ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA
INVESTIGACION BIOMEDICA Y DE
MEDICAMENTOS
JOSE F. BALAGUERA M., MD, MsEC
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BARRANQUILLA
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EL INICIO DE LA INVESTIGACION
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LA ANTIGUEDAD
• culturas arcaicas en relación a la medicina,
tanto las tablillas mesopotámicas como los
papiros egipcios (en especial los médicos de
Ebers y de Edwin Smith) muestran amplios
conocimientos de plantas curativas y otras
técnicas terapéuticas.
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GRECIA CLASICA
Aparece
el
pensamiento
lógico. Se descartan las
explicaciones
puramente
empíricas, y las de tipo
mágico, y se busca una
relación lógica entre causas
y efectos. Los anatomistas
griegos
conocían
perfectamente el cuerpo
humano.
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Ibn Sina 980(Afshana) – 1037(Hamadán)
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EDAD MEDIA
• Entre los años 1001 a 1021 Ibn Sina (Avicenna)
escribe el Canon de Medicina (Kitab al-qanun fil-ltibb, es su título original)en donde se estipulas las
reglas para probar y experimentar con
medicamentos en el se esboza la medicina basada
en la evidencia, y los estudios controlados por
aleatorización. En el Canon se dan los siete principios
básicos para la investigación clínica que hoy en día
se mantienen.
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PRINCIPIOS DEL CANON DE
MEDICINA
1. El medicamento debe estar libre de cualquier
agente externo.
2. Debe ser usado en una patología simple, no en
una compuesta
3. El medicamento debe ser probado con dos
enfermedades contrarias, porque algunas veces
esta cura una enfermedad pero su esencia
puede empeorar otra.
4. La calidad del medicamento debe corresponder
a la fuerza de la enfermedad.
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PRINCIPIOS DEL CANON DE LA
MEDICINA
5 El tiempo de acción debe ser observado, para
que la esencia y los accidentes no se
confundan.
6 El efecto del medicamento debe darse
constantemente, porque si no pasa, este fue
un efecto accidental.
7 El experimento debe darse en el cuerpo
humano, ya que probarlo en animales no
prueba nada sobre el efecto en humanos.
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• El canon de medicina fue el texto estándar de
medicina árabe, judía y europea hasta el siglo
18.
• Además de la medicina experimental en el
Canon se encuentran delineados
las
enfermedades infecto contagiosas, las de
transmisión sexual, el uso de la cuarentena
como
medida
de
salubridad,
la
neuropsiquiatría, la idea de los síndromes
como base diagnosticas entre otras.
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CIENCIA MODERNA
• A partir del siglo XVI, aparece una nueva
forma de considerar y estudiar la realidad,
esta se basa en la observación y en la
experimentación. Pero con una peculiaridad:
el ideal es realizar experimentos con
mediciones, para conocer el mecanismo o ley
que los rige, y, si es posible, expresar esta
relación en forma matemática.
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CIENCIA MODERNA
• Los dos aspectos de la investigación científica,
observación y experimentación, experimentan
en el siglo XVI cambios sustanciales. La
observación no depende solo del alcance de la
vista;
hay
instrumentos
(telescopio,
microscopio) que aumentan su alcance.
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CIENCIA MODERNA, SIGLO XVII
• Experimentos Resolutivos se basan en que
primero se idea o se deduce la configuración
de la realidad, y luego se planean los
experimentos que confirmarán (o no) el
esquema propuesto.
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CIENCIA MODERNA, SIGLO XVIII
• Experimento Inventivo, en estos experimentos
lo que buscaba no era confirmar una hipótesis
previa, sino buscar nuevos hechos para
aportar a sus puntos de vista.
• En 1747 se realiza uno de los estudios clínicos
mas famosos por James Lind en el que
demostró que los cítricos curan en escorbuto.
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CIENCIA MODERNA, SIGLO XIX
• Experimentos Analíticos,
se examina un
fenómeno (fisiológico, farmacológico), y,
variando las magnitudes utilizadas, se
comprueba su influencia en la variación del
resultado, en lo posible, se busca reflejar esta
influencia en una ley de formulación
matemática si es posible.
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• Frederick Akbar Mahomed en el Guy´s
Hospital de Londres realizo trabajos de
investigación en nefrología de gran
importancia y fundo el Registro colectivo de
investigación de la Asociación Medica
Británica lo que sentó las bases para los
Estudios Clínicos colaborativos.
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SIGLOS XIX - XX
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ACIDO ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)
• Sintetizado por primera vez por Charles Frédéric
Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann
Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que
el químico alemán Felix Hoffmann, de la casa Bayer,
consiguiera sintetizar al ácido salicílico con gran pureza.
Sus propiedades terapéuticas como analgésico y
antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el
farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo que permitió
su comercialización. Aspirina fue el nombre comercial
acuñado por los laboratorios Bayer para el comprimido
fabricado con esta sustancia, convirtiéndose en el
primer fármaco del grupo de los antiinflamatorios no
esteroideos, AINE.
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PENICILINA
• La investigación en el campo de la terapéutica antibiótica moderna
comenzó en Alemania con el desarrollo del antibiótico de corto
espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento
permitió el tratamiento efectivo de la sífilis.
• Luego, Alexander Fleming (1881-1955) un médico británico, estaba
cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de
agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él
advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de
bacterias. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo
principal de la molécula no era estable frente a los métodos de
purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura
científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium
(Penicillium notatum), denominó al producto Penicilina.
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PENICILINA
• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las
infecciones provocadas por heridas durante la
II Guerra Mundial, se invirtieron muchos
recursos en investigar y purificar la penicilina,
y un equipo liderado por Howard Florey tuvo
éxito en producir grandes cantidades del
principio activo puro en 1940.
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SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
• El nos inyectaba hasta cinco inyecciones
juntas, para ver qué pasaba. Muchas veces
uno simplemente se moría. No teníamos idea
de qué eran esas inyecciones" (Eva Mozes
Kor).
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SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
• Mengele inyectaba en las venas toda clase de
substancias, como fenoles, cloroformo, nafta,
insecticidas... Algunas veces, directamente en
el corazón. El mataba a los objetos de sus
experimentos para hacerles autopsias. Hacía
vivisecciones, para estudiar los límites de
resistencia a los traumas y el dolor en los seres
humanos.
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CODIGO DE NUREMBERG (1946)
• Con el juicio a los jerarcas y médicos Nazis y
ante las atrocidades reveladas se da el Código
de Ética de Núremberg que es la base para
todos los códigos de practica en investigación
subsiguientes.
• Articula 10 principios primordiales:
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CODIGO DE NUREMBERG
• El consentimiento informado voluntario es
fundamental – sine qua non.
• La investigación debe dar resultados útiles
• Hacer la investigación basada en experiencias
previas.
• Evitar el sufrimiento físico y mental.
• Que no haya probabilidades de muerte o
lesiones que pueden dejar a un sujeto
incapacitado
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CODIGO DE NUREMBERG
• La importancia del estudio para el individuo y
la sociedad debe ser superior al riesgo.
• Los sujetos deben ser protegidos contra todo
daño.
• Solamente científicos calificados deben
conducir la investigación.
• Los sujetos deben tener el derecho de
retirarse del estudio.
• El investigador debe estar preparado para
retirar a un sujeto.
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DECLARACION DE HELSINKI
• Es la declaración más conocida de la
Asociación Medica Mundial esta
fue
adoptada en 1964 por la asamblea general y
ha sido enmendada seis veces, la última en la
Asamblea General de octubre 2008. La actual
versión (2008) es la única oficial,
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DECLARACION DE HELSINKI
• Adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki,
Finlandia, junio 1964 y enmendada por la
29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, octubre 1975
35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983
41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, septiembre 1989
48ª Asamblea GeneralSomerset West, Sudáfrica, octubre
1996
52ª Asamblea General, Edimburgo, Escocia, octubre 2000
Nota de Clarificación del Párrafo 29, agregada por la Asamblea
General de la AMM, Washington 2002
Nota de Clarificación del Párrafo 30, agregada por la Asamblea
General de la AMM, Tokio 2004
59ª Asamblea General, Seúl, Corea, octubre 2008
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DECLARECION DE HELSINKI
• Esta declaración es una norma mundial para el
personal médico que hace investigación con
seres humanos.
• Es una reinterpretación del código de
Núremberg
• Los casas farmacéuticas exigen que la
investigación haya sido conducida bajo esta
declaración de lo contrario no se publica.
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INFORME BELMONT
• La Comisión Nacional para la Protección de
Investigación Biomédica entre sus objetivos
tubo determinar los principios éticos básicos
que deben regir la investigación biomédica y
de comportamiento que incluya sujetos
humanos y desarrollar las directrices a seguir
para garantizar que tal investigación se lleve a
cabo de acuerdo a esos principios.
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INFORME BELMONT
• Intenta resumir los principios éticos básicos
identificados por la Comisión en el curso de
sus deliberaciones. Es el resultado de un
intenso período de cuatro días de discusiones
llevado a cabo en Febrero de 1976 en el
Centro de Conferencias Belmont en el
Instituto Smithsoniano, suplementado por
deliberaciones mensuales de la Comisión que
se realizaron a lo largo de un período de casi
cuatro años.
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PRINCIPIOS INFORME BELMONT
• Beneficencia
– Diseñar el proyecto de investigación de la mejor
manera posible.
– Incluir solo investigadores competentes
– Resultado favorable del análisis de los riesgos versos
loe beneficios.
• Respeto por las personas
– El consentimiento informado
– El respeto a la privacidad y la confianza
• Justicia:
– Selección equitativa de los sujetos para la
investigación
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BUENAS PRACTICAS CLINICAS
• En 1995 la OMS elaboró la Guía de Buenas
Prácticas Clínicas (BPC) para investigaciones
de productos farmacéuticos cuyo propósito es
de contar con estándares aplicables a nivel
mundial para la conducción de investigaciones
biomédicas en humanos.
• En la XI reunión de Autoridades Reguladoras
de Medicamentos ICDRA que apoya la OMS,
se desarrolló un grupo de trabajo sobre
regulación de Buenas Prácticas Clínica y Ética.
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INDUSTRIA FARMACEUTICA
• La industria farmacéutica nace con la era
industrial y la necesidad de químicos como
tinturas e insumos agroindustriales.
• Las grandes compañías de la industria hoy en
día son grandes conglomerados con intereses
diversos como la veterinaria, los insumos de
limpieza y el consumo de hogar.
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MERCK SHARP AND DHOME
• Nace en Europa en 1668 y en 1891 un
descendiente de Frederick Merck funda en
USA una sucursal de la casa Alemana, en 1913
por culpa de la Primera Guerra Mundial se
escinde en dos empresas.
• Tiene mas de 75 años de investigación en
estudios clínicos a nivel mundial.
• Acaba de anunciar la fusión con Schering
Plough.
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NOVARTIS
• Nace como empresa farmacéutica en 1996
tras la fusión de Geigy (1758), CIBA(1884),
Sandoz (1885).
• Geigy inicia sus actividades farmacéuticas en
1938.
• Novartis invierte en investigación alrededor de
US$ 7.200 millones de dólares.
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PFIZER
• Fundada en 1849, su primer producto
farmacéutico en 1850 fue un antiparasitario
(Santones).
• En la década de los 40 fue el primer productor
de Penicilina en masa y su primer producto de
investigación salió en 1950 después de una
proceso de cerca de 10 años, la terramicina.
• Invierte cerca de US$ 8.100 millones en
investigación al año.
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BAYER
• Fundada en 1863, en 1897 comercializan el
ASA, hasta 1913 tenían patentado una
sustancia
adictiva la diricitylmorphine
(Heroína).
• En la segunda guerra mundial fue parte del
aparato Nazi y por esta razón perdió el registro
y la patente del ASA y su signo en Norte
América.
• El área de la salud invierte mas de US$ 2.000
millones en investigación.
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SANOFI - AVENTIS
• La multinacional francesa nace de la fusión de
Sanofi Synthelabo y Aventis.
• La fusión fue autorizada en el año 2004 y es
una de las 5 multinacionales en el área
farmacéutica mas grande del mundo.
• Invierte en investigación al año cerca de
US$4.000 millones al año.
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¿EN COLOMBIA?
• Merck Sharp and Dhome inicio a investigar
hace mas de 30 años.
• Sanofi Aventis inicio hace 15 años como Sanofi
Syntelabo.
• Pfizer inicio a investigar aproximadamente
hace 17 años.
• Novartis Inicio en el país a investigar hace 10
años.
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Food and Drug Administration
• Sus antecedentes datan de 1906 cuando el
presidente Roosvelt firma el Food and Drug
Act con el que buscaba legislar para los
manipuladores de alimentos y en 1912 se
enmienda para incluir los fraudes por
medicamentos lo que es investigado por el
Bureau of Chemistry que se reorganiza en
1927 en la FDA.
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FDA
• Debido a que la ley de 1906 era permisiva el
1938 F.D. Roosevelt firma el Food, Drug, and
Cosmetic Act que exige un control pre
marketing, revisión de la seguridad, y eliminar
la publicidad falsa sobre los medicamentos.
• Enmiendas a la ley como la de 1962
permitieron que se diera el proceso de
investigación por fases que hoy en día es
actual.
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European MEdicines Agency
• En 1977 se establece en Europa el Comité
para la Propiedad de Medicamentos que
servía de ente europeo de control pero en
1995 se crea la EMEA como la forma de
agilizar el tramite de investigación, producción
y comercialización de medicamentos en
Europa sin tener que recurrir a los entes
locales en cada país.
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EMEA
• El 4 de abril de 2001 mediante la directiva
2001/20/CE del Parlamento Europeo se
adoptan la Declaración de Helsinki y las
normas de Buenas Practicas Clínicas en
Europa para la Investigación Clinica.
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Instituto Nacional de Vigilancia de
Medicamentos y Alimentos
• El ministerio de Salud de Colombia el 4 de
Octubre de 1993 promulga la resolución 8430
que establece normas para la investigación en
Colombia.
• En 1995, el 1 de febrero inicia labores el
INVIMA.
• El 27 de Junio de 2008 saca la resolución 2378
que enmarca la investigación en Colombia
dentro de las BPC .
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Contract Research Organizations
• Las CRO nacen en respuesta a las complejas
necesidades de la industria farmacéutica para
organizar sus esfuerzos en el área de
investigación.
• Los servicios prestados por estas empresas
incluyen desarrollo de productos, manejo de
estudios clínicos, servicios de laboratorio,
manejo de datos, manejo estadístico, servicios
regulatorios, entre otros.
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• El desarrollo de estas empresas se da en gran
medida en la década de los noventa del siglo
veinte.
• Hoy en día incluyen desde grandes
multinacionales con presencia en los cinco
continentes hasta pequeñas empresas locales.
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• CRO existen muchas a nivel global pero entre
las mas conocidas en nuestro medio están:
•
•
•
•
•
Parexel fundada en 1982 y presencia en 50 países.
Quintiles fundada en 1982 y presencia en 50 países.
PPD fundada en 1985 y presencia en 38 países.
Covance fundada en 1997 y presencia en 27 países.
RPS fundada en 1998 y presencia en 10 países.
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