PROYECTO GENOMA
HUMANO
* Identificar 80.000 genes estimados del
genoma humano
* Determinar la secuencia de los 3 billones
de pares de bases
* Almacenar la información en bases de datos
* Desarrollar herramientas para el análisis de datos
* Atender los temas éticos, legales y sociales que
surjan del proyecto
El Mega Proyecto
Biotecnológico Genoma
Humano lleva a la Genética a
ocupar un lugar dentro de las
“Grandes Ciencias”
CRONOLOGIA
• 1985 – Charles DeLisi, director entonces de
la investigación en salud y medio ambiente del
Departamento de Energía, comienza a discutir
un proyecto gigante (de una escala sin
precedentes en la biología): secuenciar
completamente el genoma humano. El aporte de
fondos comenzó en 1987.
• 1988 – El Instituto Nacional de Salud (NIH)
establece la oficina de Investigación en
Genoma Humano. Un año después se le da el
nombre de National Center for Human Genome
Research (NCHGR) y su director es James
Watson. Su alocución en el Congreso, en que
pide que una fracción del presupuesto para el
proyecto sea dedicada a los aspectos ӎticos,
legales y sociales” logró que se lograran
apoyos políticos.
• 1990s – Siendo entonces la secuenciación
cara y lenta se pasó al criterio ”mapear
primero-secuenciar después”.
• A comienzos de los 90, dos laboratorios
parisinos (Centro de Estudios del Polimorfismo
Humano y Genéthon) toman un papel
importante subrayando el carácter internacional
del proyecto.
• 1992 – Francis Collins de la Universidad de
Michigan reemplaza a Watson. Watson había
chocado con Venter (NIH) por el tema de las
patentes de ESTs.
• 1992 – Craig Venter funda el Institute for
Genomic
Research
que
más
tarde
secuenciaría algunos genomas de bacterias.
• 1996 - En febrero, en Bermuda, investigadores
de todos los países, involucrados en el
proyecto Genoma formalizan las condiciones
de acceso a los datos, incluyendo bases de
datos públicas a las que se submitirían las
secuencias a las 24 horas (”Principios de
Bermuda”).
• 1998 – Venter forma una compañía para
secuenciar el genoma en tres años (más
adelante tomó el nombre de Celera), con el
ambicioso método de bombardeo al genoma
completo (whole genome shotgun). Pero no se
ajustó a los principios de Bermuda en cuanto al
manejo de la información.
• 1999 – El proyecto público responde a Venter.
Propone que tendrá un borrador del genoma
para el año 2000. Se centraliza el trabajo en
cinco grandes laboratorios.
• 1999-2000 – La primera secuencia completa
de un cromosoma , el 22, se publica en
diciembre de 1999. Lo sigue en mayo del 2000
el cromosoma 21, en un esfuerzo colaborativo
de grupos alemanes y japoneses
• 26 de Junio de 2000 – responsables del
proyecto público y de Celera anuncian haber
completado un ”borrador” de la secuencia
completa del genoma humano.
Se construyen dos tipos de mapas:
Mapas genéticos:es un mapa de ligamiento
que provee información acerca de la localización
relativa de los genes y otros marcadores..
Mapas físicos: localizan genes en relación a
secuencias nucleotídicasque actúan como marcas,
los STS. Tienden a la Secuenciación
Estrategias:
* Genotecas de insertos pequeños (15000 a 40000)
a partir de un solo cromosoma.
Llegando a mapas muy detallados a partir de contigs
1995 se publica para cromosoma 16 y 19.
* Genotecas en PAC y BAC (Cromosomas artificiales)
Insertos de 900000 a 300000).
Facilita el mapeo, permite incluso FISH.
* Organización de bases de datos de BACs
Antes del PGH: 5000 genes
Informe Gene Map96: 16.000
Informe Gene Map98: 30.261
Informe Junio2000: Borrador completo!!!
UN BALANCE
año
M illones de bases
secuenciadas
%
%
cubierto eucro-
P redicción
de nº genes
m atina
C rom osom a 21
2000
34
75
100
225
C rom osom a 22
1999
34
70
97
545
G enom a-P royecto público
2001
2693
84
90
31780
G enom a Proyecto C elera
2001
2654
83
88-93
39114
Algunas cifras: el ejemplo del genoma humano



3.000.000.000 nucleótidos en el
genoma
Algo más de 30.000 genes estimados
1500 nucleótidos por gen, directamente
codificantes
 menos
del 5% del genoma
codifica proteínas
¿A qué nos lleva el conocimiento
del gen?




Diagnóstico
Pronóstico (a la pareja, prenatal,
preimplantación..)
Conocimiento de su función
cura
Terapia génica
Enfermedades genéticas

Unas 4000 enfermedades serían
debidas a cambios en un único gen.

Afectarían a alrededor de un 2% de los
nacidos vivos por año.
Son de herencia recesiva, dominante o
ligada al sexo
Mucho más comunes son las
enfermedades de herencia


multifactorial
El diagnóstico genético identifica a los
individuos portadores de alelos que pueden
dar lugar a enfermedades.
El consejo genético brinda consejo a
individuos o parejas acerca de los riesgos
de los hijos de padecer enfermedades, la
gravedad del desorden y las opciones
disponibles.
Terapia génica
Reparación o sustitución de genes patógenos
o introducción de alelos funcionales junto con
los disfuncionales, en células vivas.
Se han vehiculizado por virus o liposomas
Los intentos de terapia génica




1991 - Contra la inmunodeficiencia
combinada severa.
1993 - Liposomas en los pulmones en
fibrosis quística.
El futuro: las células pluripotenciales
(clonación y generación de células
propias)
1996. Indicaciones de ELSI (Ethical, legal and social Issues)
* conocimiento anticipado de diagnóstico (discriminación,
seguros, ansiedad)
* Racismo?
* patentes y comercialización del conocimiento
EDUCACION
PRIVACÍA
CONTROL DEL USO DELA INFORMACION
GENETICA (COMERCIALIZACION)
Descargar

PROYECTO GENOMA HUMANO