SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Claudia Fernández
Catalina Quinteros
DEFINICIÓN:
Sistema funcional de unas 30 proteínas del
suero que interaccionan entre si de modo
regulado formando una cascada enzimática,
permitiendo una amplificación de la respuesta
inmunitaria.
NOMENCLATURA:
Por motivos meramente cronológicos, los
componentes iban recibiendo denominaciones
a base de números tras la letra ”C” conforme
se iban descubriendo. Por esta razón su orden
de actuación no guarda en general relación
con la nomenclatura:
NOMENCLATURA:
• Fragmento mayor: “b”
• Fragmento menor: “a”
• Ej.: C3
C3b (mayor)
C3a (menor)
• Excepción: C2
C2a (mayor)
C2b (menor).
NOMENCLATURA:
Existen 3 rutas de la activación del
complemento:
• Ruta clásica
• Ruta alternativa
• Ruta de las lectinas.
NOMENCLATURA:
• Ruta altermativa:
COMPONENTES
FACTORES
* Se denominan con letras mayúsculas.
* Ej.: Factor B, Factor D, Factor H, Factor P,
etc.
NOMENCLATURA:
• Ruta clásica: los componentes son, según su
orden de actuación:
* C1: C1q, C1r, C1s
* C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9
RUTA CLÁSICA
• ACTIVACIÓN:
Comienza por la unión del complejo C1 a
anticuerpos unidos a antígenos
(inmunocomplejos).
C1 está formado por 5 proteínas (1 C1q,
2 C1r y 2 C1s), estabilizado por iones Ca++.
RUTA CLÁSICA
1 La unión de C1q a
inmunocomplejos
induce a un cambio
conformacional que
activa la molécula C1r,
esta activa a la otra C1r
y juntas ejercen
hidrólisis de C1s, las
que se activan (serín
estereasa)
RUTA CLÁSICA
2 Rotura catalíca de C4,
produciéndose C4a
(disolución) y C4b, que es
inactivado (iC4b) o que
puede unirse a la superficie
del microorganismo, que
sirve de sitio de unión para
C2a, resultando el
complejo activado C4b2a,
siendo esta la C-3
convertasa en esta ruta
clásica.
RUTA CLÁSICA
3 C-3 convertasa: convierte
por hidrólisis moléculas
de C3 a C3a (disolución) y
C3b (se anclan a la Mb del
microorganismo). El C3b
unido a la Mb, actúa como
focalizador, para que
continúe la activación del
complemento (bucle de
retroalimentación
positiva).
RUTA ALTERNATIVA
• Se activa directamente sobre la membrana de
muchos microorganismos. Opera varios días antes
de que entre en acción la ruta clásica (tiene que
esperar a que se formen anticuerpos).
• Se conecta con el sistema de inmunidad natural o
inespecífica interaccionando directamente con la
superficie del microorganismo.
RUTA ALTERNATIVA
1 Activación “marcapasos”:
• El suero en una situación normal, produce sólo pequeñas
cantidades de C3b:
* C3 en el agua se hidroliza espontáneamente, dando una
forma activada llamada C3i, que actúa como sitio de unión
para el Factor B, generando un complejo C3iB, sobre el
que actúa el Factor D, que genera Ba y el complejo C3iBb,
actuando como C-3 convertasa.
* C3b se hidroliza por agua y se inactiva. Si esta molécula se
topa con una superficie no propia (bacteria) se une a ella e
inicia el bucle.
RUTA ALTERNATIVA
C3b
Factor B
C3bB
C3
Factor D (sp)
C3bBb (C3c)
C3bBbP (C3c + Mb)
C4b2a(C3 convertasa ruta clásica)
Factor P (hospedador)
RUTA ALTERNATIVA
• Regulación del bucle:
• C3b + Factor H
Mb. del individuo
Factor I (rompe C3 y desplaza FH)
Factor I (inactiva C3b)
C3c (s) y C3dg (i)
Factor I
iC3b
MAC (COMPLEJO DE ATAQUE A LA Mb)
• C5 convertasa: desencadena el ensamblaje en
la superficie del microorganismo del MAC.
* En la ruta Clásica, C5c = C3b + C4b2a =
C4b2a3b.
* En la ruta Alternativa, C5c = C3b(n) + C3b©
= C3bBb3b.
• C5
C5a (libre) Menor
C5b (Mb) Mayor
MAC
• A C5b que está en la Mb, se
le unen complementos no
enzimáticos, una molécula
de C6, luego una de C7 =
C5b67, a continuación, el C7
se hunde en la Mb y puede
unir el C8 y finalmente 14
unidades del componente
C9, que se ensamblan entre
si y dan una estructura en
forma de canal hueco que
atraviesa la Mb =
C5b678poli9.
MAC
• El complejo
C5b678poli9, provoca
un desequilibrio en la
microorganismo,
causando su lisis.
CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS
• Muerte por lisis de muchos microorganismos.
• C3a y C5a desencadenan la reacción
inflamatoria.
• Facilidad en la fagocitosis.
• Neutralización de ciertos virus.
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