Dr. Honorio r. Pérez Martínez
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Principal neurotransmisor inhibidor del SNC
(cerebro). Media las acciones inhibitorias de
interneuronas locales en el cerebro y tambiém
puede mediar la inhibición presináptica dentro de
la médula espinal. También media la inhibición
dentro de la corteza cerebral y entre el núcleo
caudado y la sustancia negra.
Se sintetiza a partir de la glutamina por acción de
la L-glutámico-descarboxilasa, y es inactivado
por la GABA- Transaminasa, y por inactivación
del sistema de transporte específico dependiente
de sodio.
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Se sintetiza a partir de la glutamina por
acción de la L-glutámico-descarboxilasa, y es
inactivado por la GABA- Transaminasa, y por
inactivación del sistema de transporte
específico dependiente de sodio.
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La principal forma de inactivación de GABA es
mediante un sistema específico de transporte
activo dependiente de Na, cuya proteína
responsable se halla tanto en la neurona
como en la glia
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Se conocen 3 subtipos de receptores para el
GABA: A, B, Y C
1-GABAA, son los más abundantes y son canales
de cloruro (inotrópicos), activado por ligando, un
receptor inotrópico que se abre después de la
liberación del GABA de las neuronas
presinápticas.
A nivel de estos receptores actúan dos grupos
principales de fármacos, las Benzodiacepinas y
los Barbitúricos. Se localiza postsináptico. Todos
los anestésicos generales potencian la acción del
GABA
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A nivel de estos receptores actúan dos
grupos principales de fármacos, las
Benzodiacepinas y los Barbitúricos. Se
localiza postsináptico y los anestésicos
volátiles.
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Los receptores GABAB interactúa con la
proteína G para inhibir a la adenilciclasa,
activar los conductos de K y reducir la
conductancia del Ca
El receptor GABAC se distribuye con menor
amplitud que los A y B y se encuentra en la
retina, médula espinal, colículo superior e
hipófisis
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Los conductos de cloruro activados por los
receptores GABAA inhibitorios son sensibles a
concentraciones clínicas de una variedad
amplia de anestésicos incluyendo los
inhalatorios halogenados y muchos fármacos
intravenosos (propofol, barbitúricos).
A concentraciones clínicas, los anestésicos
generales aumentan la sensibilidad de los
receptores GABAA al GABA, incrementando la
transmisión inhibitoria y deprimiendo la
actividad del SNC

Los únicos anestésicos generales que no
tienen efectos importantes en los receptores
GABAA o glicina son la ketamina, óxido
nitroso, ciclopropano y xenón
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Es una respuesta normal ante situaciones
estimulantes nuevas, intensas o
amenazantes, que permite al organismo
adaptarse, ofreciendo una respuesta que lo
prepara y adapta ante dichos estímulos
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Se habla de ansiedad patológica cuando:
A-Es demasiado intensa en relación con el
estímulo que la provoca
B-Se mantiene durante mas tiempo que el
adecuado
C-Surge sin estímulo que lo desencadene, de
forma espontánea
D-Aparece ante estímulos que no debieran
despertar dicha respuesta
E-Presenta un tipo de respuesta inadecuada
al estímulo que la suscita
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Taquicardia, taquipnea, aumento de la
sudoración, rigidez ó debilidad muscular,
insomnio, hipoglicemia, sensación de pánico,
ideas obsesivas.
Estos fármacos originan dependencia y son
de uso cuidadoso en ancianos y pacientes
con trastornos respiratorios.
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Los estados de ansiedad serían el resultado
de una activación excesiva del sistema
nervioso o de alguno de sus núcleos.
Se acompaña y caracteriza por una sensación
subjetiva de malestar e incomodidad penosa
que la hace difícilmente soportable
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BENZODIACEPINAS. Es el grupo de fármacos
más empleado en el tratamiento de la
ansiedad, por lo que a menudo se nombran
Ansiolíticos.
Todas las que se utilizan en clínica tienen la
capacidad de promover la unión del
neurotransmisor inhibidor GABA al receptor
GABAA incrementando las corrientes de
cloruro inducidas por el GABA a través de
estos canales
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Tienen efectos:
-Sedante. Disminuye la actividad, modera la
excitación y calma.
-Hipnótico produce somnolencia y facilita el
inicio y el mantenimiento de un estado de
sueño que se asemeja al natural y del cual es
posible despertar con facilidad
-Relajante muscular
-Ansiolítico
-Anticonvulsivo

A-Acción ansiolítica. Suprimen el miedo,
disminuyen la tensión emocional, mejoran
el rendimiento del paciente y le aumentan la
capacidad de respuesta. Algunos pueden
provocar excepcionalmente irritabilidad y
hostilidad.

B-RELAJANTE MUSCULAR. Es una
característica de todos estos fármacos y se
usan en cuadros de ansiedad que se
acompañan de tensión muscular. Su
mecanismo implica varias estructuras del
SNC: médula espinal, formación reticular,
ganglios basales y cerebelo
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
3-ANTICONVULSIVANTE. Tanto en
convulsiones clínicas (febriles, epilepsia)
como en otras (electroshock, estricnina, etc.).
El diacepam es especialmente útil en el
tratamiento del status epiléptico
4-HIPNÓTICA. Son inductores del sueño,
disminuyen el tiempo de vigilia y el número
de despertares, aumentando el tiempo total
de sueño.
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Sus perfiles de acción farmacológicas están
dados por las características
farmacocinéticas, la dosis y los hábitos de
consumo o prescripción pero de manera
general podemos decir:
-Diacepan y clonacepan son mas
anticonvulsivante.
-Loracepam es mas sedante
-Nitracepam, flunitracepam, midazolam,
medacepam y el triazolam son mas
hipnóticos

En general, las Benzodiacepinas en dosis
pequeñas son ansiolíticos; en dosis mayores
hipnosedantes y miorrelajantes y en dosis
altas anticonvulsivantes

Las Benzodiacepinas tienen efectos similares
al GABA, ó sea mimetizan sus efectos, son
agonistas a nivel de los receptores GABAA,
por lo que producen un estado de inhibición
neuronal, disminuyen la susceptibilidad
neuronal a los estímulos excitadores

La acción del GABA permite la entrada de
cloro dentro de las neuronas, lo que produce
hiperpolarización de la neurona. Como
consecuencia esta se vuelve menos
susceptible a los estímulos activadores,
produciendo un estado de inhibición
neuronal

Además de las benzodiacepinas, otros
fármacos como el zolpiden o el zaleplon
también ejercen su acción sobre el mismo
receptor GABAA
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Se absorben bien por vía digestiva, alcanzan
su concentración máxima en 2 a 4 horas; se
debe evitar administrar con antiácidos ó
fármacos que retrasen el vaciamiento gástrico
porque disminuye la absorción.
Por vía IM, la absorción es errática y en casos
urgentes es mejor usar la vía IV.
Biodisponibunilidad es elevada, oscilando
entre el 100% para el clorodiacepóxido y el
78 para el nitracepam
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La distribución depende de su
liposolubilidad y de su semivida plasmática,
existiendo una gran diferencia entre ellos,
algunos de semivida muy larga, mas de 30
horas, otros intermedia entre 25-30 horas,
corta de 6 a 24 horas y ultracorta menos de
6 horas
Se metabolizan todos en el hígado, y se
eliminan mayormente por la orina, una
escasa parte por la bilis y las heces fecales.
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SNC. Sedación excesiva, hipotonía muscular,
disartria, ataxia, desorientación ó confusión.
Por lo tanto no administrar a personas que
requiere una coordinación motora integra,
como manejar autobuses, automóviles,
maquinarias pesadas, etc.
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
Pueden ocasionar efecto depresivo en
algunos pacientes, ya que siente menos
energía y vitalidad, por lo que son de cuidado
al administrarse en pacientes deprimidos.
Poseen efectos amnésicos, por lo que debe
administrase con cuidado en pacientes
ancianos ó con alteraciones previas de este
tipo.
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Efectos adictivos tóxicos cuando se
administran con otras sustancias depresoras
del SNC, tales como antidepresivos,
antipsicóticos, antihistamínicos,
anticonvulsivantes y alcohol
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APARATO CARDIOVASCULAR Y
RESPIRATORIO. Pueden producir hipotensión
y paro cardiaco, depresión respiratoria, sobre
todo en pacientes con patologías
respiratorias crónicas
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SOBRE EL FETO. Se han asociado con la
aparición de labio leporino y hendidura
palatina, por darse en primer trimestre de
embarazo
EFECTOS PARADÓJICOS. Pueden ocasionar
agitación ó ansiedad en niños, adolescentes ó
ancianos.
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PACIENTES CON HEPATOPATÍAS.
Solo están recomendados el loracepam y el
oxacepam

Todos desarrollan dependencia, que aparece
en horas ó días y el síndrome de abstinencia
se caracteriza por ansiedad creciente,
irritabilidad, insomnio, anorexia, cefalea,
mareos, aturdimiento, confusión. En casos
extremos, síntomas psicóticos y
convulsiones.

Generalmente se recomienda su uso por 2
meses y un mes más para ir disminuyendo la
dosis gradualmente

La tolerancia se genera por el uso continuado
y es elevada, sobre todo en los que tienen
una semivida más larga. En ocasiones se usan
por personas toxicómanos para atenuar el
síndrome de abstinencia de los opiáceos ó
para potenciar el efecto de otras drogas de
abuso

1-Con alcohol y con barbitúricos, tienen
acción sedante sobre el SNC, que pueden
llevar al coma ó al paro respiratorio. Se han
utilizado con fines suicidas y en estos casos
se utiliza Flumacenilo que es un antagonista
específico de las Benzodiacepinas.

2-Con fenitoinas y otros anticonvulsivantes,
pueden aumentar ó disminuir los niveles de
estos, por lo que deben hacerse
determinaciones de niveles plasmáticos
cuando se han de asociar estos dos fármacos.
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3-Con antiácidos (derivados de aluminio y
magnesio) y fármacos que retardan el
vaciamiento gástrico, retardan su absorción.
4-Anticonceptivos hormonales; estos
producen inhibición enzimática del
metabolismo de las benzodiacepinas.
5-Antidepresivos tricíclicos; sumación de los
efectos sedantes con depresión del SNC
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1-Personas que manejan maquinaria pesada
ó conductores de vehículos.
2-Miastenia grave
3-Enfermedades respiratorias graves (asma,
enfisema, bronquitis crónica)
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4-Ancianos y niños
5-Pacientes con alteraciones de la memoria
6-Embarazo y lactancia.
7-No usar en el momento del parto, puede
ocasionar depresión respiratoria del RN
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Alprazolan. Uso en trastornos de ansiedad,
tensión temores, irritabilidad, insomnio, fase
crónica de la abstinencia alcohólica. (Tafil,
0.25, 0.5, 1 y 2 mg)
Dosis. Ansiedad 0.25 a 0.5 mg TID
Depresión 2.5 a 3 mg/día
Pánico 2 mg/día
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Clorodiazepóxido (Librax). Trastornos de
ansiedad, tratamiento de abstinencia de
alcohol, premedicación anestésica. 50 a 100
mg quid.
Clonazepan. Tratamiento coadyuvante en la
manía aguda, ciertos trastornos del
movimiento y tratamiento anticonvulsivo.
Comenzar con 1.5 mg al día en 3 a 4 tomas e
incrementar hasta 4 a 8 mg al día
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Diazepan (Valium). En ansiedad, estatus
epiléptico, relajación de músculo esquelético,
premedicación anestésica. Dosis de 5 a 10
mg quid.
Lorazepan. En trastornos de ansiedad y
medicación preanestésica, sedante.
Para ansiedad y sedación 2-6 mg/día en 2 a
3 tomas. Insomnio 2 a 4 mg al acostarse

Halción (Triazolam). Usos en insomnio
transitorio y de corta duración (no mayor de
un mes). Dosis 0.125 a 0.25 mg antes de
dormir


Solo sirven como tales durante un tiempo
limitado y suelen producir un insomnio de
rebote tras su supresión. Se reserva para el
insomnio transitorio o situacional.
Los principales fármacos hipnóticos
utilizados son la benzodiacepinas, seguida
por las imidazopiridinas (zolpiden),
ciclopirrolidona (zopiclona) y las
pirazolopirimidina (zaleplón)

Su eficacia terapéutica se debe a efectos
agonistas en el sitio de las benzodiazepinas
en los receptores GABA A
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Entre sus efectos clínicos se destacan:
-Una mejoría en la calidad del sueño,
-Una potencia hipnoinductora equivalente a
la de las benzodiacepinas,
-La casi ausencia de efectos psicomotores
residuales,
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
-Un mínimo efecto de rebote tras su
supresión y
-Escasa capacidad de inducir dependencia


Tratamiento del insomnio y se une a 3 de los
subtipos de receptores benzodiacepínicos,
con una acción mas selectiva que las
benzodiacepinas, por eso es que se usan en
insomnio.
Presenta una escasa capacidad de producir
dependencia, tiene un poder inmunoinductor
similar a otros hipnóticos y muy parecido al
Zolpiden



Pude dar sabor metálico al día siguiente y
puede disminuir ligeramente el rendimiento
psicomotor.
No produce el efecto de rebote tras la
supresión o al menos este es menor que el
que producen la benzodiacepinas.
Parece estar indicado en el insomnio del
anciano


-Deben restringirse a períodos cortos (4 s) o
usarlos de forma intermitente, utilizando
siempre la dosis mínima eficaz.
-Benzodiacepinas. Crean dependencia,
tolerancia creciente al efecto hipnótico,
efectos secundarios y tóxicos (ataxia,
amnesia, vértigo, disartria, caídas
especialmente en ancianos, incoordinación
motora y sedación al día siguiente), toxicidad
en sobredosis y efecto rebote de insomnio


Como inductores del sueño se han utilizado
los anti-H1 (difenhidramina, clorfeniramina,
etc), que al atravesar la BHE, bloquean los
receptores H1 cerebrales. Tienen poco efecto
hipnoinductor que puede provocar tolerancia.
Efectos secundarios: sedación diurna,
mareos, alteraciones gastrointestinales,
sequedad de la boca, retención urinaria,
visión borrosa


Fármacos empleados para tratar la psicosis,
sobre todo la esquizofrenia, la fase maniaca
de la enfermedad bipolar y otros
padecimientos caracterizados por agitación
grave
La esquizofrenia es una enfermedad
desbastadora que se inicia al final de la
adolescencia o al principio de la edad adulta y
tiene un curso variable, con grandes
diferencias interpersonales e intrapersonales


Presentan alucinaciones, delirio,
comportamiento extravagante, alteraciones
del pensamiento, indiferencia afectiva, etc.
La disfunción dopaminérgica central
constituye el fundamento biológico mas
aceptado en la etiología de la esquizofrenia




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
-Antipsicóticos típicos:
1-Fenotiacinas (clorpromacina,
levomepromacina)
2-Tioxantenos
3-Butirofenonas: (haloperidol)
4-Difenilbutilpiperidinas
5-Dibenzozapina
6-Benzamidas (sulpirida-dogmatil ó Supril)



Clorpromazina (Largactil). Usos en psicosis
aguda y crónica, estadios hipomaníacos y
maniacos, cuadros esquizofrénicos, delirios
crónicos, manifestaciones agresivas en niños
y adultos, estado de excitación en seniles y
debilidades mentales.
Psicosis. 200 mg/día en 1 a 4 tomas
Antiemético 10-25 mg cada 4 a 6 horas

Dogmatil (sulpirida). Psicosis aguda y crónica,
neurosis reactiva con fondo depresivo o
ansioso, alteraciones de la conducta,
involución senil, trastornos psicoafectivos,
enuresis. 100 a 300 mg/dí




II-Atípicos ó nueva generación:
1-Bencisoxazoles (Risperidona)
2-Dibenzodiacepinas: (clozapina-leponex,
olanzopina -telorzan)
3-Dibenzotiacepinas: (quetiapina-Seroquel)


1-Ser eficaz sobre síntomas tales como
alucinaciones y delirios, y a la agresividad y la
hostilidad.
2-No producir, ni agravar los síntomas
afectivos y cognitivos propios de la
enfermedad


TIPICOS Ó CLASICOS:
Bloqueo inespecífico de los receptores
dopaminérgicos D2 en todas las vías
centrales; esto provoca síntomas
extrapiramidales y abandono frecuente del
tratamiento


ATIPICOS Ó NUEVOS:
Ejercen efectos selectivos de bloqueo de
receptores sobre vía dopaminérgicas
mesolímbicas y no sobre las vías
nigroestriada (núcleo putamen y caudado),
pero además son antagonistas serotonínicos
5HT2,

Por lo que se regulan los efectos
extrapiramidales y la hiperprolactinemia (ya
que se ha encontrado que la serotonina
modula la liberación de la dopamina en
cuerpo estriado y la hipófisis)

Tienen buena absorción por vía oral y
parenteral, por lo tanto cuando se necesita
un inicio de acción más rápido se usan por
vía IM, que alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas y efectos clínicos a los
30 minutos. Por vía oral tardan de 1 a 4 horas
la concentración plasmática máxima y de 4 a
7 días la mejoría clínica


La biodisponibilidad es mejor por vía
parenteral, ya que evaden el fenómeno de
primer paso.
La absorción digestiva puede ser interferida
por antiácidos, café, tabaco.


Se metabolizan en el hígado (por el
citocromo P-450CYP2D6. El haloperidol
tiene un solo metabolito que presenta
menos actividad dopaminérgica que él en
si).
La semivida de eliminación está entre 10 a
30 horas, pero esta eliminación es parcial,
ya que son muy liposolubles y se pueden
acumular en tejido graso, pulmón y
cerebro, esto es importante a la hora de la
dosificación, ya que la actividad del fármaco
puede prolongarse más tiempo

Las formas inyectables Depot (liberación
prolongada) en el caso del haloperidol,
pueden requerir hasta 3 meses para alcanzar
un estado de equilibrio y se pueden mantener
niveles plasmáticos después de varios meses
de interrumpido el tratamiento.



Haloperidol: dosis oral para adultos 0.5 a 5
mg 2 a 3 veces al día
IM 2-5 mg cada 4-8 horas (lactato)
Depot 10 a 20 veces la dosis oral (Decanoato)
cada 4 semanas y después se pasa a la vía
oral




1-Sintomas extrapiramidales.
2-Distonías agudas
3-Aumento de la agresividad e incluso
intentos suicidas
4-Síndrome neuroléptico maligno, bloqueo
excesivo de receptores dopaminérgicos a
nivel del cuerpo estriado, hipotálamo y
médula espinal


5-Discinecias tardías (sobre todo si se
asocian con tratamiento de Parkinson y
Diabetes mellitus)
6-Hiperprolactinemia, provocando
ginecomastia y galactorrea, alteraciones
menstruales, disfunciones sexuales,
alteraciones de los huesos y del sistema
cardiovascular.

7-Bloqueo α1 adrenérgico provocando
hipotensión ortostática, arritmias,
disminución de la erección
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



1-Clozapina. Se utiliza en la esquizofrenia
resistente a tratamientos convencionales.
Se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza
picos plasmáticos máximos al cabo de 1 a 6
horas.
Se inicia con 25 mg 1-2 BID, y existe un
Rango aceptable entre 300 a 450 mg/día
Se metaboliza extensamente por el hígado



2-Risperidona.
Se absorbe bien por vía oral. Es metabolizado
en el hígado por el citocromo P-450
CYP2D6.
Indicado es psicosis esquizofrénica aguda y
crónica con alucinaciones, delirio,
alteraciones del pensamiento, abandono
emocional y social. Alivio de los síntomas
afectivos asociados a la esquizofrenia
(depresión, sentimiento de culpa, ansiedad)

Dosis de 1 a 3 mg BID



3-Quetiapina (Seroquel). Después de su
absorción que es óptima, este fármaco
alcanza picos plasmáticos al cabo de 1,2 a
1,8 horas.
Usos en el tratamiento de la esquizofrenia.
Se debe administrar 2 veces al día,
comenzando el primer día con 50 mg, el
segundo 100 mg, el tercero 200 mg, cuarto
300 mg y mantener una dosis entre 300-45
mg al día

La depresión se caracteriza por ánimo
depresivo, disminución del placer, cambios
en el apetito y el peso, alteraciones del sueño
e ideas de muerte o suicidio.


A pesar de la gran cantidad de estudios, no
se conoce mucho, se plantea que se origina:
1-Debido a déficit en la neurotrasmisión
mediada por aminas biológicas, y estas están
disminuidas (noradrenalina, serotonina)

2-Alteración de los receptores que responden
a estos neurotrasmisores, por disminución
del número de receptores ó de su
sensibilidad, tanto a nivel presináptico como
postsináptico.


3-El stress produce cambios degenerativos y
muerte neuronal, por la producción de
radicales libres.
Los antidepresivos podrían actuar corrigiendo
estas alteración







1-Inhibidores de la MAO
1.1-Inhibidores irreversibles no selectivos
1.2-Inhibidores reversibles selectivos de la
MAO-A
2-Antidepresivos heterocíclicos
-Imipramina (prototipo)
-Amitriptilina
-Nortriptilina





3-Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS)
-Cetalopran
-Fluoxetina
-Paroxetina
-Sertalina






4-Otros:
-Inhibidores de la recaptación de
noradrenalina
-Inhibidores de la recaptación de
noradrenalina y serotonina
-Bloqueadores α2 adrenérgicos
-Inhibidores de la recaptación de dopamina.
-Agonistas parciales de receptores 5HT1A


1-Inhibición de la MAO
Casi todos, excepto los medicamentos
nuevos, causan inhibición irreversible de la
enzima MAO, que participa en la oxidación de
las monoaminas y esto aumenta la
concentración de las mismas a nivel neuronal


2-Inhibición de la recaptación de las
neuroaminas (noradrenalina y serotonina).
Esto produce un aumento de las mismas a
nivel del espacio sináptico, gracias al cual se
produce el efecto antidepresivo, pero en
clínica este efecto no es inmediato, solo
comienza a apreciarse tras 2 semanas del
inicio del tratamiento.

Esto se produce, ya que al inicio del
tratamiento, como se da un aumento de la
concentración del neurotransmisor, se
produce una hiperactivación de los
receptores, esto provoca una disminución de
la síntesis de noradrenalina y posteriormente
una desensibilización de dichos receptores
que normaliza, y en ocasiones incrementa el
funcionamiento de estos neurotrasmisores


3-Otros mecanismos farmacológicos:
-Promover procesos de señales intracelulares
que activan factores de trascripción y
favorecer la expresión de genes que codifican
proteínas precursoras de estos
neurotrasmisores.


-El uso prolongado con antidepresivos,
previene el daño metabólico y la
neurodegeneración causada por el stres.
-Incrementan los receptores para los
glucocorticoides, mineralocorticoides y el
efecto de neurohormonas como la TRH

La biodisponibilidad varía entre los diferentes
grupos, siendo para algunos importante la
concentración plasmática/eficacia
terapéutica, y para otros no, como es el caso
de los nuevos antidepresivos, donde esta
relación es más estrecha, por lo que es una
ventaja con respecto a los anteriores.

En pacientes ancianos se pueden aumentar
las concentraciones plasmática, por lo que
esto implica muchas veces reacciones
adversas y es necesario reajustar las dosis.


Son muy liposolubles y se distribuyen bien,
atravesando con facilidad la barrera
hematoencefálica y llegan al SNC
La mayoría sufre biotransformación en
hígado y se eliminan por la orina

-Imipramina (Tofraniil). Dosis entre 100 a
200 mg/día Biodisponibilidad de un 95%. No
usar en insuficiencia renal.

-Amitriptilina. (Trytanol). Tratamiento de la
depresión y profilaxis de la migraña.
Biodisponibilidad de un 100%. No utiliza en
pacientes con insuficiencia renal, glaucoma,
embarazo y lactancia. Dosis 30 a 100 mg/día
una vez al día al acostarse o en varias tomas

-Citalopran (cipramil), se puede usar en
insuficiencia renal, hepática y en el anciano.
Es un inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina y se usa en el tratamiento de la
depresión. Dosis 20 mg una vez al día,
pudiéndose incrementar la dosis a 60 mg
por día

-Paroxetina (Paxil). Es un atidepresivo,
inhibidor de la recaptación de serotonina. Se
utiliza en el tratamiento de depresión de todo
tipo incluyendo depresión reactiva y severa
con o sin ansiedad. Trastornos obsesivos
compulsivos, trastornos de pánico.
Biodisponibilidad de un 50%. No usar en
insuficiencia renal, hepática ni en ancianos.


Depresión 20 a 50 mg/día
Trastornos obsesivos compulsivos (20-40
mg/día) y trastornos de pánico (10-40
mg/día)



Sertralina. Inhibidor de la recaptación de
serotinina. Se indica en la depresión de
cualquier etiología. Biodisponibilidad de un
44%. No usar en insuficiencia renal, ni en
ancianos, pero si en insuficiencia hepática.
Interacciona con la warfarina ,
dextrometorfano, diazepan,
Iniciar con 50 mg/día en una sola toma y se
puede incrementar hasta 200 mg/día

Fluoxetina. Antidepresivo, inhibidor
específico de la recaptación de la serotonia a
nivel sinaptico con acción anoprexígena. Se
usa en depresiones endógenas, reactivas,
bipolares, estados depresivos asociados a
cambios en el apetito, estados obsesivos
compulsivos, bulimia nerviosa.
Biodisponibilidad de un 80%. Si usar en
insuficiencia renal, en insuficiencia, hepática
y en ancianos.
I-Sobre la recaptación de monoaminas:
 Tiene elevada potencia la Desipramina que
inhibe la recaptación de noradrenalina.
 Dentro de los ISRS el más selectivo es el
Citalopran, y la Paroxetina es 10 veces más
potente que el.


La Sertralina inhibe la recaptación de
dopamina.
Aunque se ha planteado que casi todos
producen una inhibición de la recaptación en
un 60-80%
II-Sobre receptores:
 Dentro de los bloqueantes de receptores, se
encuentran la amitriptilina que bloquea los
receptores muscarínicos; la Paroxetina (ISRS)
bloquea estos receptores también con la
misma potencia
 La Mirtaxopina (Remeron) bloquea receptores
α2 adrenérgicos, y antagoniza los receptores
de 5-HT2 y 5-HT3 y antihistamínico H1.
Dosis 15 mg a la HS y se puede incrementar
hasta un rango 15 a 45 mg/d


EFECTOS ADVERSOS)
Es difícil a veces identificarlos, ya que
generalmente no suelen dar importancia a las
quejas de los pacientes psiquiátricos


Con el tiempo ellos desarrollan tolerancia a
los efectos sedativos y anticolinérgicos.
Aquí se incluyen sequedad de la boca,
taquicardia, estreñimiento, retención
urinaria, visión borrosa, glaucoma agudo,
somnolencia, aumento de peso, disfunción
sexual y reacciones extrapiramidales.

Aquí los efectos más importantes son los
cardiovasculares, que pueden darse aún a
concentraciones terapéuticas, dentro de los que se
encuentran, la taquicardia sinusal, son mas raros
los trastornos de conducción ó de la
repolarización.


También son importantes la disminución del
umbral convulsivo, que puede originar crisis
epilépticas
Por último puede provocar en mayores de 50
años, confusión, delirio y disminución de la
memoria y de la concentración.

2-IMAO. Afectación hepática, somnolencia,
cansancio, hipotensión, sequedad de la boca,
sudación, estreñimiento, ganancia de peso
Produce interacciones con otros fármacos ó
con alimentos


3-ISRS. Náuseas, diarrea, estreñimiento,
insomnio, somnolencia, temblor, mareo,
cefalea, sequedad de la boca, sudación,
anorexia, nerviosismo, reacciones
extrapiramidales, galactorrea, amenorrea,
hiperprolactinemia, glaucoma agudo.
Sus efectos son parecidos a los anteriores,
sus ventajas radican en menos alteraciones
cardiovasculares y anticolinérgicas


También producen síntomas
extrapiramidales, por lo que se deben
recomendar con precaución a pacientes con
Parkinson.
Las reacciones adversas más comunes son las
gastrointestinales, sobre todo náuseas (21%)
y diarreas que llevan al abandono del
tratamiento.

Este cuadro puede aparecer con gran parte de
los antidepresivos; también puede darse al
cambiar de un tipo de medicamento a otro,
por lo que debe hacerse gradual.

Pueden presentarse a partir de las 48 horas
después de interrumpir el tratamiento; es
raro que aparezca con tratamiento de menos
de 7 semanas, aunque se han reportado
casos incluso que aparecen a las 12-24
horas de dejar el tratamiento

La mayoría provoca alteraciones del
equilibrio, náuseas, vómitos, mialgias,
cuadros gripales, ansiedad, crisis de llanto,
irritabilidad y alteraciones del sueño.



Todos atraviesan la barrera placentaria, por lo
que deben darse cuando sean absolutamente
necesarios; no se han demostrado
deformaciones congénitas.
Dentro de los más usados están la
Desipramina y la Fluoxetina
No es aconsejable el uso en la lactancia, pero
se recomienda el uso en casos crónicos,
sobre todo ISRS



-IMAO:
Están dados porque existen gran cantidad de
aminas que son sustrato de esta enzima, y a
la interacción no selectiva de los IMAO.
Con alimentos, quesos, pescados, bebidas
alcohólicas. Con fármacos, anfetaminas,
meperidina, opiáceos, descongestionantes
nasales, propanolol, antidepresivos
heterocíclicos, etc.


-Antidepresivos Heterocíclicos:
Fármacos tales como: Anticoagulantes orales,
barbitúricos, anticonvulsivantes,
anticonceptivos orales, aspirina, fenotiacinas



-ISRS.
Fármacos antidepresivos heterocíclicos,
alprazolan, carbamazepina y warfarina.
Ellos y algunos nuevos pueden inhibir la
citocromo P-450




I-Depresión:
Fases del tratamiento antidepresivo:
1-Fase de remisión de 2 a 4 semanas, para
comenzar a ejercer su efecto.
2-Fase continuación, debe durar 6-12
meses.


3-Fase de mantenimiento, más de 12 meses en
casos de mala evolución (hasta 5 años)
Son menos eficaces en niños, ancianos, en
trastornos bipolares y casos graves ó crónicos y en
psicosis.






II-Para la ansiedad:
Se han reportado menos resultados con
ISRS
Otros usos:
1-Trastornos disfórico premenstrual.
2-Bulimia nerviosa.
3-Enuresis nocturna en niños mayores de 6
años.


4-Dolor neuropático.
5-Otras patologías (fibromialgias, migrañas
crónicas, fatiga crónica, alcoholismo, apnea del
sueño, etc)



Se utilizan en el tratamiento de la manía y
son eficaces también en la prevención de
recidivas afectivas del trastorno bipolar.
Dosis 300 a 600 mg 3 a 4 veces al día.
Contraindicado en embarazo, lactancia,
enfermedad cardiovascular o renal severa.
Interacciona con diuréticos tiazídicos, AINES,
haloperidol, carbamecina, fluoxetina,
inhibores de ECA.

Dentro de las reacciones adversas se
encuentran náuseas, diarreas, temblor,
polidipsia, fatiga, aumento de peso





CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS MAS
UTILIZADOS:
I-Clásicos de primera generación:
-Fenobarbital, Fenitoina, Primidona
II-Clásicos de segunda generación
Carbamazepina, Valproato, Benzodiacepinas




III-Nuevos
-Gabapentina, Lamotrigina, Vigalotrina
IV-Otros:
-Topiramato, Zonisamida.



Esta relacionada con antidepresivos tricíclicos
del tipo de la Imipramina
MECANISMO DE ACCION.
Estabiliza las membranas neuronales pre y
postsinápticas, hace más lenta la
despolarización y reduce la posibilidad de
que aparezcan potenciales de acción
repetitivos, bloqueando los canales de Na
dependientes de voltaje.



Oral se absorbe lenta e incompleta, por lo
que deben darse dosis altas ó preparados de
liberación prolongada.
Se une 75% a la albúmina, su concentración
cerebral es similar a la plasmática.
Se metaboliza en el hígado.

Es bien tolerada en general; al inicio del
tratamiento pueden aparecer náuseas,
cefaleas, mareos, somnolencia, diplopia e
incoordinación, que desaparecen con la
continuidad del tratamiento

Anticonceptivos orales, alcohol, inhibidores
de la MAO, antidepresivos tricíclicos,
cimetidina, eritromicina, doxiciclina,
benzodiacepinas, valproato, esteroides,
teofilina.




USOS:
Epilepsias (excepto en pequeño mal) en,
neuralgias, desahabituación al alcohol,
trastornos maniaco-depresivos, neuralgia del
trigémino, neuropatía diabética, diabetes
insípida
CONTRAINDICACIONES.
Embarazo, lactancia, bloqueos A-V,
glaucoma, depresión de la médula ósea,
psicosis.

Dosis. Iniciar con 100 mg po día y se va
aumentado gradualmente y se mantiene en
200 a 1600 mg por día en 2 a 4 tomas


Debido a sus interacciones farmacológicas y a
sus efectos secundarios a largo plazo, su uso
está disminuyendo.
Su estructura química es similar a la de los
barbitúricos.

Bloquea los canales de Na dependientes de
voltaje, evitando la activación repetitiva de la
membrana, disminuye la conductancia del
calcio y aumenta la acción del GABA


La absorción es mala en el estómago porque
es insoluble en medio ácido; en el intestino la
absorción es lenta y disminuye con la
presencia de comida, durante el embarazo y
en enfermedades intestinales.
Posee una biodisponibilidad del 95% con
niveles plasmáticos máximos a las 4-12
horas.


No puede administrase por vía IM pues
precipita y produce necrosis tisular.
Por vía IV se debe administrar muy
lentamente en forma directa ó diluida en
solución salina, ya que en suero glucosado no
es soluble.

Se metaboliza en el hígado y se elimina casi
todo por vía hepática, por lo que debe usarse
con cuidado en pacientes con insuficiencia
hepática


Antiácidos con calcio; sus niveles plasmáticos
pueden variar cuando se da conjuntamente
con carbamacepina ó fenobarbital, ya que
compiten por las enzimas hepáticas.
Disminuyen su unión a proteínas los
siguientes fármacos: Valproato, Tolbutamida,
Salicilatos

Posee efecto inductor del citocromo P450,
por lo que puede disminuir la concentración
de anticonceptivos, anticoagulantes orales,
ciclosporina, antiarretrovirales


Por vía IV pueden provocar hipotensión,
arritmias cardiacas.
Por vía oral, molestias gastrointestinales,
visión borrosa, diplopia, confusión,
somnolencia, dificultad para la concentración
y puede aparecer alucinaciones.

Del 2-5% de los pacientes pueden desarrollar
alergias cutáneas ó Síndrome de StevensJonson (lesiones vesiculares en piel, mucosas,
sobre todo boca y genitales y alteraciones en
órganos internos)

El tratamiento prolongado puede producir
polineuropatía, hiperplasia gingival,
osteoporosis, anemia megaloblástica por
déficit de ácido fólico, elevación de enzimas
hepáticas, hiperglicemia por inhibición de la
secreción de insulina




CONTRAINDICACIONES.
Embarazo, lactancia, bloqueo A-V,
bradicardia.
USOS.
Epilepsia generalizada

Es un ácido graso carboxílico de cadena
corta.

Se relaciona con el aumento de la
concentración del GABA, bloquea canales de
Na e inhibe los neurotrasmisores excitadores


La absorción oral generalmente es rápida y
completa.
Su unión a proteínas es intensa, su semivida
es de 6-18 horas. Puede administrase por vía
EV

Se debe fundamentalmente al desplazamiento
de otros fármacos por su unión a proteínas
elevada, y a cambios e inhibición en su
propio metabolismo inducido por otros
fármacos, sobre todo anticoagulantes,
antidepresivos, carbamazepina y fenitoina


Náuseas, vómitos, anorexia, alteraciones
hematológicas (disminución de plaquetas),
irregularidades menstruales, aumento de
amoniaco en sangre, ovario poliquístico,
temblores
Dosis altas pueden provocar somnolencia y
confusión



Fármaco de elección para epilepsias
generalizadas idiopáticas, también epilepsias
parciales
CONTRAINDICACIONES.
Embarazo, lactancia, trastornos de la
coagulación, hepatopatías graves



Dosis. Iniciar con 10-15 mg/kg/día dividida
en 2 a 3 tomas durante las comidas. Dosis de
mantenimiento 30 a 60 mg/kg/día
Profilaxis de la migraña. 500 a 1000 mg al
día
Interacciona con

FENOBARBITAL. Es uno de los
anticonvulsivantes más usados, a nivel
mundial. Es un barbitúrico sedante hipnótico

Actúa sobre el receptor GABAA, prolongando
la apertura de los canales de cloro, bloquea la
entrada de calcio y produce inhibición de los
neurotransmisores excitadores



Se absorbe por vía intestinal completo,
alcanza su concentración máxima en 1 a 3
horas.
Es eliminado por vía renal, sin cambios el
25%, el resto lo hace por vía hepática.
Es el fármaco de este grupo con semivida
más larga

Es un potente inductor del citocromo P450,
por lo que acelera la eliminación de los
fármacos que se eliminan por esta vía,
anticonceptivos, anticoagulantes,
ciclosporina, antirretrovirales


Los efectos graves son raros.
En adultos sedación y en niños irritabilidad




Epilepsias generalizadas, status epiléptico,
crisis en niños y RN, convulsiones febriles.
Dosis. Convulsiones. 60-250 mg/día
Inducción del sueño. 100 a 320 mg/día
Sedación 30 a 120 mg/día

Se usan sobre todo en crisis agudas y status
epilépticos. En otros casos esta limitado el
uso por el desarrollo de tolerancia



Es un antiepiléptico, ansiolítico,
miorrelajante.
MECANISMO DE ACCCIÓN.
Se une a receptores GABAA, prolongando la
apertura de los canales de cloro, además
bloquea descargas repetitivas de alta
frecuencia, efecto similar a la carbamacepina
y la fenitoina


INTERACCIONES. Depresores del SNC,
fenitoína.
REACCIONES ADVERSAS. Somnolencia,
dependencia y tolerancia, disminución de la
memoria, disminución de la líbido, fatiga




USOS.
Crisis de ausencia, crisis del RN, status
epiléptico
CONTRAINDICACIONES.
Embarazo, lactancia, miastenia grave,
insuficiencia renal, glaucoma

Dosis. Iniciar con 1.5 mg al día en 3 a 4
tomas e incrementar la dosis cada 3 días
hasta llegar a 4 a 8 mg por día




Anticonvulsivante. Aminoácido con estructura
similar al GABA
MECANISMO DE ACCIÓN. No se une a
receptor específico del GABA, pero aumenta
la concentración del mismo
INTERACCIÓN. Antiácidos y cimetidina






REACCIONES ADVERSAS.
Somnolencia, fatiga, temblor, aumento de
peso, disfunción eréctil
USOS.
Epilepsias generalizadas y parciales. No es
eficaz en crisis de ausencia ó mioclónica.
Dolor neuropatico
CONTRAINDICACIONES
Embarazo y lactancia


Dosis. Inicio 300 a 400 mg al acostarse, lueg
po díao 300 a 400 mg BID y luego 300 a 400
mg TID
La dosis de mantenimiento oscila entre 900 a
1800
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