Ensayo Clinico ERASE
Efecto del reconstituido de la lipoproteina de alta
densidad (rHDL)en Ateroesclerosis. Seguridad y
Eficacia
Presentado en el Congreso del American College of
Cardiology Sesion Annual Cientifica. Marzo, 2007. New
Orleans. USA
Presented by Dr. Jean-Claude Tardif, M.D.
Tardif et el. JAMA 2007. In press
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ERASE : Antecedentes
• CSL-111 es agente hecho de rHDL que contiene una
apolipoproteína A-I aislada del plasma humano y una
fosfatidilcolina derivada de la soya.
• Aumentar los niveles de HDL es uno de los goles
terapeúticos al disminuir el riesgo de ateroesclerosis
relacionada con enfermedad coronaria, pero no se ha podido
demostrar un beneficio significativo con las estretegias que
se utilizan para lograr este objetivo.
• El desarrollo comercial del inhibidor de la proteina de
transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP) torcetrapib
fue recientemente detenido después de demostrarse un
aumento en la mortalidad debido a su uso.
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ERASE : Antecedentes
• CSL-111 no esta considerado dentro del grupo de los
inhibidores CETP , pero es un derivado del plasma
humano que busca directamente incrementar los niveles
de HDL.
• The objetivo de este estudio es evaluar en pacientes con
síndrome coronario agudo los efectos del uso de rHDL vs.
placebo sobre la placa ateroesclerótica
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ERASE : Diseño del Estudio
183 pacientes entre los 30-75 años con necesidad clinica de coronariografia, definidos
como: ≥ 1 estrechamiento ≥20% en la coronariografia inicial; en el rango de 2 semanas de haber
presentado un sindrome coronario agudo definido como angina inestable or IAM con o sin
elevacion del ST
Controlado por placebo. Aleatorizado. Doble ciego. Promedio de seguimiento 6 semanas. 17% mujeres.
R
CSL-111
CSL-111
Placebo
40 mg/kg
80 mg/kg
Dosis calculada
n=111
n=12
n=60
Grupo de 80 mg descontinuado
Seguimiento a las 6 semanas


Objetivo primario: Cambio en el volumen del ateroma desde el inicio
hasta 6 semanas.
Objetivos secundarios: cambio absoluto en el volúmen de la placa,
cambio en los índeces de caracterización de la placa por ultrasonido
intravascular, y cambio en el score coronario basado en angiografía
coronaria cuantitativa
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ERASE : Objetivo Primario
Cambio en el Volúmen del Ateroma (%)
Porcentaje de Cambio en el Volúmen del Ateroma
desde la Evaluación Inicial hasta las semana 6
1%
CSL-111
Placebo
0%
-1%
-2%
p = 0.48
-3%
-4%
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-3.4%
-1.6%
• El Objetivo primario
del cambio en el
volúmen del ateroma
desde el inicio hasta
la semana 6 6 no
mostró ninguna
diferencia entre los
dos grupos de
tratamiento. (-3.4% en
el grupo CSL-111 vs. 1.6% en el grupo
placebo, p=0.48)
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ERASE : Objetivos Secundarios
Cambio Absoulto en el
Volúmen del Ateroma (mm3)
Cambio Absoulto en el Volúmen del Ateroma
Desde la Evaluación Inicial hasta la Semana
6.
1
• El cambio absoulto en
CSL-111
Placebo
0
-1
-2
-2.3
-3
p = 0.39
-4
el volúmen del
ateroma tampoco tuvo
ninguna diferencia
entre los dos grupos
de tratamiento (5.3mm3 en el grupo
CSL-111 vs. -2.3 mm3
en el grupo placebo,
p=0.39)
-5
-6
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-5.3
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ERASE : Objetivos Secundarios
• El promedio del cambio en el índece de caracterización
de la placa por medio de ultrasonido intravascular fue 0.0097 para el grupo de CSL-111 y +0.0128 para el
grupo placebo (p=0.01).
• La reducción en el score coronario al realizarse el análisis
cuantitavo angiográfico fué significativamente menor con
CSL-111 comparado con placebo (-0.039 mm para CSL111 vs. -0.071 mm para placebo, p=0.03).
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ERASE : Limitaciones
• El grupo de CSL-111 con dosis de 80 mg fue
descontinuado debido al incrementado hallazgo de
exámenes de función hepática anormal, incluyendo
alanino aminotransferasa >5 veces mayor que el límite
normal (ULN) en 50% del grupo y aspartato
aminotransferasa >5 veces ULN en 33% del grupo.
• Los efectos lipídicos del agente no fueron reportados en
este estudio.
• Un estudio más grande es requerido para evaluar la
seguridad clínica y la eficacia de este agente.
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ERASE : Resumen
• En pacientes con cuadro clínico reciente de síndrome
coronario agudo, el tratamiento con el novedoso agente
CLS-111 (reconstituido de HDL) no demostró reducción del
volúmen del ateroma al ser comparado con placebo .
• El tratamiento con CSL-111 estuvo asociado con un cambio
en el volúmen del ateroma dentro del grupo del los pacientes
tratados con este agente terapeútico desde el inico hasta la
semana 6 .
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