SINDROME METABOLICO
RIESGO
CARDIOMETABOLICO
PROF. DR. JUAN RICARDO CORTES
Definición clínica del Síndrome Metabólico (SM):
propuesta por el ATP III
Factor de riesgo
Definición
Obesidad abdominal
Circunferencia de la cintura >
102 cm (H) y > 88 cm (M)
< 94 < 80 cm (IDF,EGIR)
Triglicéridos altos
≥ 150 mg/dl.
HDL bajo
HTA
< 40 mg/dl (H) y < 50 mg/dl
(M).
≥ 130/ ≥ 85 mmHg
Hiperglucemia en ayunas
≥ 100 mg/dl
JAMA 2001; 285: 2486-2497
Prevalencia del SM entre 8814 adultos en EEUU
(NHANES III 1988 - 1994)
45
Prevalencia (%)
40
35
30
25
20
Hombres
Mujeres
15
10
5
0
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
≥70
Edad
Ford SE et al. JAMA 2002; 16: 356 - 59
Prevalencia del SM según sexo y razas
35
Prevalencia (%)
30
25
20
Blancos
Afro-Americanos
Hispanos
Otros
15
10
5
0
Hombres
Mujeres
Edad
Ford SE et al. JAMA 2002; 16: 356 - 59
Síndrome Metabólico y ECA en
Ptes. de 35 a 65 años de edad
Prevalencia de SM (%)
60
51,2
50
40
36,4
30
20
27,7
15,2
10
0
<5%
5-10%
10-20%
>20%
Riesgo de Even. Cor. Agudos en 10 años
International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease & International Atherosclerosis Society 2003
PREVALENCIA DE OBESIDAD
EN ARGENTINA (década del ’90)
30
29,38
26,69
25
22,57
21,96
20
15
10
5
0
DEAN FUNES
VENADO TUERTO
PEHUAJO
ONCATIVO
M. de Sereday, C. Gonzalez, D. Giorgini, L. de Loredo, et al Diabetes Metab 2004, 30, 1-5
Síndrome Metabólico
Influencias
ambientales
(50%)
Influencias
genéticas
(50%)
Insulinoresistencia
Otras
Hiperinsulinismo
Metabolismo
de la glucosa
Inflamación
crónica
Lípidos
Microalbuminuria
Hemostasia
PA
Uricemia
Disfunción endotelial
Aterosclerosis
Mc. Farlane SI et al. Insulin Resistance and Cardiovascular Disease. J.C. Endoc and Metab. 2001; 86: 713 - 718
Señales de insulina en la pared
arterial
Insulina
transporte de glucosa en musc. esq. (GLUT 4)
ON cel. endoteliales
PI3K
IRS 1,2
Crecimiento
Y migración
de CML
PAI I
MAPK
A II
PDGF
bFGF
Hsueh W. et al Am J Cardiol 1999; 84:21
Adipocito: actividad en el SM
gluconeogénesis,
Hígado
VLDL,
Clearance insulina
Ac. grasos libres
α1, α2
Β1, β2, β3
Adipocito
PPAR γ
Adiponectina
PAI 1
Factor nuclear
Kappa β
Estrógenos
Cortisol
Leptina
Resistina
FNT α
IL 1 - 6
Angiotensinógeno
PPAR: Receptor Activado de Proliferación de Peroxisomas
Grundy S M et al. Am J Cardiol 1998; 81:18
Los Adipocitos Como un Organo Endócrino Productor
de Adipocinas
Proteína ósea morfogénica
IGF-1
IGFBP
Proteína agouti
FNT-α
Interleucinas
TGFβ
FGF
Acidos grasos
EGF
Lisofosfolípidos
Lactato
Adenosina
Prostaglandinas
Glutamina
Resistina
Adiponectina
Tejido
adiposo
Adipsina
Factores desconocidos
Estrógeno
Retinol
ANG-II
PAI-1
Angiotensina
ASP
Leptina
PRINCIPALES CARACTERISTICAS DEL TEJIDO
ADIPOSO VISCERAL

Mayor en hombres que en mujeres

Ubicado profundamente en la cavidad abdominal

Su cantidad se relaciona directamente con la IR

Predominio de receptores ß adrenérgicos (lipolíticos) por
sobre los alfa 2 adrenérgicos (antilipolíticos)

Escasa cantidad de receptores insulínicos y abundante
glucocorticoideos

Drenaje venoso portal a diferencia del TCS(via Cava)

Cumple funciones autócrinas, endócrinas y parácrinas.
Torgerson et al. Diabetes Care 2004,27:155-161
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL
ADIPOCITO

LEPTINA
Sus niveles son proporcionales al tejido adiposo

Lleva la información al hipotálamo sobre el tamaño del TCS actuando
como antagonista del NPY donde se inician acciones que limitan la
ingesta de alimentos y la actividad del SNS(> producción de calor),y
↑ la acción de la insulina

Actúa sobre la MAPK , favoreciendo la IS por la oxidación de ácido
grasos intramusculares e inhibiendo la gluconeogénesis hepática  la
producción de citokinas proinflamatorias FNT α, e IL-6

La leptino-resistencia contribuye con la IR
Mantzoros CS. J Clin Endoc. Metab. 1997, 82 1066-1070
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL
ADIPOCITO
ADIPONECTINA
Proteína segregada por los adipocitos que ↓ la
producción de FNT α,  TG en músculo e hígado, y ↓
la IR ,inhibe la expresión de moléculas de adhesión
de monocitos al endotelio y la producción de
citokinas.
 la IS al acelerar la oxidación de ácidos grasos
libres en el músculo esqueletico.
Su baja concentración  el riesgo cardiovascular.
Grundy SM J. Clin Endoc Metab 2004,33, 267-282.
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL
ADIPOCITO



RESISTINA
Es producida por células mononucleares
Favorece la IR mediante la inducción de la
expresión del gen para el SOCS-3, neto
inhibidor de la señal insulínica.
↓ su concentración con el uso de glitazonas que
actúan como ligandos del PPARγ.
SOCS-3: gen supresor de citokinas
Grundy SM J. Clin Endoc Metab 2004,33, 267-282
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL
ADIPOCITO
CORTISOL
A)
B)
C)
Los adipocitos vicerales tienen mayor número de
receptores que dentro del TCS. Presentan mayor
actividad de la enzima 11B – hidroxiesteroide
dehidrogenasa tipo 1 que produce la conversión
de cortisona inactiva a cortisol
 sensibilidad del músculo liso vascular a la AII.
Inhibe la vasodilatación mediada por ON.
Promueve la adipogénesis redistribuyendo el
tejido diposo.
Grundy SM J. Clin Endoc Metab 2004,33, 267-282
Relación entre obesidad e inflamación
OBESIDAD
TEJIDO ADIPOSO
NFk β
ADIPOQUINAS
(LEPTINA, IL6, IL, PAI-1, TNF ά)
INFLAMACIÓN
INFLAMACION Y OBESIDAD




PCR : marcador de inflamación producido en el
hígado.
El estudio MRFIT demostró que su ↑ predice
eventos CV.
El WOMEN´S HEALTH STUDY lo confirmó p/
pronóstico.
Ridcker siguió a 14719 m durante 8 años, el
24% tenía SM al ingresar y se logró demostrar
correlación + según el No de los 5 elementos del
SM, cuando estaban los 5 fue de 5,75 mg/l ( p
<0.0001).
RidckerPM at al Comparison of C reactive proteine and LDL levels in Prediction of first cardiovascular events.MEJM
2002;347:1557-1565.
ESTRES OXIDATIVO EN LA
OBESIDAD

↑ del SO en la obesidad y la ↓ NADPH
oxidasa ↓ las enzimas antioxidantes e
incremento en forma desregulada de las
citokinas, estrés del SRE y mitocondrial
que envían señales vía FN-kβ para activar
genes inflamatorios, y vía PPAR y LXR
(antagonistas de la actividad inflamatoria).
LXR receptor nuclear hepático
Stentz FB.et al.Proinflamatory citoquines,oxidative stress ,and lipid peroxidation.Diabetes 2004;53:2070-2086.
ESTADO PROINFLAMATORIO
Se puede medir el estado proinflamatorio por la PCR.
Paul Ridcker estudió 14.719 mujeres, de las cuales el
24% tenía SM (en la Universidad de Harvard). La PCR le
sirvió para estratificar riesgo, pues tras 8 años de
seguimiento las con mayor concentración tuvieron tasa
de complicaciones cardiovasculares incrementadas que
se correlacionaron bien con el número de criterios de SM.
Ridcker PM et al “PCR,the metabolic síndrome and risk of incident cardiovascular events. Circulation 2003,197:391.
Misceláneas asociadas al SM








Esteatosis hepática no alcohólica
Microalbuminuria
Alteración de la función pituitaria y adrenal: de
cortisol, de los receptores a los corticoides, de la
STH.
Alteración de hormonas sexuales: de andrógenos, de
la DHEA, de la hormona luteinizante en mujeres.
Hiperuricemia
Poliquistosis ovárica
Neoplasias
Apnea del sueño
Disfunción endotelial en el SM


Las LDL pequeñas y densas se
oxidan y glican más fácilmente y
son captadas con < avidez por el
hígado por el receptor de LDL.
Esto favorece su depósito a nivel
de la pared vascular.
La LDL oxidada (LDL-ox) es
captada por los macrófagos,
formando células espumosas.
Acción de PPARs en el SM

La familia de receptores
nucleares PPAR esta
implicada en el metabolismo
lipídico.

Se han descripto 3 tipos,
los cuales son inhibidos en
el SM ↑ el riesgo de
aterogénesis
Síndrome Metabólico:
Morbimortalidad por ECV

Helsinki Policemen’s Study: En un seguimiento de 9,5 años la insulina plasmática aumenta el riesgo de
EAC independiente de otros FR.
Puörälä K et al. Acta Med Scand 1985; 701
Quebec Cardiovascular Study: Población de 91 hombres con hiperinsulinemia comparado con 105
controles demostró ser FR independiente de EC.
12
Odds Ratio

9
6
apo B bajas
apo B altas
3
0
<12
12 a 15
>15
Insulina (μU/ml)
Després J P et al. N. Emgl. J Med 1996; 334: 952
Síndrome Metabólico: Morbimortalidad por ECV
(Estudio Botnia, edad 35 – 70 años)
 Síndrome Metabólico presente en:



10% mujeres y 15% hombres con TGN
42% y 64% con GAA / CTGA
78 % y 84% con DM tipo 2
 Tres veces mayor riesgo de EC y ACV en personas con
Síndrome Metabólico (p<0.001).
 La mortalidad por ECV aumenta marcadamente en
personas con Síndrome Metabólico (seguimiento 6,9
años (12% vs 2,2%, p<0,001)).
 La microalbuminuria confiere alto riesgo de muerte por
ECV (RR 2,8, p = 0,002).
GAA:Glucemia en Ayunas Alterada
CTGA: Curva de Tolerancia a la Glucosa Alterada
Isomaa B. et al. Diab. care 2001; 24: 683 – 89
Síndrome Metabólico:
Morbimortalidad por ECV

The Paris Prospective Study: Población de 7028
personas de mediana edad en un seguimiento a 10 años con insulina
plasmática elevada, 923 con CTGA o diabetes. Corregida para otros FR
demostró ser factor independiente de EAC.
Fontbonne AM et al. Diabetes Care 1991; 14:461 - 469
Síndrome Metabólico:
Morbimortalidad por ECV
The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS): Examinó la relación
entre IR y
espesor intima media de carótida en 398 afro–americanos, 457
hispanos y 542 caucásicos.
Howard G et al. Circulation 1996; 93: 1809
Otros estudios de SM como FR

El estudio de Kuopio1209 h sanos (4260) seguimiento 11.2 a.Mortalidad p/EAC
↑ 4 Total ↑ 2 ½.
Lakka HM,Laaksonen DE,Lakkta et al.”The metabolic syndrome and cardiovascular
desease.JAMA 2002,288:2709-16

Estudio de Framingham: En 8 años de
seguimiento de SM ↑ RR por ECV 3 veces
y aparición de DBT 7 veces.
Reush JEB. Current Concepts. Insuline Resistance and the Metabolic Syndrome. AM J
Cardiol 2002; 90 (suppl. 1) : 12 – 96.
Impacto de los Factores de Riesgo
Estudio INTERHEART
333,7
512
182,9
256
68,5
Índice de probabilidad
128
42,3
64
32
13,0
16
8
4
2,9
3,3
2,4
1,9
2
1
TAB
(1)
DM
(2)
HTN
(3)
ApoBApoA1
(4)
1+2+3
Todos 4 Todos 4 Todos 4
+ Obes
+ PS
Todos FR
Yusuf S et al Lancet 2004;364:937–952.
Prevención del Síndrome Metabólico
Edad
70
Sensibilidad
Insulínica
30%
60
DBT2
50
40
30
50%
CTGA
70%
Glucosa
en ayunas
alterada
Enfermedad
Microvascular
Enfermedad
Macrovascular
20
10
100%
Busqueda de niños y
jóvenes obesos y/o
con AF de DBT 2
0
Young Hyman D. et al. Evaluation Of The Insulin Resistance Syndrome In Obese Children. Diabetes Care 2001; 24: 1359
Dislipemia en el Síndrome Metabólico
ASP
Ac. Grasos
ApoB VLDL TG
ApoC II-III- E
Hígado
Adipocito
Riñon
ApoA1
VLDL
CE
IR actividad
de la lipoproteinlipasa
CETP
CE
TG
CETP
LDL
HDL
TG
IDL
CE
CETP
TG
Lipasa hepatica
LPL
LDL pequeña
Grundy MS et al. Am J Cardiol 1998; 81: 18
Efecto del estado post-prandial
en la pared vascular
Comida
Hiperglucemia
VLDLr
IDL
Quilomic.
Hiperlipidemia
LPL
TG
AGL
Factor VII
PAI I
HDL2
8 hs
Stress Oxidativo
Glicosilacion labil
PKC activacion
Pared vascular
stress
Ateroesclerosis
Adapted from Haller H. Diab Res Clin Pract 1998;40:S43–S49
Evaluación de riesgo coronario








Col. LDL: Alto valor predictivo de EAC. <100 mg/dl
Relación Col. total/col. HDL < 4.5.
Col. HDL: cada mg/dl de    2-3% EAC.>40 h >50m
Triglicéridos: < 150 mg / dl.
Colesterol no HDL = colesterol total – HDL:no debe
superar los 30mg/dl de la meta del LDL.
Apolipoproteina B = < 80 mg / dl.
Relación ApoB/ApoA1: <0.8
LPa = < 30 mg / dl.
LDL / ApoB
HOMA = insulina x glucemia / 205 :>2.8
PCR ultrasensible hasta 1 mg / l.
JAMA 2001; 285: 2486-2497
TRATAMIENTO DEL SM






Bajar de peso
Actividad Física
↓ FR psicosociales
Dislipemia: Estatinas (Ezetimibe, fibratos,
Ac.nic)
HTA: IECA o ARA 2
Drogas que mejoren la IR (Metformina,
glitazonas, acido Omega 3)
¿Es posible demorar la progresión de
SM a DBT?
Complicaciones macrovasculares
Complicaciones microvasculares
función b
Insulino
resistencia
Glucemia
–10
Prevención
IG/GAA
0
Diagnóstico
Tratamiento
Diabetes tipo 2
10
Años
DPP (DBT PREVENTION
PROGRAM)




Estudio de 3234 p. glucointolerantes
Asignados a 3 estrategias
A) Dieta + AF
B) Metformina 850mg. 2 x día
C) Placebo con estilo de vida normal.
Seguimiento de 3 años
La estrategia ”a” redujo un 57% la incidencia de
DBT,la “b” un 31%.
Trevor J,Orchard M. The effect of metformin and intensive lyfe intervention on the
Metabolic Syndrome:The Diabetes Prevention Program.Randomized Trial.
Ann Intern Med 2005;142:611-619.
Estudio Da Quing
•
577 sujetos con IGT en 35 clínicas
•
POTGs cada dos años durante 6 años
Randomización
DMT2
RR
Grupo control
15.7%
…
Dieta
10.0%
36%
Ejercicio
8.3%
47%
Dieta y ejercicio
9.6%
39%
Resultados del estudio Chino en IGT
Wenying et al, Chinese Journal of Endocrinology, No.3 issue,2001
• 321 sujetos, 56% hombres, edad >25 años
• Estudio en 4 ramas, seguimiento 3 años
Randomización
DMT2
%red
Convencional
11.6%
…
Dieta y ejercicio
8.2%
43%
Acarbose (150 mg/d)
2.0%
88%
Metformina (750 mg/d)
4.1%
87%
Estudio de Finlandia
Tuomilehto J et al. N Engl J Med 344: 1343, 2001



522 pacientes obesos, edad  55 años, con CTGA
3.2 años.
2 grupos:
1) Dieta y ejercicios intensivos (5%
reducción de peso, 30% menos de calorías, 10%
menos de Ac grasos saturados, 15 grs fibras, 150’
por semana de ejercicios.
2) Consejos sobre dieta y ejercicios.
58 % de reducción en incidencia de diabetes en el
grupo intensivo.
Estudio STOP-NIDDM
Chiasson J L et al. Diabetes Care, 21: 1720, 1998

1.429 pacientes con GAA.  55 años. BMI 31.

Acarbose o Placebo a 3.3 años.

2,5% de reducción de riesgo relativo en grupo
Acarbose vs Placebo en un 1er diagnóstico con
CTGA.

36% de reducción en un 2do diagnóstico con
CTGA.
GAA: glucemia en ayunas alterada
POTG: prueba de tolerancia a la glucosa oral
METFORMINA
Mecanismo de acción:
 Estimula el metabolismo oxidativo y no oxidativo de
la glucosa ↓ su absorción .
 Estimula los GLUT 4.
 Inhibe la gluconeogenésis. ↑ la IS y ↓ la Ins. Basal y
posprandial
 ↓ TG 20%,LDL 10-15% , lipemia posprandial, y AGL
 ↑ activ fibrinoliítica y mejora función endotelial
METFORMINA
Farmacocinética:
 Absorción completa (6hs). Biodisponibilidad 5060%.
 No se liga a proteínas, No se metaboliza.
Eliminación completa renal.
Efectos adversos:
 Alteraciones GI, Acidosis láctica, Alergia.
Contraindicaciones:
 Creatinina > 1.5. ICC, IH, IR, infecciones severas,
abuso de alcohol, Cirugías.
METFORMINA
POTENCIAL BENEFICIO SOBRE LA ECV
Disminuye formación de AG
 Disminuye estrés oxidativo.
 Disminuye adhesión molecular
 En el UKPDS en un subgrupo de 342 DBT en
tratamiento intensivo con metformina ↓ 29% el
riesgo de complicaciones MV,39% de IAM,41 %
ACV

MV:macrovascular
Tiazolidindionas






Actúan como ligandos del PPARγ
↑la IS con > captación de glucosa
periférica
↑ GLUT 1 y 4
↓ la oxidación de LDL
↓ liberación de adipocitoquinas
↑ la actividad de la LPL
Goldstein BJ.Rosiglitazone. Int J Clin Pract 2000;54:333-337
Efectos de las glitazonas: ligandos del
PPAR 
 Albuminuria
 Triglicéridos
 AGL
 Glucemia
 PA
GLITAZONAS
 PAI-1
↓ Estrés
oxidativo
 C-HDL
 C-LDL
 Migración y
proliferación
Cel.músc.lisa vasos
 Transmigración
subendotelial de los
monocitos
Goldstein BJ.Rosiglitazone. Int J Clin Pract 2000;54:333-337
ESTUDIO PROACTIVE



Incluyó 5238 p con DM tipo 2 con evidencias de
enfermedad macrovascular
Se randomizó a placebo vs pioglitazona 15 a 45
mg. día
No hubo cambios en el punto final primario, pero
↓ en la rama activa en un 16% mortalidad total,
IAM no fatal y ACV.
DormandyJA,CharbonelB,Eckland DJ et al.PROACTIVE Study.Lancet 2005;366:1279-89
DREAM
Objetivo:
Ramipril 15 mg/d ¿previene diabetes?
Rosiglitazona 8 mg/d ¿previene diabetes?
Diseño:
2 X 2 factorial, doble ciego, randomizado
Población: Edad 30+; IG (CTGA <126 mg% y 2 hr
140-200 mg%) y/o GAA (GA 110-125mg%)
5269 en 191 centros, 21 países,
seguimiento medio 3 años
Punto final primario: Incidencia de DM (confirmada
por GA > 126 mg% ó 2 hr > 200 mg%) o
muerte
DREAM: la rosiglitazona demuestra beneficios en la
prevención a diabetes y en la regresión a normotolerancia
en GAA/CTGA
 62% riesgo de desarrollar diabetes
a normoglucemia
 7080% regresión
 presión arterial
DREAM
Rosiglitazona

↓Transaminasas
Resultados no afectados
por el peso ganado
Por cada 1.000 pre diabéticos tratados con rosiglitazona por 3 años:
• 144 casos de diabetes prevenidos
• 200 regresarán a normal tolerancia a la glucosa
• Un exceso de ~4 casos de Insuficiencia Cardíaca Congestiva
DREAM Trial Investigators. Lancet 2006; 368:1096–1105.
Acido omega 3. Comer pescado o
tomar suplementos?

El estudio DAART demostró 16% ↓ de riesgo de ECV y
del 29% de mortalidad total .El DART II, el GISSI
Prevencione mostró ↓ del 32% de mortalidad cardíaca y
↓ 45 % de MS. En el JELIS ↓ 19% de eventos
coronarios.

FDA advirtió sobre contaminación c/Hg EFECTOS: ↑ la
Insulinosensibilidad, ↓ TG, mejoran función endotelial ,
son antiagregantes plaquetarios, antiarritmicos, ↓ PA.
He K.Eat fish or Take Fish Oil Supplement.Progress in Cardiovascular desease 2009;52(2):95-114
Conclusiones:
Intervención farmacológica
 La intervención con acarbosa puede reducir el riesgo
de DMT 2 en un 25% en 3 años
 La intervención con metformina puede reducir el
riesgo de DMT 2 en un 36% en 3 años
 La intervención con rosiglitazona puede reducir el
riesgo de DMT 2 en un 62 % a 3 años(no se usa por
toxicidad ).Si la pioglitazona 15 a 45 mg./día
 Se desconoce el efecto aditivo de estas
Diabetes Care 25:742-749, 2002
LAS ESTATINAS NO SON SOLO
HIPOLIPEMIANTES
Efecto antiinflamatorio.
 Refuerzo de la capa fibrosa.
 Efecto antitrombótico.
 Mejora el estado fibrinolítico.
 Reduce la agregación plaquetaria.
 Reduce el estrés reológico sanguíneo.
 Estabilización de la placa (↓ macrófagos, ↑ CML,
↓ linfocitos T, ↓ LDL ox.).

Chen J et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43
EFECTO COMPARATIVO DE LAS 6
ESTATINAS
% cambios de lipoproteínas
Drogas
A
S
L
P
F
R
T (%)
LDL
(%)
HDL (%)
TG
(%)
…
10
20
20
40
10
▼ 22
▼ 27
▲ 4 -8
▼ 15 – 15
10
20
40
40
80
20
▼ 27
▼ 34
▲ 5 -10
▼ 10 – 20
40
40
80
…
…
40
▼ 32
▼ 41
▲ 10 -15
▼ 15 – 25
80
80
…
…
…
60
▼ 37
▼ 48
▲ 10 -15
▼ 20 – 30
…
…
…
…
…
80
▼ 42
▼ 55
▲ 15 -20
▼ 25 - 35
A: Atorvastatina; S: Simvastatina; L: Lovastatina; P: Pravastatina; F: Fluvastatina; R: Rosuvastatina
Chen J et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43
ESTATINAS



Hay estudios que evidencian ↓ de riesgo de
desarrollar DM II Ej WOSCOPS, (pravastatina) en un
30%
Mecanismo: a) ↑ la expresión de la eONS con >
reclutamiento capilar y disponibilidad de glucosa b)
activan la cascada de la PI3K que ↑ el traslado de los
Glut 4 hacia la MP c) ↓ las concentraciones de
citokinas circulantes que generan IR d)↓ cascadas
celulares que inactivan el receptor de insulina como
por ej. la Rho-Kinasa
Otros como el JUPITER mostró ↑ DM en un 20% con
rosuvastatina
Mc Farlane et al. Pleiotropic effets of statins:lipid reduction and beyond. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1451-58.
Coronary Drug Project
Survival (%)
Long-Term Mortality Benefit of Niacin
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Niacin
Placebo
P = 0.0012
0
2
4 6 8 10 12 14 16
Years of follow-up
Canner PL et al. J Am Coll Cardiol 1986;8:1245–1255
source = www.lipidsonline.org
HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS)
Niacin and Statin Outcome Trial
Composite Event Rate (%)
30
23,7
25
RRR = 89% p < 0.05
21,4
20
14,3
15
10
2,6
5
0
Placebo
S+N
AV
S+N+AV
LDL 116
LDL 75
LDL 112
LDL 79
HDL 34
HDL 40
HDL 33
HDL 36
FIBRATOS
Fenofibrato
Bezafibrato
Genfibrozil
Estaprol
Absorción
80%
70%
85%
90%
Ligadura
Proteica
98%
70%
95%
90%
VM
7 hs
2 hs
1.5 hs
80 hs
Excreción
90%
94%
70%
70%
Dosis
200 mg.
microniz.
400 mg
600-1200 100 mg
mg
HTA y Síndrome Metabólico








La IR no se desarrolla en personas con formas
secundarias de HTA.
Sólo el 50% de la HTA esencial tiene IR.
IR y de insulina se observan en familiares de 1er grado
con HTA esencial, siendo normotensos.
La HTA es el menos consistente e independiente de los
componentes del SM.
Génesis: activación del SNS, de reabsorción de
Na+ y H2O, Na+ - K+ ATPasa.
de la bomba Na+ H+ con ↑ de Ca intracelular.
Cambios en la pared vascular.
↑ Cortisol
Annaswamy Raji et al. Diabetes Care 2003; 26: 172- 178.
ESTUDIOS CLINICOS RANDOMIZADOS CON
IECA Y ARA II EN PREVENCIÓN DE DIABETES
Estudio
Nro
pacientes
Fármaco
P con
Inicio de
DM (%)
Comparación
P con
inicio de
DM (%)
Red
(%)
ALLHAT
24.309
Lisinopril
8.1
Clortalidona
11.6
30
CAPP
10.985
Captopril
6.1
BB + Diurético
6.9
14
HOPE
5.720
Ramipril
3.6
Placebo
6.4
34
INVEST
22.576
Trandolapril
7.0
BB + Diurético
8.2
15
ALPINE
392
Candesartán
0.5
HCT
4.1
88
CHARM
7.601
Candesartán
6
Placebo
7.0
12
LIFE
7.998
Losartán
6
Atenolol
8
25
VALUE
15.245
Valsartán
13.1
Amlodipina
16.4
23
IECA Y ARA II MEJORAN LA IR
En diferentes trabajos se ha demostrado que el
uso de IECA y ARA II reducen la IR.




Vasodilatación hepática y del músculo
esquelético.
Mejoran las vías de señales de la insulina, y el
estrés oxidativo.
Aparición de adipocitos más pequeños
sensibles a la insulina.
Almacenamiento de los AGL impidiendo que se
depositen como TG en músculo e hígado.
Ridcker PM et al “PCR,the metabolic síndrome and risk of incident cardiovascular events. Circulation 2003,197:391.
CONCLUSIÓN
1) El SM se asocia a IR e hiperinsulinismo
2) La incidencia ha crecido en forma alarmante
3) El perímetro de cintura y el cociente TG/HDL
muestran buena correlación con IR
4) ↑ el riesgo cardiovascular 3 veces
5) ↑ el riesgo de DBT 5 veces
6) Se puede hacer prevención
7) Ya instalado hay que tratarlo con energía

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BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
CECIL-LOEB: Tratado de Medicina Interna. Vol. I y II.
Editorial Interamericana Mac Graw Hill.2004.
FARRERAS-ROZMAN: Medicina Interna. Vol. I y II. Editorial
Mobsby / Doyma Libros. 2006, 16ª ed. Actualización 2009.
HARRISON: Principios de Medicina Interna. Mac-Graw Hill
Interamericana, XVII Ed. 2008.
STEIN, JAY H: Tratado de Medicina Interna. Editorial
Panamericana III Ed.1995
RUBINSTEIN A, TERRASA S, DURANTE E, RUBINSTEIN
E, CARRETE P: Principios de Medicina Familiar y Práctica
Ambulatoria. Editorial Panamericana. 2006.
VERGOTINI JC Y COL. Medicina Interna. Editorial Copiar.
Córdoba, 2006
AMATO-ÁVALOS-MADOERY-MUIÑO-VIALE, Manual de
Medicina. Vol. 1 y 2. 1º edición. Antinori Impresiones. Córdoba,
Argentina. 2006.
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PROF. DR. RICARDO CORTES