INMUNOPATOLOGÍA DE LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Margarita Paz
Curso de Inmunología
UMG 2011
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 Inmunidad mediada por células
 Linfocitos T efectores
sensibilizados (TDH o TD) contra
Ag exógenos o endógenos 
destrucción celular
 Mecanismos:
 Liberación de linfocinas
 Citotoxicidad directa (rechazo de
trasplantes y tumores)
 Ampliación de reacción celular
 Inflamación infiltrativa
TD
Papel unificador de TD en reacción
tuberculínica y granulomatosa
Cuando el estímulo
Ag es constante por
infección persistente o
recurrente, o bien
cuando los MØ y
linfocitos no son
capaces de destruir el
Ag se formará el
granuloma.
La presencia de TD
puede detectarse por
reacción tuberculínica
Efecto de las linfocinas en las
hipersensibilidades tipo IV
LINFOCINA
EFECTO
MAF
Muerte de microorganismos intracelulares
IL-11
Promueve proliferación de clonas T
IFNg
Inhibe replicación viral
Factor mitogénico
Función T ayudadora
TNF
Inhibición de tumores
Tipo de reacciones de
hipersensibilidad tipo IV
Reaccíón tardía
T. máximo de reacción
Jones-Mote
Contacto
24 horas
48-72 horas
Tuberculina
Granulomatosa
48-72 horas
Al menos 14 días
JONES-MOTE
 Infiltración del área inmediata bajo
la epidermis por basófilos y
linfocitos
 Inducida por Ags solubles
 Edema de la piel en máximo de 24 hr
 Experimentalmente: Inyección
intradérmica de ovoalbumina con
adyuvante incompleto de Freund
CONTACTO
 Eccema en el área de contacto
 Máxima a las 48-72 horas
 Inducida por haptenos (níquel, hule,
acrilatos y venenos de plantas)
 Reacción epidérmica
 La CPA es la célula de Langerhans
 Lesión: Infiltrado MØ, con microvescículas y edema, ausencia de PMNs
Dermatitis alérgica por contacto
 Características
 Mediada por TD
 Contacto con haptenos
 La prueba del parche es
eficaz y precisa para Dx
Dx: Aspecto físico, distribución
de lesiones, aparecimiento
súbito, dermatitits crónico
Tx: Corticosteroides sistémicos
Alergenos de contacto (%)










Dicromato de K
0.25
Hule negro
0.6
p-fenilendiamina
1
Aldehído cinámico
1
Formaldehído
1
Imidazolidil urea
2
Benzocaina
5
Colofonia
20
Sulfato de neomicina 20
Alcohol de lanolina
30
Dermatitis fotoalérgica por contacto
 Características
 Mediada por TD
 Alergeno activado por LUV
 Mecanismo idéntico a
dermatitis alérgica
Dx: Distribución en áreas
expuestas y antecedente
de exposición y
sensibilización
Tx: Evitar agente
sensibilizante,
corticosteroides tópicos
AGENTES TÓPICOS
Fotoalérgicas
Farmacos
Sulfonamidas
Fenotiacinas
Jabones con
Salicilanilidas
Fototóxicas
Farmacos
Sulfonamidas
Fenotiacinas
Aceite vegetal
Psoralenos
Filtros solares
Esteres PAB
Benzofenonas
Fragancias
Alquitrán de
hulla, tintes,
perfumes
Acridina
Antraceno
Fenotreno
Neumonitis por hipersensibilidad
Características
Inmunopatogenia por T
Precipitina de Ac para
establecer contacto
Dx: Alto índice de sospecha, examen físico y
pruebas de función
pulmonar, provocación
bronquial
Tx: Evitar el alergeno,
corticosteroides sistémicos solo para casos
agudos
Alergenos de neumonitis
Alergenos/Fuentes
Actinomicetos
Heno, bagazo
Hongos
Granos, tabaco
Enferm. (pulmón)
Pulmón de
granjero
P. de trabajador de
malta y tabaco
Insectos
Harina infestada
Químicos
Isocianatos
Diversos
Café, pieles, ratas
P. de molinero de
trigo
P. de trabajador
químico
P. de trabajador de
café, peletero, etc.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Dermatitis de contacto
Intensidad de eritema,
zona de induración,
engrosamiento de piel
No confundir con
reacción de Arthus (46 h. eritema y edema)
Histología: Edema y
algunos PMN (12 h).
Infiltrado de MO (48 h)
Evolución
de las
reacciones
de HT en
la piel
Evolución de la dermatitis de
contacto
Clínica de dermatitis de contacto
Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis
por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing”
DERMATITIS DE CONTACTO
Tratamiento
Evitar la sustancia sensibilizante.
Antipruríticos tópicos (compresas).
Corticosteroides tópicos.
La terapéutica sistémica con
corticosteroides debe reservarse a
casos severos, indicada para tratar
reacciones agudas y revertir
enfermedades graves.
TUBERCULINA
 Inyección intradérmica(lipoproteina
de M. tuberculosis)
 Area de induración e hinchazón.
 24 h después infiltrado de linfocitos
y monocitos (50% cada uno)
 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos
alrededor de los vasos sanguíneos,
extendiéndose hacia fuera.
Prueba de tuberculina
(Intradermo-reacción)
Prueba usada con fines
diagnósticos de
exposición de
antígenos de M.
tuberculosis.
Por extensión se usa
para diagnosticar
inmunidad celular a
otros microorganismos
(candidina,
coccidioidina,
histoplasmina,
dermatofitina)
0.1 ml de antígeno ID
Prueba de tuberculina
Se mide la induración,
NO el eritema
Medición en mm
de la induración.
Tuberculina (Mantoux)
Si la lectura es ≥ 5 mm, la PT es POSITIVA en:
Pacientes VIH +.
Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea.
Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no
fueron tratados con pautas de reconocida eficacia.
Si la lectura es ≥ 10mm, la PT es POSITIVA en:
Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +.
Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH.
Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o
centros de deshabituación de toxicómanos.
Personal sanitario.
Niños menores de 5 años.
Si la lectura es ≥ 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen
ninguno de los criterios anteriores.
GRANULOMATOSA
 La más importante clínicamente
 Persistencia Ag dentro de MØ,
complejos Ag-Ac o activación no
inmunológica
 Aparece en 2-4 semanas
 Formación de granuloma, células
gigantes y células epitelioides
 Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis
Diferenciación terminal del
sistema monocito/macrófago
Inhabilidad del MØ de
eliminar efectivamente
un Ag
Las linfocinas de T
activan los MØ
Al estímulo Ag prolongado el MØ activado
se transforma en
células epitelioides y
gigantocitos  fusión
Solo ocurre in vivo
Infecciones que manifiesta
hipersensibilidad tipo IV
 Tuberculosis
 Lepra
 Leishmaniasis
 Listeriosis
 Micosis profundas
(blastomicosis)
 Infección helmíntica
(schistosomiasis)
Psoriasis: Clínica
Características clínicas
Lesiones crónicas
reincidentes de la piel, con
parakeratosis y acantosis
Se se desarrolla por la
presencia de factores
genéticos y ambientales
No es una enfermedad mortal,
pero reduce notablemente la
calidad de vida
En 1/3 de pacientes se
complica con artritis
Psoriasis:
Inmunopatogenia
El 90% de los pacientes
desarrolla placa psoriática,
caracterizada por parches
rojos, levantados,
escamosos, que pueden
picar o quemar. Es
frecuente en rodilla, codos,
tronco y cuero cabelludo.
Inmunopatogenia
Autoanticuerpos contra
keratina?
Proliferación y
permanencia de células T
residentes en la piel
Células T de memoria,
longevas, mantenidas por
citoquinas (IL-7 e IL-15)
Tratamiento
Por tratarse de células
residentes se sugiera
tratamiento tópico
Esclerosis
múltiple
Enfermedad que afecta a
la sustancia blanca
(mielina) de la médula
espinal y del cerebro de
forma intermitente.
En los lugares afectados
se destruye la vaina de
mielina que recubre los
nervios, que se ve
sustituida por placas de
tejido endurecido
(esclerosis), con lo que la
comunicación nerviosa
se retarda o interrumpe.
Esclerosis múltiple:
Inmunopatogenia
 Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en
mujeres jóvenes (1:2,500 en USA)
 Múltiples síntomas neurológicos en forma
remitente o persistente (parestesia, debilidad,
disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos)
Posible autoinmunidad
mediada por linfocitos T
que infiltran el SNC,
probablemente
desencadenada por más
de 20 virus
Enfermedad celíaca
Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten.
Malabsorción por reacción anormal contra la gliadina
Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la
superficie absorbente atrofiada impide la absorción de
los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición.
Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.
Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia
Linf T CD4 y
Linf B con
actividad
anti-gluten y
anti-TG2,
con muerte
de
enterocitos
por NK
Sarcoidosis
Enfermedad de Besnier-Boeck
Enfermedad inflamatoria de origen
desconocido que afecta múltiples
órganos, principalmente pulmón y
órganos linfáticos.
Los pacientes presentan
granulomas, que consisten de
tejido inflamado que puede alterar
la estructura y función del órgano.
Los síntomas iniciales son tos seca
persistente, fatiga y dificultad
respiratoria, al evolucionar puede
presentar diversos síntomas
dependiendo del órgano afectado.
Más frecuente en adultos jóvenes.
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TARDIA