SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Dra. Ingrid Estévez
Inmunidad innata y adaptativa
Funciones de Complemento
 Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
células), mediante lesiones de membrana.
 Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
 Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
 Regular la actividad biológica celular.
Proteínas del Complemento.
 Son componentes solubles de la
sangre, con función de “enzimas”.
 Permanecen en forma no activa, como
“proenzimas”
 Anula los gradientes de membrana en
bacterias, virus o células.
Proteínas del Complemento.
Son activadas por 3 VÍAS
1. A partir del reconocimiento de
complejos Antígeno-anticuerpo fijados
a una membrana (2 IgG ó 1 IgM)
(clásica)
2. Por hidratación del componente C3
(alterna)
3. Por unión de proteínas especiales a
carbohidratos de la membrana (MBL)
Rutas de activación del Sistema
del Complemento
 La ruta clásica conecta con el sistema inmune
adaptativo por medio de su interacción con
inmunocomplejos. (ag-ac)
 La ruta alternativa conecta con el sistema de
inmunidad natural o inespecífica, interaccionando
directamente
con
la
superficie
del
microorganismo.
 La ruta de las lectinas es una especie de
variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin
necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece
al sistema de inmunidad natural.
Vía CLÁSICA
 En la ruta clásica (incluyendo el sistema
de ataque a la membrana), los
componentes son (según su orden de
actuación):
 (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7,
C8 y C9.
 Muchos de ellos son proenzimas
(cimógenos) que requieren su ruptura
proteolítica para convertirse en enzimas
activas.
IGM
IGG, 1,2 Y 3
C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS
PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO
lo que en términos generales es necesario una
superficie celular para que el C se Active
Esto implica que el C no se active en
La sangre.
Vía CLÁSICA
• Reacción antígenoanticuerpo
• Unión de C1q a Ig
• C1r activo escinde a
C1s
• C1s escinde C4 y C2
• Convertasa de C3
escinde a C3 (C4b2a)
• Convertasa de C5
escinde a C5
(C4b2aC3b)
Vía ALTERNA
H2O
 La ruta alternativa
conecta con el
sistema de inmunidad
natural o inespecífica,
interaccionando
directamente con la
superficie del
microorganismo
Vía ALTERNA
1. C3 + H2O
 C3(H2O)
2. C3(H2O) + B + D  C3(H2O)Bb + Ba
3. C3 + C3(H2O)Bb  Fijación de C3b a
la membrana del microbio “blanco”
+ C3a
4. C3b Fijado + B + D  C3bBb
5. C3bBb + P
 C3bBbP
(convertasa de C3)
Vía de la LECTINA
 La ruta de las lectinas
es una especie de
variante de la ruta
clásica, pero que se
inicia sin necesidad de
anticuerpos, y por lo
tanto pertenece al
sistema de inmunidad
natural.
Activación del
complemento
Pasos iniciales
Pasos finales
Formación del Complejo de Ataque
a la Membrana MAC
C5b se une a C6, C7 y C8. C8 penetra la membranas y induce la polimerización de C9 que resulta en la
formación de un complejo llamado: MAC (Complejo de Ataque a la Membrana) que provoca un
poro a la membrana bacteriana que causa l muerte de la bacteria por la entrada del líquido del medio
Poro de 100 A formado por la
Polimerización de C9 anclado a la
Membrana.
Sistema del Complemento
 INHIBIDORES
1.C1 INHC1s,C1r,FXIIa
Reguladores del Complemento
Factor IC4b,C3b, C3(H2O)
Factor HC3b
Factor J C1, inhibe convertasa de C3 de
vía alterna
DAF, MCP (disocia convertasas)
Sistema del Complemento




REGULADORES
Proteína Fijadora de C4 (C4bp)
Factor H (+I) (salva células)
y Proteína S (Vitronectina) y clusterina
C5b67. asociado a Lupus.
Receptores del Complemento
Receptor
Ligando
Acción
CR1
C3b, C4b,
iC3b
Fagocitosis, depuración de
complejos inmunitarios,
cofactor de lisis de C3b y C4b.
C3d, C3dg,
iC3b
Activación de células B.
iC3b
Adhesión celular y fagocitosis.
iC3b
Adhesión celular.
C3a
Quimiotaxia,
degranulación de mastocitos,
incremento de permeabilidad
vascular.
(CD35)
CR2
(CD21)
CR3
(CD11b/18)
CR4
(CD11C/18)
C3aR
Receptores del Complemento
C5aR
C5a, C5a
desArg
Quimiotaxia, degranulación de
mastocitos, incremento de
permeabilidad vascular,
adhesión celular.
C1qRp
C1q, MBL,
SP·A
Fagocitosis.
C1qR02
C1q
Generación de radicales oxígeno por
parte de neutrófilos, eosinófilos y
músculo liso vascular.
gC1qR
C1q
Quimiotaxia.
cC1qR
C1q, MBL,
SP·A
Fagocitosis, citotoxicidad, producción
de anticuerpos, secreción de
citocinas.
 Los productos difusibles del
complemento activado
provocan un incremento de la
quimiotaxis sobre los fagocitos
y funcionan como
anafilotoxinas en el control de
la respuesta inflamatoria
Inducción de la respuesta inflamatoria:
ANAFILOTOXINAS
Péptidos Proinflamatorios del
C actuan sobre los vasos
Extravasación de líquido y
Moléculas
QUIMIOTAXIS o reclutamiento
de PMN, macrófagos y linfocitos
Neutrófilos bovinos
Incubados con +C5a
Mediador que
Induce quimiotaxis,
Se activa y cambia
De morfología
Inflamación secundaria:
Efectos de las CININAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Incremento de la permeabilidad vascular
Vasodilatación
Hipotensión
Dolor
Contracción de músculo liso
Síntesis de prostaglandinas
(metabolismo de ácido araquidónico)
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SISTEMA INMUNE