1.- FUNCION EXCRETORA
• Metabolismo de la bilirrubina
• Metabolismo de los ácidos biliares
Síntesis de ácidos biliares
2.- SINTESIS HEPATICA
• Proteínas plasmáticas
• Factores de la coagulación
• Lípidos y lipoproteínas
• Urea
Proteínas plasmáticas
Patrón
electroforético
Proteína
Albúmina
Función principal
Pr. Oncótica
Unión Ca, bili, horm.
Alfa-1 globulinas
Antitripsina
Inhibe enzimas prot.
Alfa-2 globulinas
Haptoglobinas
Ceruloplasmina
Protrombina
Unión Hb
Transporte Cu
Proenzima trombina
Beta-1 globulinas
Fibrinógeno
Transferrina
Factor I
Beta-2 globulinas
Glicoproteínas
Gamma globulinas
Inmunoglobulinas
Transporte Fe
Anticuerpos
Factores de coagulación
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Fibrinógeno (I)
Protrombina (II)*
Proacelerina (V)
Proconvertina (VII)*
Factor Christmas (IX)*
Trombloplastina (XI)
Factor Hageman (XII)
Estabilizador de la fibrina (XIII)
Precalicreína
Kininógeno
Síntesis de lípidos y lipoproteínas
3.- FUNCION METABOLICA
• Biotransformación y eliminación de drogas
• Metabolismo del amonio
• Metabolismo de los carbohidratos
• Metabolismo lipídico
• Metabolismo de aminoácidos y proteínas
Detoxificación
hepática de
fármacos
Fármacos y toxinas que provocan
daño hepático
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas
Anestésicos
Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina
Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos
Esteroides
Psicotropos
Disolventes orgánicos
Analgésicos
Anticonvulsivantes
Metabolismo del amonio
• Principal fuente de amonio circulante:
proteasas y ureasas intestinales
• Circulación enterohepática
• Ciclo de la urea
Hiperamoniemia
• Deficiencias enzimáticas:
Ciclo de la urea
Metabolismo lisina y ornitina
Metabolismo ácidos orgánicos
• Causas adquiridas:
Enfermedad hepática avanzada
Insuficiencia renal crónica
Síndrome de Reye
Metabolismo de los carbohidratos
• Control glucémico (hipoglucemia en
hepatitis)
• Captación tras comida: gluconeogénesis
lípidos
• En ayunas: glucogenolisis
• Alteración metabólica en enfermedades
hepáticas. Poca utilidad clínica
Metabolismo de aminoácidos y
proteínas
• Transaminación
• Síntesis de aa no esenciales (piruvato)
• Síntesis otros compuestos nitrogenados
creatina, carnitina
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES
DIAGNOSTICO
• Distribución subcelular
• Liberación
• Diagnóstico de enfermedades hepáticas
Enzimas hepáticos: distribución
subcelular
• AST y ALT: citoplasma y mitocondria
• ALP: membrana
sinusoides, venas central y periportal
• GGT: membrana
canalículo biliar, ductus periportales
Transaminasas
Actividad en diferentes tejidos
Corazón
Hígado
Musc. Esquelético
Riñón
Páncreas
Bazo
Pulmones
Hematíes
AST
ALT
7800
7100
5000
4500
1400
700
500
15
450
2850
300
1200
130
80
45
7
Vida media enzimas hepáticos
ALT
47 horas
AST
17 horas
ALP
9 días
GGT
4 días
Fosfatasa Alcalina
• Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón,
intestino y placenta
• Enzima de membrana
• Función metabólica:??
Transporte lípidos en intestino
Calcificación ósea
GGT
• Gamma glutamiltranspeptidasa
• Enzima de membrana
• Distribución tisular: riñón
todos excepto músculo
Enzimas hepáticos: ¿cómo se
liberan?
• Alteraciones permeabilidad membranas por
lesión celular de hepatocito (AST y ALT)
• Incremento síntesis en enfermedades
hepáticas: ALP y GGT
Enfermedades hepáticas
• Lesión hepatocelular:
lesión del hepatocito
Transaminasas
• Colestasis:
lesión canalículo biliar
ALP y GGT
Hepatitis virales
Hepatitis aguda
U/L
700
600
500
GGT
ALP
ALT
AST
400
300
200
100
0
0
2
4
6
8
Ictericia obstructiva
U/L
350
300
250
GGT
ALP
ALT
AST
200
150
100
50
0
0
2
4
6
8
Hepatitis alcohólica
U/L
600
500
400
GGT
ALP
ALT
AST
300
200
100
0
0
2
4
6
8
Hepatopatía alcohólica
•
•
•
•
•
•
•
Transas < 330 U/L
Indice AST/ALT > 2
ALP > 5 veces límite superior
GGT enzima inducible por otras drogas
Hemograma:  VCM
Tº protrombina y albúmina
Otras alteraciones: ácido úrico, TG,
glucemia, fósforo
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
• Básicas
Enzimas
Proteínas totales
Albúmina
Bilirrubina
Colinesterasa
• Especiales
Ferritina
ceruloplasmina
1-antitripsina
-fetoproteína
amonio
• Inmunológicas
Inmunoglobulinas
Anticuerpos
Serología hepatitis y VIH
• Hematológicas
Recuento y fórmula
T. protrombina
• Diagnóstico molecular
Utilidad de las pruebas hepáticas
• Diagnóstico
• Cronicidad
• Severidad
• Monitorización
• Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
Albúmina
Tiempo de
protrombina
Proteinograma
Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 1: Anticuerpos:
- ANA: 50-80%
- ASMA: 50-70% (severidad)
- AMA: 20%
- ASGPR: 80% (recidiva)
 Transas
 IgG
Otras enf. autoinmunes
Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 2:
tipo 1 pero ANA y ASMA (-)
anti-LKM (+)
• Tipo 2a: hepatitis C (+)
• Tipo 2b: hepatitis C (-)
Diagnóstico diferencial con
cirrosis biliar primaria
• ANCA:
(-) cirrosis biliar primaria
(+) 50% hepatitis autoinmune
• Título AMA:
»> 1/160 cirrosis biliar primaria
»< 1/160 hepatitis autoinmune
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ESTUDIO DE LA FUNCION HEPATICA