MICOSIS PROFUNDAS O
SISTÉMICAS
M. Paz
Microbiología II-2011
Micosis Sistémicas
• Hongos dimórficos (patógenos)
- Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis.
- Coccidioides immitis: Coccidioidomicosis.
- Blastomyces dermatitidis: Blastomicosis.
- Paracoccidioides brasiliensis: Paracoccidioidomicosis
• Criptococosis y Candidosis (levaduras)
Micosis Sistémicas
HISTOPLASMOSIS
Histoplasmosis
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Infección micótica intracelular del SRE
(MACRÓFAGOS)
Agente: Histoplasma capsulatum.
Hongo de distribución mundial.
Es aislado del suelo enriquecido con excretas de
aves y de murciélagos (guano).
Dos variedades:
 H.
capsulatum var. capsulatum (americana)
 H. capsulatum var. duboisii (africana)
Personas a riesgo



Mineros
Arqueólogos
Exploradores de cavernas, etc.
Manifestaciones clínicas



Aprox. 95% de casos de histoplasmosis son
inaparentes, subclínicas o benignas.
5% de los casos tienen enfermedad pulmonar
progresiva crónica, enfermedad cutánea crónica o
enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica
fatal fulminante.
Todos los estadíos se parecen mucho a la
tuberculosis.
Forma cutánea primaria


En el sitio de la inoculación se observa un chancro
Hay adenopatía regional y la curación suele ocurrir
de manera espontánea.
Histoplasmosis pulmonar
sintomática


Caracterizada por disnea, dolor pleural y tos
productiva
Puede desarrollarse eritema nodoso o multiforme.
Histoplasmosis diseminada
Variedad crónica del adulto


Lesiones en la cavidad oral, hepatomegalia,
esplenomegalia y lesiones cutáneas polimorfas.
Ocasionalmente, hay meningitis, endocarditis,
úlceras intestinales y enfermedad de Addison.
Histoplasmosis de la encía inferior,
mostrando una úlcera alrededor de la base
de los dientes.
Diagnóstico


Material clínico: raspado de piel, esputo, lavado
bronquial, LCR, líquido pleural y sangre, m.o., orina,
biopsias de órganos viscerales.
Microscopía directa:
 Raspados
de piel con KOH
 Exudados y líquidos centrifugados. (Centrifugar + KOH)
 Cortes de tejido (granulomas): PAS, GMS, Gram


Cultivo
Prueba ID (histoplasmina) y Serología
Levaduras intracelulares
Tratamiento

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Anfotericina B 0.5 a 0.8mg/Kg/d durante 2-4
semanas
Itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o
ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3 meses.
En las formas pulmonares crónicas o crónicas
diseminadas
 itraconazol
400 mg/d durante 6-9 meses
 ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses.
 Si ese tratamiento falla se recurre a anfotericina B i/v
hasta una dosis acumulativa de 35 mg/Kg.

Clinical Practice Guidelines for the Management
of Patients with Histoplasmosis: 2007 Update by
the Infectious Diseases Society of America
L. Joseph Wheat, Alison G. Freifeld,
Martin B. Kleiman, John W. Baddley,
David S. McKinsey, James E. Loyd, and
Carol A. Kauffman
COCCIDIOIDOMICOSIS
Coccidioidomicosis


Una de las micosis profundas más graves.
Zonas geográficas más afectadas:
 tierras
arcillo-arenosas, con poca capacidad para
retener el agua
 escasas precipitaciones pluviales
 climas extremos
 flora y fauna pobres
 arbustos y matorrales
 algunos roedores.
Etiología y Transmisión

Coccidioides immitis:
 hongo

dimórfico
Transmisión:
 Inhalación
de artrosporas

Parasitaria:
Se desarrolla en los tejidos
 Constituida por una esfera de 18-80 micras de diámetro,
de doble membrana, que contiene en su interior ya cuando
está madura numerosas endosporas de 2-3 micras


Saprofítica o miceliar:
Se observa en el suelo, reservorios y medios de cultivo,
 Colonias blanquecinas compuestas por hifas aéreas,
tabicadas que al romperse dejan en libertad a artrosporas,
que al ser inhaladas se vuelve aproducir la forma
parasitaria.

Desarrollo de la infección

Entrada de esporas al pulmón
 coccidioidomicosis

primaria pulmonar
Diseminacion por vías linfática, pulmonar o
hematógena
 cocciodioidomicosis

generalizada
Piel como punto de entrada: (poco común)
 Lesion
inicial o chancro
 Linfangitis
 Adenitis
Cuadro Clínico



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

Forma primaria: asintomática
Eritema nudoso constituido por
nudosidades dolorosas sobre todo
en piernas
Manchas eritematosas, pápulas y
ampollas en diferentes partes del
cuerpo
Sintomatología termina en 20 ó 30
días
No quedan huellas visibles ni
radiográficas importantes
Presencia de por vida de una
intradermorreaccion positiva a la
coccidioidina
Piel y Ganglios


Lesiones gomosas y abscesos fríos
Con más frecuencia:
 cuello,
axilas, ingles
 cuando son secundarias a lesiones óseas u
osteoarticulares:
 en
codos, rodillas, maleolos, esternón.

Pueden producirse placas verrugosas o vegetantes,
ulcerosas, alrededor de la nariz y boca.
coccidioidomicosis
coccidioidomicosis
Coccidioidomicosis pulmonar

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


Tos
Fiebre y escalofríos
Cefalea
Rigidez muscular y de cuello
Cambio en el estado mental
Sensibilidad a la luz
Coccidioidomicosis diseminada
Afección de
huesos, hígado,
cerebro, corazón y
pericardio
 Meningitis es el
cuadro más serio
de la infección
diseminada.

Diagnóstico




Examen directo:
Exudado, esputo, sangre, LCR.
Biopsia
Esférulas:
 formaciones
circulares de doble membrana
 llenas de endosporas
Cultivo






En agar glucosa de peptona a 30ºC
Diámetro: 10-20 mm en una semana.
Topografía: Lisa con margen iregular o uniforme.
Textura: Glabrosa pero se convierte en flocosa.
Color: blanco a grisáceo.
Reverso: Incoloro o marrón.
Histopatología

Imagen granulomatosa, esférulas dentro de las
células gigantes tipo Langhans
Nosologia y Clinica de Dermatologia
Pruebas inmunológicas
Intradermoreacción con coccidioidina o esferulina:
 Positiva a las 48 hrs
 sólo
indica respuesta inmune celular (no enfermedad)
Pruebas de Precipitación (inmunodifusión):
 Tiempo de evolucion
 Gravedad del proceso
Pronóstico y Tratamiento

Tasa de mortalidad baja cuando no hay diseminación


Lesiones de primoinfeccion son siempre resolutivas
Lesiones pueden involucionar espontáneamente
Enfermedad diseminada: tasa alta de mortalidad
Tratamiento
 Anfotericina B

Dosis inicio: 0.25-0.75 mg/kg
 Primera semana: 5mg 3 veces por semana, se sube a 10,
15, 20 mg por venoclisis hasta 25 ó 30 mg
 Curación: 2-3 meses


Ketoconazol
Dr. Alejandro Posadas
1891
BLASTOMICOSIS
Blastomicosis


Causada por B. dermatitidis, hongo saprófito
habitante normal del suelo.
Es fácilmente aislado del ambiente, del suelo rico
en material orgánico
 Heces
de animales
 Fragmentos de plantas
 Partes de insectos
 Polvo

Humedad, falta de luz directa y pH menor de 6.0
Blastomyces dermatitidis
Blastomicosis

Cutánea
 Por
inoculación directa del hongo
 Diseminación

a hueso, riñón y sistema genitourinario masculino
Diseminada
 Inhalación:
infección pulmonar primaria
 Diseminación hematógena
 CNS, ojos, laringe, senos paranasales, lengua, glándulas
adrenales, útero, ovarios, tgi, hígado y bazo.
 Otitis media, osteomielitis cranial.
Blastomicosis cutánea
Síntomas








Tos (esputo puede ser marrón o sanguinolento)
Dificultad respiratoria
Sudoración , Fiebre y Fatiga
Malestar general, pérdida de peso involuntaria
Dolor y rigidez muscular
Erupción
Lesiones cutáneas
Dolor en el pecho
Diagnóstico


Observación de la
levadura
Tamaños
 2-10
µm de diámetro
 25-40 µm


Cuando están presentes,
las hifas son cortas,
hialinas y septadas.
Coloraciones: H&E, Gomori
(GMS) y PAS.
Cultivo


Colonia típica
El reverso es
amarillo a
café.
B. dermatitidis
Tratamiento


El tratamiento abarca el uso de agentes
antimicóticos que pueden incluir anfotericina B,
itraconazol, ketoconazol o fluconazol.
Se pueden usar agentes orales o intravenosos de
acuerdo con la forma y etapa de la enfermedad.
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Paracoccidioidomicosis





Blastomicosis Sudamericana
Es endémica en países sudamericanos
Predomina en hombres
Mayores de 20 años
Principalmente campesinos
Etiología y Transmisión

Paracoccidioides brasilensis
 Levaduras


(gemación)
Se encuentra sobre todo en vegetales
Puerta de ingreso
 vía
respiratoria
 lesión
primaria en pulmones a menudo asintomática
 Posterior
diseminación a piel y mucosas
Fase levadura



Redondeadas de 10-25 µm diámetro, pudiendo
alcanzar hasta 40-50 µm
Multibrotantes (en “rueda de timón o Mickey mouse”)
Es la forma parasitaria y se obtiene en los cultivos
en medios ricos a 37ºC.
Fase filamentosa


Hifas ramificadas, tabicadas, de forma irregular,
con clamidosporos intercalares.
Es la forma saprofítica y se obtiene en los cultivos
en medios de Sabouraud a 28ºC.
Cuadro Clínico
Cuatro formas clínicas:
 Tegumentaria
 Ganglionar
 Visceral
 Mixta
Tegumentaria



Lesiones alrededor de boca, nariz y mucosa oral
Inicio insidioso con pequeñas lesiones moriformes en
la región del velo del paladar, encías, cara interna
de carrillos y lengua
Nódulos pequeños color rojizo que pasan
inadvertidos



Lesiones nodulares y granulomatosas, ulceradas,
destructivas, cubiertas de costras que deforman
labios, alas de nariz y regiones vecinas
Lesiones avanzan con rapidez, se ulceran y
producen masas vegetantes malolientes y
deformantes
Boca de tapir
Ganglionar

Aumento de volumen de ganglios de cuello y
submaxilares
Visceral

Afecta mucosa nasal, faringe, laringe, pulmones,
aparato digestivo e inclusive cerebro, cerebelo y
suprarrenales.
Mixta


Se inicia con lesiones mucosas y cutáneas y pronto
dan lesiones pulmonares
Puede haber primero lesiones pulmonares y más
tarde tegumentarias.
Evolución



Subaguda o de poca cronicidad
Se afecta estado general pronto
Muerte es frecuente sino se instala tratamiento de
inmediato
Diagnóstico


Examen directo de lesiones, esputo y otros líquidos
orgánicos
Rueda de timón

Estudio histopatológico:
 Coloración
de HE, Giemsa, Gomori, PAS
 Granulomas tuberculoides
 Técnica de Grocott (metenamina argéntica) para
diferenciarlos de la tuberculosis

Cultivos de la muestra:
 Identificación
microscópica de la fase filamentosa y
levaduriforme en cultivos a 28 ºC y 37ºC
respectivamente.
Método de Grocott
Tratamiento




Fluconazol Oral: 200 mg c/12 hrs por 6 meses
Itraconazol: 200 a 400 mg c/12 hrs por 4 meses
Anfotericina B: 0.5mg a 1 mg/kg día IV. Dosis
máxima 1gr.
Ketoconazol: 500 mg VO c/12 hrs por 6 meses
CRIPTOCOCOSIS
Cryptococcus neoformans
• Levadura encapsulada
• P. entrada: respiratoria
• Formas clínicas:
inmunodeprimidos
- Neumonía
- Formas diseminadas
- Infección SNC
• Diagnóstico Directo:
• Tinta china
Hongos oportunistas
• Levaduras: Género Candida:
- C. albicans
• Hongos filamentosos:
- Aspergillus spp
- Mucor spp
- Rhizopus spp
Hongos oportunistas
Aspergillus fumigatus
Mucor
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