Nefropatología:
Enfermedad renal quística.
Glomerulopatías.
Dr. Álvaro Barboza Quintana.
Enfermedades Renales Quísticas

Displasia renal




Hidronefrosis
Riñones poliquísticos





Hereditaria
Esporádica
Autosómico dominante (adulto)
Autosómico recesivo (infantil)
Quistes medulares
Enfermedad glomeruloquística
Quistes en síndromes con malformaciones
Clasificación de Potter
Tipo I
Tipo II
Riñón poliquístico del RN, riñón en esponja,
hamartoma
Riñón multiquístico, quistes multiloculares, displasia
renal, disgenesia renal
Tipo III
Riñón poliquístico del adulto
Tipo IV
Secundario a obstrución uretral parcial o
intermitente
Otros
Pathology of the fetus and the infant 1975
Riñón poliquístico - Recesivo


Enfermedad quística tipo I en la clasificación de
Potter
Hereditario : Patron autosómico recesivo



Riesgo 25% de recurrir en hijos subsecuentes
Bilaterales
In – utero: oligohidramnios baja función renal
 baja producción de orina  hipoplasia
pulmonar
Riñón poliquístico - Recesivo
Macro :
 Riñones  tamaño.
 Tienden a llenar el retroperitoneo.
 Quistes pequeños y uniformes (1 - 2 mm).
 En el segundo trimestre los quistes no están bien
desarrollados.
Riñón poliquístico - Recesivo
Micro:
 Quistes (túbulos colectores)
elongados y dispuestos
radialmente.
 Escasos glomérulos no
involucrados y el parénquima
no está aumentado.

Se acompaña de fibrosis
hepática congénita.
Fibrosis hepática congénita. Regiones portales
expandidas con fibrosis y conductos biliares
dispuestos radialmente
Displasia renal multiquística

Tipo II de la clasificación de Potter





IIa : riñón afectado es grande
IIb : riñón afectado es pequeño (hipodisplasia)
Patrón herediatrio esporádico
Enf. quística renal heredada más común
Patogénesis: Inhibición de la acción de la ámpula de la yema
ureteral o de una o mas de las primeras ramas. La función de la
ámpula es iniciar la división tubular e inducir la formación de
nefronas ( hay reducción de túbulos colectores y nefronas)
Displasia renal multiquística
 Generalmente es unilateral c/involucro de todo el
órgano -- sobrevive


Diferentes
combinaciones

Un riñón afectado
Parte de un riñón es afectada
(pequeña o grande)
Ambos riñones afectados




Ambos grandes
Ambos pequeños
Uno grande y uno pequeño
Muy común que haya asimetría.
Displasia renal multiquística

Macro: quistes de tamaños variables
(1 mm - 1 cm) con líquido claro en su interior.

Micro: escasos glomérulos y túbulos reconocibles. Los
glomérulos no están afectados.

Quistes a base de túbulos colectores.
Ductos primitivos revestidos por epitelio cuboide o columnar y rodeados de
estroma mesenquimatoso.
El estroma puede contener islotes pequeños de cartílago.
Ausencia de túbulos colectores y nefronas normales.
El hígado no muestra fibrosis congénita
.
Displasia renal multiquística
La displasia renal puede ser única u ocurrir junto con
otras anomalías y formar parte de un síndrome.
 El riesgo de recurrencia está definido por el
síndrome.
 Si la enf. es bilateral – oligohidramnios – hipoplasia
pulomnar – limita sobrevida.
 La anormalidad cromósomica mas frecuentemente
asociada es la trisomía 13 (30% de estos la
presentan)

Displasia renal multiquística
Ejemplos:

Síndrome de Meckel-Gruber (polidactilia y encefalocele
occipital, en gral. fibrosis hepática congénita) quistes
macroscópicos y riñones agrandados simétricamente

Síndrome de Zellweger (cerebrohepatorenal) quistes
corticales sin obstrucción

Síndrome de Ivemark (displasia renal-hepáticapancreática) displasia renal c/datos 2° a obstrucción
Riñones asimétricos, quistes de tamaño variable.
Quistes irregulares
rodeados de estroma laxo
con glomérulos y túbulos
ocasionales.
Estroma con islotes de
cartílago
Riñón poliquístico - Dominante
Tipo III en la clasificación de Potter. Rara vez se
manifiesta prenatal o en niños.
 Herencia : patron autosómico dominante
 Riesgo de recurrencia en familias afectadas : 50%.
 Puede iniciar desde la edad adulta (3a – 4a década)
hasta adultos mayores provocando falla renal
progresiva debido al aumentó del tamaño de los
quistes y la disminución del volúmen del parénquima
renal funcionante.

Riñón poliquístico - Dominante
Macro :
 Riñones grandes de 3 ó 4 kg ó
mas. Bilateral
 Masa de quistes grandes
c/líquido
 Frecuentemente hay
hemorragia intraquística por
lo que pueden estar llenos de
material hemorrágico
organizándose, café grumoso.
Riñón poliquístico - Dominante
Micro :



Etapa temprana: parenquima
renal normal entremezclado.
Etapa tardía el estroma es
fibrótico.
En fetos o infantes : quistes
involucran glomérulos (quistes
glomerulares)
En adultos : quistes en cápsula de
Bowman, túbulos colectores o
nefronas.
Característica distinctiva: quiste glomerular ( se observa el glomérulo
involucrado en el cambio quístico)
Cambios quísticos por obstrucción


Tipo IV de la clasificación de Potter
En el feto y en el RN con obstrucción del tracto
urinario se obervan cambios quísticos.




Hidroureter
Hidronefrosis
Dilatación vesical
Afección uni o bilateral dependiendo el sitio de
obstrucción.

Por ejemplo, la atresia uretral involucraría ambos riñones,
habría oligohidraminos e hipoplasia pulmonar.
Cambios quísticos por obstrucción.
Macro: puede no ser aparente. Quiste pueden ser no
mayores de 1 mm.
 Micro: los quistes se forman en asociación a los
glomérulos mas sensibles en desarrollo de la zona
nefrogénica, por lo que los quistes tienden a estar
localizados en la corteza.



La característica principal son los microquístes corticales.
No hay cambios quísticos en otros órganos.
Obstrucción del uretero
derecho provocó
hidronefrosis. A pesar
de que la obstrucción
ocasiona microquistes
corticales, estos
típicamente no son
visibles
macroscópicamente.
Los quístes aparecen
en la zona nefrogénica,
porque los glomérulos
en desarrollo son más
sensibles al aumento
de presión.
Cambios renales quísticos misceláneos en
adultos
 Más común: quiste renal simple.
 Quistes de escasos mm hasta mas de 10 cm.
Rara vez son numerosos e improbablemente son
causa de falla renal.
 Están revestidos por epitelio cuboidal aplanado
y están llenos de líquido claro. Puede haber
hemorragia intraquística.

Pathology of
Glomerular
Disease
Dr. Álvaro Barboza Quintana
Riñon adulto
normal
Adult kidney
Overview


Glomerulus = renal corpuscle (Malpighi)
Glomerular tuft – Capillaries




Bowman’s capsule



Parietal & visceral layer
Bowman’s space (urinary space)
Vascular pole



Endothelium
Basement membrane
Epithelium  visceral layer of Bowman’s capsule
Afferent arteriole
Efferent arteriole
Urinary pole

Proximal tubule
Glomerular capillaries
 Thin
fenestrated endothelium
 Light
eosinophilic cytoplasm and slightly
oval nuclei
 Polyanionic
glycoproteins on the
endothelial cell surface
Mesangium







Mesangial cells adn their surrounding matrix
Structural support
PAS & methenamine silver
Irregular shape, cytoplasmic processes, darkstaining nuclei
Actomyosin
Phagocytic capabilities
Mesangial cells can respond to and generate a
variety of molecules, including IL-1, PDGF,
aranchidonic acid metabolites.
Glomerular Basement
Membrane
 PAS
& methenamine silver
 Three layers (electron microscopy):


Lamina densa
Lamina rara interna & lamina rara externa
 Major



components:
Type IV collagen
Heparan sulfate proteoglycans
Laminin
Bowman’s capsule
 Visceral

layer (podocytes)
Largest cells: prominent nuclei and abundant
light eosinophilic cytoplasm
• Foot processes or pedicles (EM)
• Actin, myosin, α-actinin
 Parietal

layer
Squamous epithelium
Renal biopsy
 Percutaneous
technique
 Anesthesia
 Visualization
of the kidney by radiographic
or ultrasonic techniques
 Tissue is obtained through a special
needle
Electron microscopy
 Double


fixation technique
Buffered glaraldehyde solution  cross-links
proteins
Buffered osmium tetroxide preservation &
staining of lipids and proteins
 Embedded
in resins of the epoxy type
 Thin sections (0.02-0.1 μm)
 Specimen is collected in small metal grids
Immunological
Mechanisms of
Glomerular
Damage
Three principal mechanisms of glomerular
damage:


Damage by formation of antigens in situ
Damage by
complexes.


reaction
versus
deposited
Damage by circulating complexes.
Damage by formation of antigens
in situ
Antibodies
against the
GBM
Heymann.
Nephritis (HN)
Damage by reaction versus
deposited complexes.
Reaction of antibodies in situ versus non-glomerular deposited
antigens.
Antigens could be:
- Cationic molecules,
- DNA with affinity for the GBM
- Bacterial products (endostreptolisine)
- Immune complexes.
- Group A Streptococcal derived protein (produces
postreptococcal GN)
Berger Disease: Antibodies vs IgA.
Generally Caused by secondary disease (Henoch-Schönlein purpura)
Damage by circulating
complexes.
Caused by the capture of Ag-Ac circulating complexes inside the
glomerulus.

Antibodies lack of specificity Vs any component of the
glomerulus; they deposit by their physicochemical properties of
themselves and by the hemodymamic state at that moment.


Endogenous Ag: GN associated to DEL
Exogenous Ag: GN secondary to infections, postreptococcal

COMPLEMENT: Principal mediator in this kind of damage.

II.- Mediators in the Immune
Response
Efector and Glomerular Cells that respond
to the damage
Proteases
Complement
Activation
C5
Monocites
Macrophages
Lymphocytes
Neutrophilic
Infiltration
O2 Free Radicals
Araquidonic Acid
Metabolites
Important
Biological
Mediators
In immune response
RESIDENT CELLS THAT RESPOND MORE TO THE DAMAGE: MESANGIAL CELLS
Diminution
of Filtration
ratio
Clasical Glomerular lesion:
Leucocitary Infiltrate with mesangial and
endotelial proliferation ( Generally called
EXUDATIVE PROLIFERATION)
Chemical Mediators:
Almost all of the Immune response
Complement:
Chemotaxis.
C5-C9: Lisis and stimulates mesangial cells
HIPOCOMPLEMENTEMIA: by excesive activation
of complement
Hemodynamic changes mediated by:
Eicosanoids
Nitric Oxide
Endotelin
Citokines:
IL1 / TNF: Leucocitary adhesion
PDGF: Mesangial cells proliferation
Coagulation system:
Fibrin and Fibrinogen accumulation (Bowman
capsule, stimulates proliferation)
Glomerular
Diseases
Clasification
of glomerulopaties
Primary
Primaries
Secondary
Acute proliferativedifuseGN
Postestreptococcal
SISTEMIC DISEASES
DLE
Diabetes Mellitus
No
Amiloidosis
Rapidly Postestreptococcal
progressive GN
Goodpasture Syndrome
Membranous GP
“Panarteritis nodosa”
Minimal Changes Disease
Wegener
Glomerulomatosis
Focal and Segmentary GP
Henoch-Schölein Purpura
Membranous proliferative Bacterial Endocarditis
GN
Focal proliferative GN
Chronic GN
HEREDITARY DISEASES
Alport Syndrome
Fabry´s Disease
Glomerular
diseases
Classification of Nephritic and
Nephrotic Syndromes

Acute nephritic syndrome is used synonymously
with acute glomerulonephritis (GN). The prototype is
poststreptococcal GN. Chronic nephritic disorders
also exist (eg, chronic nephritic-proteinuric
syndrome).

Nephrotic syndrome is a grouping of symptoms,
signs, and laboratory findings due to increased
glomerular capillary wall permeability. Many renal
diseases can cause nephrotic syndrome, and
nephritic and nephrotic syndromes can occur
together.

In some patients with glomerular disease, extrarenal
manifestations suggest a causative disease (eg,
systemic vasculitis, infection).
Nephritic Syndrome

The classic nephritic syndrome includes:
 Hematuria, hypertension, renal
insufficiency, and edema.
 A syndrome characterized pathologically by
diffuse inflammatory changes in the glomeruli
and clinically by abrupt-onset hematuria with
RBC casts, mild proteinuria, and, often,
hypertension, edema, and azotemia.
Diseases associated with acute nephritic
syndrome
Primary glomerular diseases
Membranoproliferative glomerulonephritis
Mesangiocapillary glomerulonephritis type I
Intramembranous dense deposit disease type II
Mesangial proliferative glomerulonephritis
IgA nephropathy
Secondary (multisystem disease-associated)
glomerular diseases
Postinfectious glomerulonephritis
Bacterial infections
Group A -hemolytic streptococcal infection
Staphylococcal infections
Streptococcus pneumoniae
Visceral abscesses (Escherichia coli,
Pseudomonas)
Viral infections
HBV, EBV, HZV, cytomegalovirus
Secondary (multisystem disease-associated)
glomerular diseases (continued)
Postinfectious glomerulonephritis (continued)
Parasitic infections
Toxoplasmosis
Malaria
Collagen-vascular diseases
Polyarteritis nodosa
SLE
Wegener’s granulomatosis
Hematologic dyscrasias
Mixed IgG-IgM cryglobulinemia
Serum sickness
Glomerular basement membrane diseases
Alport’s syndrome
Goodpasture’s syndrome
Thin-basement-membrane disease
Nephrotic Syndrome

A predictable complex that results from a severe,
prolonged increase in glomerular permeability
for protein.

The main feature is heavy proteinuria (> 2
g/m2/day or a random urinary protein/creatinine
ratio > 2), but hypoalbuminemia (< 3 g/dL),
generalized edema, lipiduria, and lipemia are
also common.
Diseases associated with the
nephrotic syndrome
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Nefropatología