIO NEGATIVO
Martín N Engl J Med 2010
ADYUVANCIA EN HER2+
HORMONOTERAPIA
About 5 years of tamoxifen versus not in ER-positive (or ER-unknown) disease: 15-year probabilities of recurrence
and of breast cancer mortality10 386 women: 20% ER-unknown, 30% node-positive. Error bars are ±1SE.
HORMONOTERAPIA
ADYUVANCIA
• En pacientes con afectación ganglionar,
esquemas con antraciclinas y taxanos
• En pacientes sin afectación ganglionar,
esquemas con antraciclinas. Considerar
taxanos
• Si hormonosensibles, hormonoterapia
• En pacientes HER2 positivas, Trastuzumab y
quimioterapia
NEOADYUVANCIA
Chemotherapy
Surgery
• Indicaciones
– Tumores localmente avanzados y/o inflamatorios
– T > 3 cm, o T< 3 cm no candidato a C.
Conservadora
– Ensayo clínico
NEOADYUVANCIA
• El tratamiento neoadyuvante debe incluir una
pauta de Antraciclinas y Taxanos
• Se deben administrar 6-8 ciclos
• En pacientes con tumores HER2 positivos,
debe incorporarse Tratuzumab al tratamiento
NEOADYUVANCIA VS
ADYUVANCIA
NEOADYUVANCIA
Evaluar in vivo respuesta al tratamiento
- Evitar tto. no efectivo
- Investigar nuevas estrategias
(factores predictivos de respuesta)
Marcador de beneficio a llargo plazo
(RCp)
Incremento de Cir. Conservadora. Mejor:
- Resecabilidad
- Control local
- Cosmética
ADYUVANCIA
Amplios estudios que validan la eficacia
de los tratamientos
Tratamiento inicial
¿Por qué hacer neoadyuvancia si
podemos optar a cirugia conservadora
inicial?
Metaanálisis no demuestra diferencias
NEOADYUVANCIA VS
ADYUVANCIA
SUPERVIVENCIA GLOBAL
SUPERVIVENCIA LIBRE DE
PROGRESIÓN
Mauri D et al J Natl C Inst 2005; Vol 97, No 3: 188-194
NEOADYUVANCIA
RC PATOLÓGICA
Hortobagy 2005
Factores predictivos de
respuesta a tto neoadyuvante
Total
435
RCp
52 (12%)
P
RE
Positivo
Negativo
Desconocido
271
111
53
22 (8.1%)
24 (21.6%)
6 (11.3%)
<0.0001
Grado
I
II
III
No clasificable
31
169
179
56
1 (3.2%)
4 (2.4%)
28 (15.6%)
19 (33.9%)
<0.0001
TIPO HISTOLÓGICO
RCp
NO
SI
Total
N %
CDI
N %
CLI
N %
887 (86%)
142 (14%)
770 (85%)
138 (15%)
118 (97%)
4 (3%)
1Ring
2004, 2Cristofanilli 2005
Factores predictivos de
respuesta a tto neoadyuvante
Integrated meta-analysis on 6634 patients with early breast cancer receiving
neoadjuvant anthracycline-taxane +/-trastuzumab containing chemotherapy
pCR by ER and HER2 status
Von Minckwitz SABCS 2008
METASTÁSICO
PROLONGAR LA
SUPERVIVENCIA
RETRASAR O EVITAR
LA APARICIÓN DE
SÍNTOMAS
MEJORAR LA
CALIDAD
DE VIDA
METASTÁSICO
ENFERMEDAD METASTÀSICA DE NOVO 6%
Antraciclinas sola o en combinación
Taxanos solos o en combinación
Antraciclinas y Taxanos
PACIENTES CON TRATMIENTO ADYUVANTE PREVIO (20-30%)
PACIENTES CON ANTRACICLINAS PREVIAS
Taxanos solos o en combinación
Antraciclinas liposomales
PACIENTES CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS PREVIOS
Capecitabina
Vinorelbina
Derivados del platino
Antraciclinas liposomales
METASTÁSICO
NCCN GUIDELINES: REGÍMENES PARA ENFERMEDAD METASTÁSICA
Agentes en monoterapia
Agentes en combinación
Antraciclinas
Doxorubicina
Epirubicina
Adrimicina liposomal
Taxanos
Paclitaxel
Docetaxel
Albumin bound paclitaxel
Antimetabolitos
Capecitabina
Gemcitabina
Otros agentes antimicrotúbulo
Vinorelbina
CAF/ FAC
FEC
AC/ EC
AT
CMF
Docetaxel/ Capecitabina
Paclitaxel/ Gemcitabina
Otros agentes en monoterapia
Ciclofosfamida
Mitoxantrone
Cisplatino
Etopósido
Vinblatina
Epotilona
5FU
Otros agentes en combinación
Ixabepilona + capecitabina
METASTÁSICO
TRATAMIENTO CONCOMITANTE VS SECUENCIAL
“Current experience indicates that sequential use of single cytotoxic
agents with proven efficacy in breast cancer, is a considerable alternative
to standard multidrug chemotherapy regimens, perhaps except for patients
with rapidly progressive visceral disease”
METASTÁSICO
AGENTES BIOLÓGICOS
Inhibidores de
PARP
Inhibidores de
PI3K
Agentes
antiangiogénicos
Inhibidores
De
mTOR
Eribulina
METASTÁSICO HER2+
PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO
Taxanos +/- Pt + T
DE NOVO
VNB+ T
TRAS TRASTAMIENTO ADYUVANTE
Taxanos adyuvante
CON TRASTUZUMAB
VNB+ T
CAPE+ Lapatinib
CAPE+T
SIN TRASTUZUMAB
No Taxanos adyuvante
Taxanos +/- Pt + T
VNB+ T
Taxol+Lapatinib?
Taxans +/- Pt + T
VNB+ T
Taxol+Lapatinib?
SEGUNDA LÍNE LÍNEA DE TRATAMIENTO TRAS QT Y TRASTUZUMAB
CAPE+T
T+ Hormonotp.
CAPE+ Lapatinib
NUEVAS ESTRATEGIAS
LAPA+T
T+PERTU
T+TANESPIMYCIN
T-DMI
+ Antiangiogénicos
+ Inh. mTOR
METASTÁSICO
HORMONOTERAPIA
Premenopáusicas
Postmenopáusicas
NO
Tratamiento endocrino
adyuvante
I. Aromatasa
Tamoxifeno
Sensibilidad a
Tamoxifeno
1ªLínea de Tratamiento
TMX+AnalLHRH
2ªLínea de Tratamiento
In Aro+
AnalLHRH
Inhibidor Aromatasa NS
-Tamoxifeno
-Acetato de Megestrol
-Fulvestrant
Tamoxifeno
Fulvestrant
-Acetato de
Megestrol
-Fulvestrant
-I Aromatasa S
Inhibidor
Aromatasa NS
-Tamoxifeno
-Acetato de
Megestrol
-Fulvestrant
Resistencia a
Tamoxifeno
Inhibidor
Aromatasa
Fulvestrant
-Fulvestrant
-In Aromatasa S
-Acetato de
Megestrol
Tratamiento integrado
del cáncer de mama
Descargar

CONCEPTOS BÁSICOS DEL CÁNCER DE MAMA