MICOSIS PROFUNDAS O
SISTÉMICAS
M. Paz
Microbiología II-2013
Micosis Sistémicas
• Hongos dimórficos (patógenos endémicos)
- Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis.
- Coccidioides immitis: Coccidioidomicosis.
- Blastomyces dermatitidis: Blastomicosis.
- Paracoccidioides brasiliensis: Paracoccidioidomicosis
• Criptococosis y Candidosis (levaduras)
Patología
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Primera línea de defensa: macrófagos alveolares
que pueden inactivar las conidias e inducir una
potente respuesta.
El proceso culmina con la formación de granuloma
(IC) y producción de anticuerpos (IH).
Los granulomas pueden tener microorganismos
activos o inactivos y cabe la posibilidad de la
reactivación (enfermedad latente)
Micosis Sistémicas
HISTOPLASMOSIS
Histoplasmosis
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Infección micótica intracelular del SRE
(MACRÓFAGOS)
Agente: Histoplasma capsulatum.
Hongo de distribución mundial.
Es aislado del suelo enriquecido con excretas de
aves y de murciélagos (guano).
Dos variedades:
 H.
capsulatum var. capsulatum (americana)
 H. capsulatum var. duboisii (africana)
Personas a riesgo
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
Mineros
Arqueólogos
Exploradores de cavernas, etc.
Manifestaciones clínicas
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Aprox. 95% de casos de histoplasmosis son
inaparentes, subclínicas o benignas.
5% de los casos tienen enfermedad pulmonar
progresiva crónica, enfermedad cutánea crónica o
enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica
fatal fulminante.
Todos los estadíos se parecen mucho a la
tuberculosis.
Forma cutánea primaria


En el sitio de la inoculación se observa un chancro
Hay adenopatía regional y la curación suele ocurrir
de manera espontánea.
Histoplasmosis pulmonar
sintomática

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Caracterizada por disnea, dolor pleural y tos
productiva
Puede desarrollarse eritema nodoso o multiforme.
Histoplasmosis diseminada
Variedad crónica del adulto


Lesiones en la cavidad oral, hepatomegalia,
esplenomegalia y lesiones cutáneas polimorfas.
Ocasionalmente, hay meningitis, endocarditis,
úlceras intestinales y enfermedad de Addison.
Histoplasmosis de la encía inferior,
mostrando una úlcera alrededor de la base
de los dientes.
Diagnóstico
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
Material clínico: raspado de piel, esputo, lavado
bronquial, LCR, líquido pleural y sangre, m.o., orina,
biopsias de órganos viscerales.
Microscopía directa:
 Raspados
de piel con KOH
 Exudados y líquidos centrifugados. (Centrifugar + KOH)
 Cortes de tejido (granulomas): PAS, GMS, Gram

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Cultivo
Prueba ID (histoplasmina) y Serología
Levaduras intracelulares
Tratamiento

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Anfotericina B 0.5 a 0.8mg/Kg/d durante 2-4
semanas
Itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o
ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3 meses.
En las formas pulmonares crónicas o crónicas
diseminadas
 itraconazol
400 mg/d durante 6-9 meses
 ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses.
 Si ese tratamiento falla se recurre a anfotericina B i/v
hasta una dosis acumulativa de 35 mg/Kg.
COCCIDIOIDOMICOSIS
Coccidioidomicosis


Una de las micosis profundas más graves.
Zonas geográficas más afectadas:
 tierras
arcillo-arenosas, con poca capacidad para
retener el agua
 escasas precipitaciones pluviales
 climas extremos
 flora y fauna pobres
 arbustos y matorrales
 algunos roedores.
Etiología y Transmisión
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Coccidioides immitis y C. posadasii
 hongo

dimórfico
Transmisión:
 Inhalación
de artrosporas

Parasitaria:
Se desarrolla en los tejidos
 Constituida por una esfera de 18-80 micras de diámetro,
de doble membrana, que contiene en su interior ya cuando
está madura numerosas endosporas de 2-3 micras


Saprofítica o miceliar:
Se observa en el suelo, reservorios y medios de cultivo,
 Colonias blanquecinas compuestas por hifas aéreas,
tabicadas que al romperse dejan en libertad a artrosporas,
que al ser inhaladas se vuelve aproducir la forma
parasitaria.

Desarrollo de la infección

Entrada de esporas al pulmón
 coccidioidomicosis

primaria pulmonar
Diseminacion por vías linfática, pulmonar o
hematógena
 cocciodioidomicosis

generalizada
Piel como punto de entrada: (poco común)
 Lesion
inicial o chancro
 Linfangitis
 Adenitis
Cuadro Clínico
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Forma primaria: asintomática
Eritema nudoso constituido por
nudosidades dolorosas sobre todo
en piernas
Manchas eritematosas, pápulas y
ampollas en diferentes partes del
cuerpo
Sintomatología termina en 20 ó 30
días
No quedan huellas visibles ni
radiográficas importantes
Presencia de por vida de una
intradermorreaccion positiva a la
coccidioidina
Piel y Ganglios


Lesiones gomosas y abscesos fríos
Con más frecuencia:
 cuello,
axilas, ingles
 cuando son secundarias a lesiones óseas u
osteoarticulares:
 en
codos, rodillas, maleolos, esternón.

Pueden producirse placas verrugosas o vegetantes,
ulcerosas, alrededor de la nariz y boca.
coccidioidomicosis
coccidioidomicosis
Coccidioidomicosis pulmonar
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
Tos
Fiebre y escalofríos
Cefalea
Rigidez muscular y de cuello
Cambio en el estado mental
Sensibilidad a la luz
Coccidioidomicosis diseminada
Afección de
huesos, hígado,
cerebro, corazón y
pericardio
 Meningitis es el
cuadro más serio
de la infección
diseminada.

Diagnóstico




Examen directo:
Exudado, esputo, sangre, LCR.
Biopsia
Esférulas:
 formaciones
circulares de doble membrana
 llenas de endosporas
Cultivo
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


En agar glucosa de peptona a 30ºC
Diámetro: 10-20 mm en una semana.
Topografía: Lisa con margen iregular o uniforme.
Textura: Glabrosa pero se convierte en flocosa.
Color: blanco a grisáceo.
Reverso: Incoloro o marrón.
Histopatología

Imagen granulomatosa, esférulas dentro de las
células gigantes tipo Langhans
Nosologia y Clinica de Dermatologia
Pruebas inmunológicas
Intradermoreacción con coccidioidina o esferulina:
 Positiva a las 48 hrs
 sólo
indica respuesta inmune celular (no enfermedad)
Pruebas de Precipitación (inmunodifusión):
 Tiempo de evolucion
 Gravedad del proceso
Pronóstico y Tratamiento

Tasa de mortalidad baja cuando no hay diseminación


Lesiones de primoinfeccion son siempre resolutivas
Lesiones pueden involucionar espontáneamente
Enfermedad diseminada: tasa alta de mortalidad
Tratamiento
 Anfotericina B

Dosis inicio: 0.25-0.75 mg/kg
 Primera semana: 5mg 3 veces por semana, se sube a 10,
15, 20 mg por venoclisis hasta 25 ó 30 mg
 Curación: 2-3 meses


Ketoconazol
Dr. Alejandro Posadas
1891
BLASTOMICOSIS
Blastomicosis


Causada por B. dermatitidis, hongo saprófito
habitante normal del suelo.
Es fácilmente aislado del ambiente, del suelo rico
en material orgánico
 Heces
de animales
 Fragmentos de plantas
 Partes de insectos
 Polvo

Humedad, falta de luz directa y pH menor de 6.0
Blastomyces dermatitidis
Blastomicosis

Cutánea
 Por
inoculación directa del hongo
 Diseminación

a hueso, riñón y sistema genitourinario masculino
Diseminada
 Inhalación:
infección pulmonar primaria
 Diseminación hematógena
 CNS, ojos, laringe, senos paranasales, lengua, glándulas
adrenales, útero, ovarios, tgi, hígado y bazo.
 Otitis media, osteomielitis cranial.
Blastomicosis cutánea
Síntomas
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

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
Tos (esputo puede ser marrón o sanguinolento)
Dificultad respiratoria
Sudoración , Fiebre y Fatiga
Malestar general, pérdida de peso involuntaria
Dolor y rigidez muscular
Erupción
Lesiones cutáneas
Dolor en el pecho
Diagnóstico


Observación de la
levadura
Tamaños
 2-10
µm de diámetro
 25-40 µm


Cuando están presentes,
las hifas son cortas,
hialinas y septadas.
Coloraciones: H&E, Gomori
(GMS) y PAS.
Cultivo


Colonia típica
El reverso es
amarillo a
café.
B. dermatitidis
Tratamiento


El tratamiento abarca el uso de agentes
antimicóticos que pueden incluir anfotericina B,
itraconazol, ketoconazol o fluconazol.
Se pueden usar agentes orales o intravenosos de
acuerdo con la forma y etapa de la enfermedad.
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Paracoccidioidomicosis
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


Blastomicosis Sudamericana
Es endémica en países sudamericanos
Predomina en hombres
Mayores de 20 años
Principalmente campesinos
Etiología y Transmisión

Paracoccidioides brasilensis
 Levaduras


(gemación)
Se encuentra sobre todo en vegetales
Puerta de ingreso
 vía
respiratoria
 lesión
primaria en pulmones a menudo asintomática
 Posterior
diseminación a piel y mucosas
Fase levadura



Redondeadas de 10-25 µm diámetro, pudiendo
alcanzar hasta 40-50 µm
Multibrotantes (en “rueda de timón o Mickey mouse”)
Es la forma parasitaria y se obtiene en los cultivos
en medios ricos a 37ºC.
Fase filamentosa


Hifas ramificadas, tabicadas, de forma irregular,
con clamidosporos intercalares.
Es la forma saprofítica y se obtiene en los cultivos
en medios de Sabouraud a 28ºC.
Cuadro Clínico
Cuatro formas clínicas:
 Tegumentaria
 Ganglionar
 Visceral
 Mixta
Tegumentaria



Lesiones alrededor de boca, nariz y mucosa oral
Inicio insidioso con pequeñas lesiones moriformes en
la región del velo del paladar, encías, cara interna
de carrillos y lengua
Nódulos pequeños color rojizo que pasan
inadvertidos



Lesiones nodulares y granulomatosas, ulceradas,
destructivas, cubiertas de costras que deforman
labios, alas de nariz y regiones vecinas
Lesiones avanzan con rapidez, se ulceran y
producen masas vegetantes malolientes y
deformantes
Boca de tapir
Ganglionar

Aumento de volumen de ganglios de cuello y
submaxilares
Visceral

Afecta mucosa nasal, faringe, laringe, pulmones,
aparato digestivo e inclusive cerebro, cerebelo y
suprarrenales.
Mixta


Se inicia con lesiones mucosas y cutáneas y pronto
dan lesiones pulmonares
Puede haber primero lesiones pulmonares y más
tarde tegumentarias.
Evolución



Subaguda o de poca cronicidad
Se afecta estado general pronto
Muerte es frecuente sino se instala tratamiento de
inmediato
Diagnóstico


Examen directo de lesiones, esputo y otros líquidos
orgánicos
Rueda de timón

Estudio histopatológico:
 Coloración
de HE, Giemsa, Gomori, PAS
 Granulomas tuberculoides
 Técnica de Grocott (metenamina argéntica) para
diferenciarlos de la tuberculosis

Cultivos de la muestra:
 Identificación
microscópica de la fase filamentosa y
levaduriforme en cultivos a 28 ºC y 37ºC
respectivamente.
Método de Grocott
Tratamiento
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
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Fluconazol Oral: 200 mg c/12 hrs por 6 meses
Itraconazol: 200 a 400 mg c/12 hrs por 4 meses
Anfotericina B: 0.5mg a 1 mg/kg día IV. Dosis
máxima 1gr.
Ketoconazol: 500 mg VO c/12 hrs por 6 meses
CRIPTOCOCOSIS
Cryptococcus neoformans
• Levadura encapsulada
• P. entrada: respiratoria
• Formas clínicas:
inmunodeprimidos
- Neumonía
- Formas diseminadas
- Infección SNC
• Diagnóstico Directo:
• Tinta china
Hongos oportunistas
• Levaduras: Género Candida:
- C. albicans
- C. tropicalis
- C. glabrata
• Hongos filamentosos:
- Aspergillus spp
- Mucor spp
- Rhizopus spp
Hongos oportunistas
Aspergillus fumigatus
Mucor
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