EFECTOS DEL ALCOHOL
SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
GARY G. MEADOWS, Ph.D.
Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,
Centro de Prevención e Investigación del Cáncer
Facultad de Farmacia
Washington State University, Pullman, WA
Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.
Departamento de Biología Celular y Anatomía
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
OBJETIVOS
• Revisión del sistema inmune y la respuesta
inmune
• Efectos del alcohol sobre las enfermedades
infecciosas y cáncer
• Efectos específicos del alcohol sobre las
respuestas inmunes
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de:
• Sustancias ajenas
• Agentes infecciosos
Eliminar:
• Células desgastadas
• Células mutantes
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):
participa en la respuesta inflamatoria
inicial a la infección
Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos
Neutrófilos
Macrófago
Células Natural Killer
Complemento y otros mediadores inflamatorios
Solubles como citokinas, leukotrienos,
y prostaglandinas
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS
NATURAL KILLER
Cél. Natural Killer (NK)
Vigilancia inmune contra el
cáncer
Bloquear las metástasis
tumorales hematógenas
Importantes en la respuesta
inmune a algunas infecciones bacterianas,
virales y fúngicas
Secretan citokinas (TNF-a, GM-CSF, IFN-g)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
(ESPECÍFICA): Estimulada por la
exposición a antígenos
• Respuesta Inmune Humoral
• Respuesta Inmune Celular
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
cadena
liviana
cadena
liviana
cadena
pesada
cadena
pesada
Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las células
plasmáticas, que se derivan de la activación de
los linfocitos B durante la estimulación antigénica.
Los anticuerpos son críticos para matar bacterias
y algunos virus
LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS
HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos B
Linfocitos T CD4 (células TH2)
Células presentadoras de antígeno
Antígeno: unión al receptor y
Antígeno: unión al receptor y coesactivación de célula B por célula T timulación de LT por cél.dendrÍtica
Linfocito T
Linfocito B
Proliferación y diferenciación
hacia función efectora
© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing
C. dendrítica Linfocito T
Proliferación y diferenciación
hacia función efectora
Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
Neutralización
Anticuerpo previene la
adherencia bacteriana
Opsonización
Anticuerpo promueve
la fagocitosis
Activación de complemento
Anticuerpo activa el
complemento, que mejora
la opsonización y lisa
algunas bacterias
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOS
Linfocitos T Citotóxicos CD8
Esenciales en la eliminación de virus
Célula infectada por virus
LT citotóxico mata la cél infectada
Célula T
citotóxica
virus
Célula infectada
Mató célula infectada
©1999
©1999Elsevier
ElsevierScieg
Science/Garland Publishing
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1)
Esenciales en la eliminación de bacterias
intracelulares
TH1
TH1
activa
macrófago
bacterias
intracelulares
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
bacterias intracel muertas
REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE
LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Células T CD8:
Péptido+CMH clase I
Células T CD4:
Péptido + CMH clase II
LT citotóxicos (killer)
Células TH1
Células TH2
CTL
TH1
TH2
citotoxinas
Ligando
Fas
citokinas
CD40
Fas
Células infectadas por virus
Efector citotóxico
Otras
moléculas
Perforina
Granzimas
Ligando Fas
IFN-g
TNF-a
TNF-
Ligando
citokinas
CD40
Ligando
CD40
CD40
Toxina
bacteriana
bacteria
intramacrófago
cellular
Efector activador de
Macrófago
Otras moléculas
efectoras
IFN-g
GM-CSF
IL-3
TNF-a
TNF-
Ligando CD40
(IL-2)
Ligando Fas
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Célula B
Antígeno-específica
Activador de cél. B
Otras
Moléculas efectoras
IL-4
IL-5
Ligando CD40
IL-3
GM-CSF
IL-10
TGF-
EFECTOS PRIMARIOS DEL
ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de
enfermedades infecciosas
• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción
hepática y nefropatía
LOS ABUSADORES CRÓNICOS
DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS
PROPENSOS A:
•
•
•
•
•
Neumonía bacteriana
Septicemia (infecciones de la sangre)
Tuberculosis
Hepatitis C
VIH (?)
• Enfermedades menos comunes como:
 meningitis
 absceso pulmonar
 difteria
 celulitis
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A
ABUSO DE ALCOHOL
• Hepatitis alcohólica
• Cirrosis hepática alcohólica
• Nefropatía asociada a depósitos de IgA
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA
INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES
• Cavidad oral y faringe
• Laringe
• Esófago
• Hígado
EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ
MODERADAMENTE ASOCIADO CON:
• Cáncer de mama
• Cáncer colorrectal
CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS SIN
ENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumenta
1. IgA
• Disminuye o no cambia
1. Linfocitos B
CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS CON
ENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumentan
1. IgA, IgG, IgM
2. Linfocitos T (persistentemente activados)
3. IL1, TNFa, IL6, IL8
4. Neutrófilos y monocitos
• Disminuyen
1. Linfocitos B y T en la sangre
2. Respuesta a la tuberculina cutánea
(hipersensibilidad retardada)
EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA
DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS
DE ROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las
enfermedades producidas por agentes
infecciosos:
•
•
•
•
•
•
Klebsiella
Streptococcus pneumoniae
Nippostrongylus
Salmonella
Listeria
Mycobacterium tuberculosis
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)
1. Deteriora la producción de citokinas
inflamatorias y respuestas inmunes no
específicas (células natural killer, neutrófilos,
macrófagos)
2. Menor actividad de las células natural killer
asociada a mayor incidencia metástasis
tumorales
3. Desbalance entre la producción de citokinas
TH1 y TH2
TH2
IL12
Inmunidad
Humoral
TH1
Proliferación de células T
Citokinas inflamatorias
Procesamiento y presentación de antígenos
Hipersensibilidad retardada
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente
de linfocitos T
2. Disminución de
a) Actividad de células natural killer
b) Proliferación inducida por IL2
c) Actividad de células killer activadas por
linfokinas
3. La exposición prenatal lleva a deficiencias
inmunes en la descendencia, primariamente
en machos.
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
• El alcoholismo lleva a menores respuestas
inmunes que predisponen al alcohólico a
enfermedades infecciosas y cáncer.
• Las deficiencias inmunes se vuelven más
pronunciadas a medida que se compromete la
función hepática y el estado nutricional.
• Las células cuyas funciones son moduladas
incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos,
linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural
killer.
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
La evidencia experimental sugiere que el
consumo agudo de alcohol y la embriaguez
suprimen temporalmente la respuesta inmune y
deteriora las defensas del huésped
Implicancias:
Mayor susceptibilidad a las
enfermedades
infecciosas y cáncer
Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo
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