Explicación de Temas
Conferencia PPMD 2007
Philadelphia PA,
para
Asociación de Distrofia Muscular de Occidente
Biol.Luz Berenice López Hernandez
Universidad de Guadalajara
Doctorado en Genética Humana
Avances en Búsqueda de Un
Tratamiento Efectivo
Tratamiento Actual
Edad Temprana Esteroides (Calcort)+ Ejercicio Físico Natación.
Se debe emplear en etapas aún ambulatorias, y se esta trabajando en
estudios a largo plazo para probar diferentes dosis y diferentes edades
incluso cuando el paciente ya esta en silla de ruedas.
Riesgo:
Al dejar el tratamiento desaparecen los beneficios, es peligroso dejar los
esteroides repentinamente.
Edad Tardía
Apoyo Ventilación-Terapia Pulmonar-Vigilancia del Corazón-Cuidado de
enfermedades Infecciosas Respiratorias
Tratamientos a Futúro
El problema en el gen puede ser:
► pequeño – Mutacion de una sola base
PTC124
► Mediano – Varios Exones- Omisión de
Exón.AOS
► Grande- Se ha perdido casi todo el genCélulas Madre- Mesoangioblastos
Según el tipo de Mutación existe un
diferente enfoque para encontrar
una cura
►
►
►
1.
2.
Mutación Puntual-Humanos-PTC124
Varios exones-Humanos-Prosensa
Casi todo el GenMesoangioblastos-Perros con DMD
Utrofina-Vastox-
Perro con DMD en tratamiento con
Células Madre
¿Cómo saber que tipo de Mutación
tienen nuestros niños?
► PCR
Multiplex -Mutaciones Grandes Mas comúnes
Actualmente en CIBO-IMSS Guadalajara.
► MLPA-Mutaciones
Grandes,Medianas y algunas
pequeñas- Proximamente en CIBO-IMSS.
► SCAIP-Mutación
pequeña Se requiere enviar las
muestras a EUA se planea convenio con ATLANTA
(PPMD para ir a procesar muestras allá) cuando???
Tratamientos para Reducir el Daño
► Miostatina-Inhibición
aumenta músculo
► Biglycan-estabiliza
proteínas
► Anti-Inflamación
Niño con mutación en miostatina y ratones
Uso de Esteroides en DMD
Actualización 2007
A través de los años se han realizado diversos estudios en (DMD).Estos estudios se han realizado
principalmente en niños que aun pueden caminar o que recientemente han requerido de silla de
ruedas. Se ha establecido que los corticosteroides han estabilizado la fuerza muscular durante más
tiempo. Observaciones clínicas han mostrado que algunos niños logran caminar mas tiempo cuando
utilizan los corticosteroides.
1.
Los principales esteroides utilizados son prendisona/prendisolona y deflazacort.
2.
Ambos esteroides son igualmente efectivos, pero tienen diferentes efectos secundarios. Deflazacort
causa menor ganancia de peso.
3.
4.
El mecanismo por el cual los esteroides disminuyen el proceso patológico aún se está investigando.
Los niños con DMD tratados a largo plazo desarrollan menores complicaciones a las esperadas por la
naturaleza de la enfermedad. Por ejemplo retrasan el desarrollo de insuficiencia respiratoria y
síntomas cardiacos.
5.
Aunque el efecto de los esteroides no cura la enfermedad, estas sustancias representan la mejor
opción disponible hasta el momento.
Corrado Angelini, MD Muscle Nerve, 2007
Factores Predictivos en el desarrollo de
escoliosis en Distrofia Muscular Duchenne
Kinali M, Main M, Eliahoo J, Messina S, Knight RK, Lehovsky J, Edge G, Mercuri E, Manzur AY, Muntoni F.
Dubowitz Neuromuscular Centre, Department of Paediatrics, Hammersmith Hospital, London, UK.
Escoliosis está presente en (68-90%) de los niños con DMD
La prevención de deformidades, rehabilitación y los esteroides prolongan la capacidad de caminar y pueden
reducir la formación de escoliosis
Se evaluaron factores predictivos para el desarrollo de escoliosis en grandes grupos de niños con DMD
123 DMD niños, Se evaluó la eficacia de tratamiento con esteroides, perdida de ambulación, rehabilitación,
pérdida de ambulación, capacidad vital forzada, y las contracturas.
37/123 niños(30%) recibieron prendisona intermitente (0.75 mg/kg/day, 10 day/month) por un periodo de 2
meses a nueve años. Iniciando desde los 7.7 a los 12.4 años (media 9.5)(78%) fueron a rehabilitación.10.2+/1.6 años.
Edad de pérdida de deambulación fue 12.3+/-1.9 años (77%) desarrollaron escoliosis (mayor a >30 grados ).
Media de edad +/-S.D. escoliosis 12.7+/-1.6 . (35%)se realizo cirugía de escoliosis 15+/-1.2.
La perdida tardía de la ambulación se relaciona con una tardía aparición de escoliosis (p<0.0001) La duración de
tratamiento con prendisolona relacionado al desarrollo de escoliosis también estuvo relacionada (p=0.01).
La asimetría de caderas %FVC entre 11-12 años fue directamente relacionada a la escoliosis (p=0.02).
CONCLUSION: Los datos indican una asociación significativa entre la ambulación, y el riesgo de desarrollo de
escoliosis. La administración de esteroides esta asociada con un desarrollo tardío de la escoliosis antes de los 17
años probablemente porque los individuos de esta categoría tuvo poco tiempo de tratamiento con esteroides.
Eur J Paediatr Neurol. 2007 May;11(3):160-6. Epub 2007 Jan 25
Opciones para familiares en riesgo
-Detección de Portadoras- riesgo reproductivo y salud a
largo plazo, algunas portadoras desarrollan cardiopatía
aunque no presenten debilidad.-actualmente en CIBO-IMSS
► Diagnóstico Prenatal -Cuando se tiene un embarazo y se
desea detectar si el bebé tiene la mutación para tomar
decisiones importantes.-Actualmente en D.F.
► Diagnóstico Genético Pre-implantaciónSe fecunda in vitro se detecta la mutación antes de que se
implante el cigoto en la madre, así si tiene la mutación
puede o no continuar con la implantación y posteriormente
el embarazo. En el extranjero
►
Otros Temas
► Generación
de Bases de Datos para registrar
pacientes de todo el mundo para realizar
mas rápidamente estudios multinacionales.
► Genotipificación(Conocer
► Aspectos
DMD.
la Mutación).
Emocionales de afectados con
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