TERAPIA CON ESTATINAS:
REALIDAD ó FICCIÓN
Vicente Muedra Navarro
Estatinas: ¿interés?
Estatinas: ¿cómo
actúan?¿efecto
terapéutico?
•
Inhibidor 3-Hydroxy-3-methylglutaril coenzyme A.
•
Acción farmacológica: reducción de los niveles de
lípidos (HIPOLIPEMIANTE)
•
Prevención primaria (hipercolesterolemias: LDL > 100
mg/dL) (Grundy, 2004)
•
Prevención
secundaria
(cualquiera
de
manifestaciones clínicas de la aterosclerosis).
•
Efecto cardioprotector independiente de su acción
hipolipemiante: EFECTOS PLEIOTROFICOS (Patri 2005;
Di 2009, Patri 2007)
•
Estabilización placa aterosclerótica, disminución de
marcadores inflamatorios, e inhibición de su
expresión, atenuación del la lesión miocárdica por
isquemia-reperfusión, incremento de la expresión
endotelial NO (estudios experimentales, clínicos
preliminares)
•
La suspensión del tratamiento crónico estatinas,
puede generar un efecto “rebote” (Heeschen,
2002), que podría justificar una mayor incidencia de
MI perioperatorios.
las
Estatinas: ¿uso y seguridad?¿grupos de riesgo?
•
•
•
•
Diabetes
Pérdida
de
memoria.
Confusión.
Hepatotoxicidad
Miopatía (Rabdomiolisis, ARI,
sdr. Compartimental, parada
cardiaca, muerte)
• Dosis dependiente
• Factores asociados: edad,
comorbilidades,
ciertos
medicamentos, contextos
especiales
(infección
aguda,
hipotensión,
trastornos metabólicos y/o
electrolíticos).
• Monitorización
y
seguimiento
Estatinas: ¿mejoran la morbi-mortalidad?
•
Meta-análisis
(223.000
incluyen estudios en
vascular, y no-cardiaca.
pacientes),
que
cirugía cardiaca,
•
Mejora
la
SUPERVIVENCIA
(reducción
mortalidad absoluta de 1,2% y 4,4%, en cir
cardiaca y vascular, respect).
•
No evidencia de reducción significativa de
MORBILIDAD (AF, ACV).
•
Datos conflictivos en relación a MI (incidencia
incrementada con estatinas).
•
Introducción precoz (<24h) de las estatinas:
evitación EFECTO REBOTE (reducción función
endotelial), ligado a incremento del riesgo
postoperatorio MI (Heeschen, Circulation
2002).
•
Estudios observacionales, retrospectivos, y
con sesgos de diseño (ej, mortalidad <3 días, ó
30 días, beta-bloqueantes, uso postoperatorio
de estatinas,..).
•
Factores
farmacocinéticos
y
FARMACOGENÉTICOS: Potencial influencia
sobre EFICACIA y SEGURIDAD (efectos
adversos)
1. RCTs, pero muestra pequeñas.
2. Predominante CABG: ¡ no extrapolabilidad ¡
3. Homogeneidad poblacional, pero bajo riesgo (mortalidad
<1%; edad 60s, male 70%,..)
4. Heterogeneidad farmacológica: tipos, dosis, pautas,
reintroducción
5. Farmacovigilancia: efectos secundarios, costebeneficio??
Conclusiones
Implicaciones para la práctica
•
•
La terapia preoperatoria con estatinas
en CV es beneficiosa en términos de
incidencia
de
AF,
y
estancia
hospitalaria, en pacientes sometidos a
revascularización coronaria.
Tendencia clínica favorable para la
reducción de otros eventos (MI ó ARI),
pero sin significancia estadística.
•
No influye en la mortalidad a corto
plazo, ni sobre incidencia del infarto
cerebral.
•
Intensificar su empleo, siguiendo las
guías clínicas, con especial énfasis en
la
re-introducción
precoz
postoperatoria s/t en grupos de alto riesgo
(terapia
crónica,
hiperlipémicos,
múltiples factores de riesgo cardiaco
con coronariopatía programados para
cirugía revascularizante)
Implicaciones para la investigación
•
Son
necesarios
grandes
estudios
controlados
randomizados (RCTs).
•
Farmacovigilancia:
seguridad.
•
Variabilidad:
Analizar
distintos tipos de estatinas,
dosificación y regímenes de
administración (timing).
•
Estudios de coste/beneficio,
y mejora de calidad de
vida.
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