BIBLIOGRAFICA
Julio 2014
INTRODUCCION

La sobreexpresión de HER2 se produce en aproximadamente el 25% de los carcinomas
de mama .

En 2005, la administración de trastuzumab adyuvante se convirtió en el estándar de
tratamiento (reducción de 50% en el riesgo de recaída )

Es un tratamiento costoso y requiere mucho tiempo. Aunque es posible que los pacientes
pueden beneficiarse de duraciones más cortas de trastuzumab, varios estudios han
confirmado recientemente 1 año de la terapia como el estándar.
Generalmente bien tolerado, esta descrito el riesgo de cardiotoxicidad , especialmente
entre los pacientes con factores de riesgo pre-existentes, tales como la edad avanzada o la
baja fracción de eyección ventricular.


En la actualidad, los datos de uso y toxicidad son limitados fuera de los ensayos clínicos.
Los resultados disponibles son gran medida de mujeres más jóvenes, ya que representan
la mayoría de los pacientes incluidos en protocolos de cáncer de mama.
Pacientes y metodos
Fuente de datos y Población de estudio
Se utilizó un registro (SEER) Vigilancia, Epidemiología y Resultados
Finales de cuidados medicos de EEUU que abarca 28% de la población.

Pacientes de 66 años con Ca de Mama E I a III diagnosticados entre
2005 y 2009 que recibieron trastuzumab.
Cumplimiento de trastuzumab se define como la recepción de más de
270 días de tratamiento. (+75% del tto)
Se utilizó la regresión logística multivariable para examinar las
caracteristicas de las pacientes asociadas al cumplimiento del tto con
trastuzumab. También se examinaron las tasas de hospitalizaciones
por eventos cardíacos.
Variables Analíticas

Cumplimiento del tratamiento con trastuzumab
adyuvante completo, que se define como la recepción
de más de 270 días de tratamiento (las mujeres que
recibieron ≥ 75% de el 1 año de tratamiento
recomendado)
Las hospitalizaciones cardiacas: dos períodos:
(1) el tiempo desde la primera hasta la última dosis de
trastuzumab + 30 días y
(2) 1 año después de la última dosis de trastuzumab.

Resultados
Caracteristica de cohorte:
 La mayoría de las 2.028 mujeres (71,2%) eran menores de
edad de 76 años,
 66,8% tenía una puntuación de comorbilidad de 0
 11.1% tenían un comorbilidad puntuación ≥ 2.
 La mayoría de los pacientes eran blancos no hispanos
(82.3%)
 Quimioterapia:
24,7% recibió terapia basada en antraciclina-taxano, 41,4%
basado en taxanos con multiples fármacos
9,7% taxano como agente único,
6.1% basada en antraciclina,
3.4% otro agente de quimioterapia,
14,8 % trastuzumab sin quimioterapia
Resultados
Finalización de adyuvancia con Trastuzumab

Entre 2.028 mujeres, 1.656 mujeres (81,7%) completaron ≥
270 días de tratamiento, con una mediana de duración del
tratamiento con trastuzumab adyuvante de 357 días.

Los pacientes de edad ≥ 80 años fueron menos propensos
que otros a completar trastuzumab adyuvante, al igual que
los pacientes con comorbilidades.

Los pacientes que recibieron un régimen de
poliquimioterapia basada en taxano tenían las tasas más
elevadas de terminación de trastuzumab adyuvante (87,3%, p
<0,001, ).


Las hospitalizaciones cardiacas
Durante el tratamiento 73 pacientes (3,6%) tenían 84
hospitalizaciones por eventos cardíacos (2,6% en aquellos que
completaron trastuzumab v 8.1% en aquellos que no lo
hicieron, p <0,001).

El tiempo medio de hospitalizacion fue menor en el grupo
que no lo hizo tratamiento completo contra el grupo que
completaron el tratamiento (65 días v 217 días, p <0,001).

Los pacientes que tenían antecedente de enfermedad
cardiaca tenían una mayor probabilidad de requerir
internacion (es decir, el 9,6% que tuvo una hospitalización
cardiaca antes fueron hospitalizados v 2.7% de las mujeres sin
necesidad de hospitalización cardiaca previa [p <0,001]

Los pacientes que completaron el tratamiento eran
menos propensos que los que no lo hicieron
tratamiento completo para tener un evento
cardiaco que requiere ingreso durante el
tratamiento (OR 0,32, IC 95%, 0,21-0,49)

En general, el 56,0% de los ingresos cardíacas
fueron seguidos por re inicio de trastuzumab-

Durante el año después del último trastuzumab
adyuvante, 81 pacientes (4,0%) tuvieron 101
hospitalizaciones por eventos cardíacos (2,3% en
aquellos que completaron trastuzumab v 11,6% en
aquellos que no lo hicieron, p <0,001).
Discusión:





Hay pocos datos disponibles sobre el uso de trastuzumab adyuvante en
mujeres mayores con cáncer de mama en estadios tempranos.
Esta población, el 81,7% completo 1 año de terapia
A pesar de estas tasas de finalización de tratamiento, se observó una
menor probabilidad de completar el tto en algunos subgrupos (por
ejemplo, el 69,1% de los pacientes mayores de edad de 80 años
completaron el tratamiento). También se encontró que el 3,6% y el 4,0%
de las mujeres fueron hospitalizados con diagnósticos cardiacos durante
el tratamiento con trastuzumab y en el año después del tratamiento,
respectivamente.
En los ensayos acerca de trastuzumab adyuvantes, los pacientes de edad
avanzada están insuficientemente representadas, y aunque un 9% a 31% de
los pacientes interrumpieron el tratamiento antes de su finalización, el
porcentaje de mujeres de más edad que no completaron el tratamiento
no es claro.
Los resultados de este estudio son consistentes con que la edad y la
comorbilidad tienen impacto en use de trastuzumab.

Aunque la tasa de cualquier toxicidad cardíaca relacionada
con trastuzumab en los ensayos clínicos ha sido baja (1% a
4%), estudios recientes basados en la población han elevado
las preocupaciones de que la incidencia de la insuficiencia
cardiaca puede ser más alto fuera de los ensayos clínicos, en
particular para las mujeres mayores. Este estudio sugiere que
las admisiones cardíacos pueden ser una importante causa de
la interrupción del tratamiento para las mujeres mayores, ya
que los que no completaron trastuzumab tuvieron tasas
significativamente más altas de admisiones cardíacas que los
que completaron el tratamiento (8.1% v 2.6%) y tenían una
menor probabilidad de continuar con trastuzumab después
de su ingreso.

Además, se observamos tasas dramáticamente más altos de
readmisión cardiaca en pacientes que tenían una
hospitalización cardiaca durante el tratamiento con
trastuzumab que en aquellos sin eventos cardíacos durante el
tratamiento, (50,7% vs 2,3%).

Fortalezas: quizás es el mayor estudio
hasta la fecha trastuzumab en mujeres
mayores, que analiza cómo los factores
demográficos, clínico-patológicos y de
tratamiento afectan la terminación
trastuzumab y la toxicidad en una cohorte
nacional.

Limitaciones: no información detallada de porque se
suspendía el tto, no esta expresado el her2 de los pacientes,
eventos cardiacos a través de hospitalizaciones no de
deterioro de fey o síntomas leves
 FIN
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