Neurotoxicidad y
Efecto sobre la
Función Cognitiva
Sara Jo Nixon, Ph.D
University of Oklahoma Health Sciences
Center, Oklahoma City, OK 73104, USA
(Editora de la Sección: Edith V. Sullivan, Ph.D)
Objetivo Primario:
Explorar los efectos a largo plazo del
consumo crónico y excesivo de etanol
sobre las funciones neurocognitivas en
personas sometidas a tratamiento
desintoxicante.
Áreas de estudio:
Estudios Neurocognitivos/Psicológicos
Estudios Neurofisiológicos
Estudios Neuroanatómicos
Subpruebas
WAIS-R
Símbolos
y Dígitos
Armado
de
Objetos
Diseño de Bloques
Evert & Oscar-Berman, 1995 - AHRW
Visión General de los Déficits
Neuropsicológicos:
• Resolución de Problemas de
Abstracción
• Aprendizaje
• Visoespacial
• Verbal
• Memoria
• Habilidades Perceptivo - Motoras
• Función Motora
Implicancias
Teóricas/Empíricas:
• Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada:
• Caracterizada por heterogeneidad considerable:
• 50-85% de los afectados
• Pruebas de laboratorio altamente sensibles
•Pruebas ecológicamente pertinentes muestran
resultados similares
• resolución impersonal de problemas
• resolución interpersonal de problemas
Oscar-Berman, 1987
Parsons & Nixon, 1993
Índice de Desempeño Medio
Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos
y no alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de
funcionamiento neuropsicológico.
55
50
45
0
Habilidades
Verbales
Desempeño
Viso-Espacial
Memoria Verbal
Flexibilidad
Cambio de Metas
Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols., 1993
Pruebas Neurocognitivas:
• Uso de técnicas cognitivas
• psicología y neurociencia conductual
• Cambio de enfoque desde la localización
• Aproximación a un enfoque basado en el
proceso;
•ej., procesos atencionales,
• Función ejecutora como resultado de los
procesos de sistema
Otros Enfoques de Procesamiento
Eficiencia Cognitiva:
Velocidad o Precisión
1,15
1,10
1,05
Alcohólicos
Controles
1,00
0,95
0,90
0,85
HP
HP=Hombres Pequeños
AVP
PCBM
AVP=Análisis Viso-Perceptivo
Sternberg
PCBM=Prueba de Categorización de
Bexley-Maudsley
Glenn & Parsons, 1991
Efectos del Alcohol sobre la
Función Cerebral
Z-Score Correlacionado por Edad
• Las Disfunciones
Alcohólicas Cognitivas
y Motoras incluyen:
• Resolución de
Problemas
• Memoria a Corto
Plazo
• Capacidad
Visoespacial
• Estabilidad Postural
y Equilibrio
Controles (n=61)
Alcohólicos (n=49)
0
-0.5
-1
-1.5
Ejecución STM y
Producción
Equilibrio
Miembro Memoria VisoSuperior Declarativa espacial
Sullivan y cols., ACER 2000
Eficacia General
E Ratio General
.45
.40
0.39
(0.12)
0.41
(0.12)
Las barras con igual sombreado
denotan diferencias no significativas
0.33
(0.10)
.35
0.30
(0.10)
0.30
(0.09)
.30
.25
.20
n’s =
CNTRL
Etoh/
Pot
(65)
(12)
Etoh/
All
Etoh
Etoh/
Stim
(41)
(43)
(28)
Nixon y cols., 1998 - ACER
Resumen: Deterioros
neurocognitivos
• Déficits extensos
• A Menudo a Niveles Subclínicos:
• A Menudo significativamente inferiores
a los controles de la comunidad
• Evaluable ya sea por técnicas
neuropsicológicas o neurocognitivas
• No asociados a procesos de deprivación
• Deterioro equivalente para hombres/mujeres
Electrofisiología:
Componentes de los
potenciales evocados
N1,Nd:
P3:
Nd refleja la selección del canal pertinente
P3b - más típicamente estudiado,
estímulos pertinentes a la tarea,
en estado de alerta y atento
P3a - infrecuente, estímulos fuera de norma o nuevos,
repetitivos, en paciente distraído
N2(MMN):
Medición del tiempo de latencia de la respuesta
Amplitud de la respuesta relacionada con la variación del
estímulo
MMN - producido en respuesta a una variación en un
paciente atento
Respuesta dirigida
Respuesta no dirigida
Onda promedio de potenciales evocados registrados en
respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a uno no dirigido
(rojo). Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el
individuo responda de alguna manera.
Porjesz & Begleiter, 1995 - AHRW
Ilustración de N400
llorar
beber
La pizza estaba muy
caliente como para
5V
0
comer
400
msec
Bentin, 1989
T3: Temporal 3 (hemisferio izq.)
N400
Alcohólicos
Controles
Nixon y cols., no publicado
T4: Temporal 4 (hemisferio der.)
Resumen: Alteraciones
Neurofisiológicas
Relacionadas con el Alcohol
• Componentes precoces asociados con
procesos atencionales
• Componentes tardíos asociados con
evaluación del estímulo, identificación de
estímulos dirigidos
• Componentes asociados con procesamiento
semántico
Imágenes de Resonancia
Nuclear Magnética
Normal
Alcohólico
Jernigan & Ostergaard, 1995 - AHRW
Recuperación Neuropsicológica
en Mujeres Alcohólicas
Controles (n=40)
Sobrias a largo plazo (n=40)
Sobrias a corto plazo (n=40)
Mediciones Neuropsicológicas
Fabian & Parsons, 1983
Recuperación Neurofisiológica
• Diferentes aspectos presentan una
recuperación diferente.
• Datos actuales sugieren escasos o ningún
cambio en algunos componentes.
• Plantea sospechas sobre preexistencia de
patologías y su rol en el riesgo.
Recuperación Neurofuncional
Diferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral Regional en 10
Sujetos Alcohólicos entre 8-15 días y 31-60 días Después de Dejar el
Alcohol
Volkow y cols., 1994
Volúmenes de Materia
Gris Cortical
Alcohólicos Jóvenes (n=33)
Control
Alcohólicos Mayores (n=29)
Puntaje Z
Alcohólico
1
controles
0
-1
Hombres de 57 años
Alcohol consumido en la vida
1866 kg
60 kg
-2
Prefrontal
Frontal
Ant
Post
Temporal
Ant
Post
Parietal-Occipital
Pefferbaum y cols., 1997
Resumen General
• Déficits cognitivos observados a largo plazo
• Recuperación no homogénea
• Primero se recupera la función verbal
• Función ejecutiva del lóbulo frontal
• Capacidad de abstracción, probablemente al final
• Correlación entre el desempeño y los procesos
fisiológicos subyacentes requiere ulteriores estudios
• Muchos factores deben ser aclarados y
considerados
• Sexo
• FH
• Trastornos Conductuales
Anamnesis Familiar: Rol en la Función Cognitiva
Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño Neuropsicológico en Sujetos
Alcohólicos con y sin Antecedentes Familiares (FH+ y FH-)
Variable
FH +
(n = 27)
Grup
o
FH -
(n = 21)
Índice Halstead de Deterioro
0,51(0,27)
0,53(0,27)
Prueba de Desempeño Tactil
(T score Tiempo/bloque)
47,3(10,9)
45,6(9,2)
Prueba de Desempeño Tactil
(T score Memoria)
47,0(11,9)
47,4(9,3)
Prueba de Desempeño Tactil
(T score Errores)
47,7(10,1)
50,0(7,9)
Prueba de Percepción de Sonidos Hablados
(T-score Errores)
39,8(9,9)
42,2(8,9)
Prueba de Ritmo Seashore
(T-score Correcto)
50,0(13,1)
53,6(8,9)
Prueba de Categorías de Halsted
(T-score Errores)
40,4(10,6)
42,1(10,1)
Golpeteo de dedos
(T-score Dominante)
44,5(12,4)
46,8(17,1)
Adams y cols., 1998
Trastornos Conductuales de Confusión
Análisis de Regresión:
Trastornos Conductuales, Sexo, Grupo y Eficiencia Cognitiva
Serie de Regresión
Utah-total, niño o adulto*
Grupo
Sexo
CBDC-total
Grupo
Sexo
CBDC subescalas†
ADD, CD,
LD
Eficiencia Cognitiva
ns
F(1.170) = 9,73; p = 0,002
ns
F(1.158) = 11,08; p = 0,001
ns
F(1.157) = 9,05; p = 0,001
*Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó significativamente a la regresión.
† De las subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente, aunque entró a la ecuación después
de grupo.
Nixon et al., 1995
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Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva