Hipersensibilidad Tipo IV o
Tardía
Ma. Dolores Lastra
MDL-LII-FQ
Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH)
Los linfocitos T dañan reacciones DTH ó
directamente atacando células blanco.
Sus reacciones se deben a células Th1
efectoras, antígeno-específicas.
Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos
(IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF).
Los T CD8, citolíticos, matan directamente
células blanco (MHC I).
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Enfermedades Causadas por HS IV
El daño tisular es producto de macrófagos
activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido
nítrico y citocinas proinflamatorias)
Las células endoteliales vasculares de las
lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas
de adhesión elevadas.
Las reacciones crónicas producen fibrosis por
incremento de citocinas y factores de
crecimiento.
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Inyección tuberculina
Mantoux
Hipersensibilidad IV
Las células T responsables de la
respuesta tardía deben haber sido
específicamente sensibilizadas por un
encuentro previo con el antígeno y
actúan reclutando otros tipos celulares
al lugar de la reacción.
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Hipersensibilidad IV
Está asociada naturalmente con la
inmunidad protectora debida a células
T, aunque no se desarrolla
necesariamente paralela a esta
inmunidad.
Se puede transferir de un animal a otro
por células Th1.
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Tipos de HS IV
Existen tres variedades principales: por
Contacto,Tuberculínica y Granulomatosa
Las dos primeras se presentan dentro de las
primeras 72 horas del desafío antigénico.
La reacción granulomatosa se desarrolla en
un período de 21-28 días.
Puede haber más de un tipo de reacción a
un antígeno y éstas, pueden superponerse.
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Hipersensibilidad IV
Las células de Langerhans internalizan y
procesan el hapteno y se lo presentan a
células T antígeno - específicas.
Las citocinas producidas por células de piel
inmunocompetentes (queratinocitos, células
de Langerhans, células T) reclutan células T
no- antígeno específicas y macrófagos.
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Dermatitis por contacto
Hipersensibilidad a Tuberculina
El desafío intradérmico con tuberculina,
activa células T antígeno-específicas, que
secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los
que actúan sobre células endoteliales
induciendo secuencial-mente, moléculas de
adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que
reclutan leucocitos al sitio de reacción.
Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h,
monocitos a las 12h y células T.
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La reacción cutánea a
tuberculina es debida monocitos
Estas células constituyen 80 - 90 % del
infiltrado celular total.
EL macrófago es la principal célula APC en la
reacción tuberculínica.
La reacción se debe resolver en de 5- 7 días.
Es útil como prueba diagnóstica a agentes
infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)
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Prueba de Tuberculina
Mantoux
Reacciones granulomatosas
HS - IV
Hay un balance entre inmunidad protectora y
daño a tejido tisular, mediado por células T
dirigidas hacia antígeno insoluble.
Un ejemplo es la lepra tuberculoide.
La persistencia del antígeno conduce a la
diferenciación de macrófagos a células epitelioides y a fusión para formar células
gigantes.
La reacción granulomatosa lesiona tejidos.
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Granuloma en Tuberculosis
(pulmón)
Formación de Granulomas
La formación de granulomas deriva de
la activación de macrófagos por células
T y es dependiente del factor de
necrosis tumoral (TNF).
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Lepra Tuberculoide
Ejemplos Enfermedades HS
IV y Antígenos Causantes
Diabetes mellitus insulino - dependiente
(antígenos de células de islotes, insulina,etc.).
Artritis reumatoide (antígeno desconocido en
articulaciones y otros).
Esclerosis múltipe (antígenos: proteína básica
de mielina y otros).
Neuritis periférica (antígenos de proteína P2 de
la mielina de nervios periféricos).
Miocarditis autoinmune experimental (miosina).
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Hipersensibilidad tipo IV o Retardada (DTH)