SISTEMA INMUNE
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
.
RECEPTORES
Sistema del complemento; (ayuda a complementar la
función lítica de los anticuerpos).
 Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y
de la superficie celular que interactúan con otras
moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de
una manera intensamente controlada.
 Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
inflamación.
 Las proteínas actúan en cascada para eliminar
patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.
SISTEMA INMUNE
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO.
1.
Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por
lisis osmótica).
2.
Opsonizacion; (opsoninas).
3.
La activación del complemento; (anafilotoxinas).
4.
Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmuno
complejos (minimiza el daño tisular).
5.
Favorece la respuesta inmunitaria humoral
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
1.
Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una
cascada enzimática (activación de zimogenos).
2.
Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con
actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
3.
Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de
activación espontánea en la sangre.
4.
Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a
receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras
de estos.
5.
El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos
reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACION.
1.
La vía alternativa.
2.
La vía clásica.
3.
La vía de las
lectinas.
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
 Se activa en ausencia de
anticuerpos
 Estado de actividad
permanente que genera C3b
continuamente en la
circulación (marcapaso de C3)
 Inactivado por una proteína
denominada factor I (iC3b
;C3B inactivo)
 La unión de C3b a la
superficie del microorganismo
permite la unión del factor B
(complejo C3bB)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
 Formado el C3bB, el factor B
es hidrolizado (proteolisis) por
el factor D, liberando un
fragmento Ba y un fragmento
Bb, que se une al C3b
formando el complejo
C3bBb(proteasa)
 C3bBb (inestable) se une al
factor P o properdina
(favorecido por el
microorganismo) resultando el
complejo C3bBbP (convertasa
de C3 de la vía alternativa
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTRERNATIVA
 El complejo de convertasa de C3 es
capaz de hidrolizar C3 formando así
mas moléculas de C3b (mecanismo de
amplificación intrínseca por
retroalimentación positiva).
 El C3b generado a través de la vía
clásica puede disparar la vía
alternativa
 Algunas moléculas de C3b generadas
a través de la convertasa de C3 de la
vía alternativa se unen a la propia
convertasa de C3 , formando el
complejo C3bBb3b (convertasa de C5)
 Convertasa de C5 escisión de C5
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
 C1 750KD
 Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
 C1q; seis cadenas, cabezas
globulares conectadas a un
tallo central
 Responsable del
reconocimiento, uniéndose a
la región Fc de la Ig
 La unión de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o IgG
induce un cambio
conformacional que conduce a
la activación enzimática de
C1r que escinde y activa el
C1s
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 Uno de los principales




mecanismos de la inmunidad
humoral
Activada por la unión de C1 a
la porción Fc de Las moléculas
de anticuerpo unido al
antigeno
La activación de C1 solo
ocurre con la unión de :IgG1,
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
Una molécula de C1 debe
unirse simultáneamente como
mínimo a dos porciones de Fc
de la Ig
Complejos antigeno –
anticuerpo (activacion)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C4 es la siguiente proteína sérica
del complemento que es activada
(homologa de C3)
 C4; tres cadenas polipeptídicas (
alfa, beta, gamma)
 C1 unido a la Ig (C1s) escinde la
cadena alfa, produce C4a y
C4b(múltiples moléculas)
 C4b se une covalentemente a
superficies celulares próximas a
las moléculas de Ig( actuación
donde se localiza el anticuerpo)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C2 es el tercer componente
soluble serico de la vía clásica
( participa en la formación de
la convertasa de C3)
 C2 se une a las moléculas de
C4b jijas en la superficie
celular en presencia de Mg++
 C1s escinde al C2 próximo y
genera fragmentos C2b y C2a
 C2b permanece asociado al
C4 formando el complejo
C4b2b(convertasa de C3 de la
vía clásica)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
 C3: cuarto componente




soluble serico de la secuencia
Crucial de la vía alternativa
La convertasa de C3 de la vía
clásica elimina el fragmento de
C3a y libera C3b
10% de las moléculas de C3b
forman enlaces covalentes con
la superficie de la célula o con
las Ig a las que se une el
C4b2a formando el complejo
C4b2a3b
C4b2a3b funciona como
conversaza de C5 de la vía
clásica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL)

Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)

Mecanismos independientes de anticuerpos

Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la
superficie eliminando al microorganismo:
1.
2.
3.
MBL: activan la vía clásica
Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las
cuales se unen las agrupinas
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
 Las convertasas de C5
generadas por las vías,
inician la activación de
los componentes
terminales
 Las proteínas implicadas
en esta vía terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
 Este proceso comienza
con la escisión de C5 por
cualquiera de las
convertasas de C5
SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
 C5 se une a la molécula de







C3b a través de las convertasa
de C5
C5 es escindido en fragmentos
C5a y C5b
C5b permanece unido a la
superficie celular
C5b,6: se une en forma laxa
C5b,6,7:muy lipofilico
C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad
limitada
C5b,6,7,8,9(4):forma el MAC
C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
REGULACION
A.
Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la
actividades proteo líticas de C1r y C1s(concentración 7 a la de
C19
B.
1.
2.
3.
Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras
de La activación de complemento; RCA)
Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
Factor acelerador del consumo (DAF)
C.
1.
2.
3.
4.
Regulación de la formación de complejos de ataque
CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
Factor de restricción homologa
Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9
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FUNCIONES BIOLOGICAS
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ALTERACIONES
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