ASPECTOS BASICOS DEL
SISTEMA INMUNE
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea
Progenitor linfoide
Progenitor B
Célula NK
Progenitor T
Célula pre-B
Pre-Timocito
Célula B inmadura
Timocito inmaduro
Célula B madura
Timocito maduro
Linfocito B
Linfocito T
Célula Plasmática
Linfocitos Th y Tc
Inmunoglobulinas
Linfoquinas
Respuesta
inmune humoral
Memoria
Respuesta
inmune celular
Hipersensibilidad
retardada
Citotoxicidad
Memoria
prolongada
IgM
Th1
IgG
IL-2
IgA
INF-g GM-CSF IL-13
Inmunidad
anti-tumoral y
anti-viral
IgE
TGF-b
Citotoxicidad NK
IgD
Th2
FUNCIONES
IL-3
IL-4
IL-5
IL-9
LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos
periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).
LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)
Sitio de unión del antígeno
CD3
cadenas theta
TCR
alfa - beta
CD3
cadenas gamma,
delta y epsilon
LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B
Marcadores de
superficie
CÉLULA PLASMÁTICA
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
Marcadores de superficie
Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GMCSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales
Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
•
•
•
•
Sistema monocito-macrofágico
Procesan y presentan el antígeno a células T
Producen (IL-1 e IFN-alfa)
Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
DP
DQ
β α β α
β α
CLASE II
DR
Complemento
TNF
CLASE III
CITOQUINAS
α β
B C
A
β β β α
CLASE I
CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
CITOQUINAS
Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Ciroquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).
RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
RESPUESTA
INMUNE
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
Molécula Clase II del MHC
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
CÉLULA T CD4*
RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN
Th 1
Th 0
Th 2
Alergeno
Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM
cadenas μ
IgG
cadenas γ
IgA
cadenas α
IgE
cadenas ε
IgD
cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis
por enzimas digestivas).
IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
algunos hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva transplacentaria, 3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.
Función de las Inmunoglobulinas
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en asociación
con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie de
las células B maduras
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ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA INMUNE