SOLUCIÓN ESTÉRIL
INYECTABLE
DEFINICIONES
Producto estéril: Producto que requiere
esterilidad, la cual es diseñada y garantizada a
través de la validación. El mismo puede
obtenerse a partir de un procesamiento aséptico
o mediante un proceso con esterilización en el
envase final.
Esterilidad: Ausencia de microorganismos vivos.
• Parenteral: se refiere a la vía de
administración de una droga por inyección
debajo o a través de una o más capas de la
piel o mucosas.
CLASIFICACIÓN
• Según la vía de administración seleccionada:
– IV, IM, SC.
• Según el volumen a administrar:
– Parenterales
masivos:
solución
para
administrarse IV, unidosis de mas de 100
mL (USP 31) (suero)
– Parenterales
de
volumen
pequeño:
Preparados de menos de 100mL (jeringa
prellenada)
¿Qué se administra parenteralmente?
•
•
•
•
Soluciones
Suspensiones
Emulsiones
Polvos para reconstituir (liofilizados)
• Constituyentes
• Etapas de fabricación y
equipos
• Variables críticas
• Ensayos que deben efectuarse
para evaluar calidad
FORMULACIÓN DE PARENTERALES
1. Principio activo: soluble
2. Solventes: Propilenglicol, glicerina, aceites.
3. Preservantes:
- Microbiológicos: Alcohol bencílico 2%.
Parabenos.
- Antioxidantes: Ácido ascórbico. Sodio bisulfito o
metabisulfito.
FORMULACIÓN DE PARENTERALES
4. Reguladores de pH. Fosfatos, acetatos y
citratos.
5. Ajustadores de la tonicidad. NaCl y otros
electrolitos. Misma presión osmótica que el
cuerpo. En Sc preparados no ajustados a la
tonicidad de los tejidos son muy doloroso
Agua
Agua para inyección, WFI.
Características especiales:
Estéril
Libre de Pirógenos:
Preparado
Empaques primarios.
Aplica solo para Parenterales masivos
Área de producción, llenado y otros procesos
ETAPAS Y EQUIPOS
Áreas de producción
• Producción
debe
realizarse en área
limpia en el que el
ingreso debe ser a
través de esclusas
para el personal,
equipos y materiales
Operaciones
• Preparación de materiales, producción y
esterilización debe llevarse a cabo en áreas
separadas dentro del área limpia.
Categorías de producción
A) Producción aséptica
B) Producción con esterilización final
C) Producción con esterilización por filtración
• A: es el área específica de operaciones de alto
riesgo. Estas condiciones se consiguen
normalmente en cabina de flujo laminar.
Proporcionar velocidad homogénea del aire
de 0.45/s
• B: entorno para el grado A, en el caso de
preparación y llenado aséptico.
• C y D: áreas limpias para realizar fases menos
críticas de la fabricación de medicamentos
estériles
• El agua para inyectables obtenida de la
destilación se dirige a reactores donde es
mezclada con diferentes químicos, el
resultado de ésta mezcla es lo que se
denomina Solución. El producto final es
envasado con una tecnología altamente
limpia.
PREPARADO
SOLUCIÓN
AFORO
FILTRACIÓN
LLENADO
Limpieza y
sanitización
área.
Esterilizar
equipo de
elaboración y
de máquina
rota.
BPM.
Esterilizar
ampollas.
Colocar
pre-área.
Colocar agua
recién destilada
(analizar y
aprobar) T
menor 30C
FILTRACIÓN en
tanque
presurizado.
PREPARACIÓN
SOLUCIÓN.
Inyectar
nitrógeno sin
interrupción.
pH.
AFORO.
Recibir en
tanque (área
de llenado).
Atmósfera
nitrógeno.
Aguja
gasificación
nitrógeno.
Ver cada 30
minutos.
Inspección
visual de
membrana.
LLENADO.
Probeta
calibrada
tomar
muestra.
• Las inspecciones y controles deben realizarse
desde afuera de las áreas limpias.
• Tubo para trasiego solución filtrada área de
fabricación hacia área estéril con dispositivo
de cierre.
• Ampollas bioindicador.
Variables críticas
Parenterales  ver pH en soluciones acuosas.
- Crítico: esterilizado, tiempo y T en
autoclaves
- Integridad de filtro  pre y post filtrado
(para saber siempre que el filtro no esté
roto o dañado)
- Monitoreo por difusión de gas
Post llenado  revisión de partículas
suspendidas: al total de unidades producidas,
vidrios, material quemado, fibras, etc.
Esterilidad  que el llenado haya sido
aséptico
Integridad del sello  parenterales de
pequeño volumen, se colocan en recipiente
pequeño que aguanta vacío.
ENSAYOS QUE DEBEN EFECTUARSE PARA
EVALUAR LA CALIDAD
DETERMINACIÓN
REFERENCIA
1. Descripción
Especificación interna
2. Identificación
Especificación interna
3. pH (soluciones acuosas)
Especificación interna
4. Claridad y color de solución
Especificación interna
5. Materia extraña y partículas
Especificación interna
6. Contenido del envase
USP 36
7. Hermeticidad
FEUM 2004 MGA0486 Método III
<1>
8. Valoración
9. Ensayo microbiológico de
esterilidad
USP 36
<71>
10. Ensayo microbiológico prueba de
endotoxinas bacterianas
USP 36
<85>
1. Descripción
Transferir a dos tubos
Nessler o de comparación.
En un tubo colocar
muestra, en otro tubo
colocar
estándar.
El
volumen debe ser igual y
en un fondo blanco.
2. Identificación
Comparar estándar y muestra (valoración).
Por ejemplo: HPLC mismo tiempo de retención y
área parecida
3. pH
Ajustar a temperatura. Tomar lectura estable.
4. Claridad y color
Observar contenido total de ampollas sin abrir,
bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
6. Contenido de envase
a) Si volumen nominal es 3 mL o mayor,
seleccionar 5 envases y tomar contenido
total de cada envase con jeringa
hipodérmica. Descargar en probeta calibrada.
b) Si es 2 mL o menos, el contenido de una
cantidad de envases puede combinarse para
obtener volumen requerido. Cada envase
diferente y seca jeringa y aguja.
7. Hermeticidad
Se sumergen 20 muestras boca abajo en
recipiente y solución azul de metileno al 1%m/v
u otro colorante. Se aplica vacío hasta
diferencial -50kPa por no menos de 5 minutos.
9. Ensayo esterilidad
• Prueba inoculación directa del medio de
cultivo. Se realiza para comprobar ausencia
hongos, bacterias y levaduras vivas.
• Prueba esterilidad por filtración de
membrana:
– Desinfectar 3 veces envase.
– Abrir y verter en medio:
• Fluido tioglicolato
• Tripticasa Soya
– Agitar e incubar 14 días
• 32.5 C
• Temperatura ambiente
– Controles
10. Ensayo endotoxinas bacterianas
PEB para detectar o cuantificar EB gramnegativa usando un lisado de amebocitos del
cangrejo herradura (Limulus polyphemus o
Tachypleus tridentatus).
3 técnicas:
- Coagulación (Gelificación)
- Positivo: formación gel que se invierte 180 grados
y no se rompe
- Negativo: si no se forma gel intacto
- Turbidimétrica (Turbidez)
- Cromogénica (Color)
LITERATURA CITADA
FARMACOPEA
DE
ESTADOS
UNIDOS
MEXICANOS. FEUM. 8ª edición.
FARMACOPEA ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
2013. USP 36.
REGLAMENTO TÉCNICO CENTROAMERICANO
11.03.42:07.
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Solución estéril inyectable