• Introducción
• Farmacología básica de los fármacos
anticoagulantes
- Heparina
- Nuevos Fármacos
- Anticoagulantes orales
• Fármacos antiagregantes
plaquetarios
INTRODUCCIÓN
Grupo de sustancias de distinta
naturaleza química relacionados por
su efecto biológico (anticoagulación).
Se dividen:
Anticoagulantes de
acción directa:
por sí solos son capaces
de inhibir la cascada de
coagulación (inhibidores
directos de trombina).
Anticoagulantes de
acción indirecta:
Mediante su interacción
con proteínas u otras
vías de metabolismo
alteran la función de la
cascada de la
coagulación (inhibidores
mediados por
antitrombina III)
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS
FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINA
• Mezcla heterogénea de
mucopolisacáridos sulfatados.
• Inhiben la coagulación a merced de
su interacción con la antitrombina
III.
Principal diferencia
entre HNF y HBPM
consiste en el
comportamiento frente
al factor Xa y IIa
Mecanismo de acción:
Consiste en unirse a la
antitrombina III, acelera 1000
veces la velocidad con que la
ATIII inactiva los factores II,
Xa y IXa en menor grado XIa y
XIIa.
Mecanismo de acción se une a
la ATIII produciendo un cambio
conformacional que aumenta la
Control de terapia:
capacidad inhibitoria de esta
Cuando se utiliza a dosis Farmacocinética:
Depende del
de sobre
las moléculas
: trombina,yXa, Ixa, para
terapéuticas (preventiva
NO tamaño
es
la dosis administrada. Elque
sistema
es
sea acelerada
se une :
necesario).
saturable.
ATIII + HNF + Trombina
Niveles plasmáticos
de heparina
Su carga negativa
la unen de forma
(titulación con protamina
)
inespecífica a proteínas (reduce el
0,2 a 0,4 UI/ml
número de moléculas de HNF
Mecanismo
disponibles) variable de persona
a de acción
CLÍNICA:
El factor Xa solo requiere del
persona.
TTPa
cambio conformacional
Resistente a la heparina si no se
prolonga el TTPa
• Sobredosis:
• Sangrado
- Leve: suspender por 1 hr (iniciar dosis más
bajas)
- Grave: Sulfato de Protamina (1 mg
neutraliza 100 UI de heparina)
• Uso prolongado:
• Osteoporosis (3 meses)
• Formación de complejos
inmunes:
• Síndrome de trombocitopenia – trombosis y
necrosis cutánea por heparina. (Heparina +
factor plaquetario 4 = autoanticuerpos)
Hipercoagulabilidad paradojica y coagulación
intravascular (5 días)
• Impurezas en la mezcla:
• Urticaria
• Prevención de trombosis venosa
- 5000UI c/12 hrs VS
• Tx. TVP, Tromboembolia pulmonar,
Arritmia por fibrilación auricular,
angina inestable
- Se alcanza TTPa 0,2-0,4UI/ml
• HBPM: pesos moleculares 1-10Kd
Mejor
respuesta a
tx
Menos
reacciones
adversas
No requiere
control de
terapia
• Menor unión a
proteínas
Mecanismo
de
• Absorbe
vía SC
acción:
Acelera la inhibición del
• Menor sangrado
factor Xa y la trombina
• Menor osteoporosis
por ATIII.
•Inhibe
Menor sd.
más al factor
Trombocitopenia…
Xa
• Sólo en
nefropatas
• Prevención y Tratamiento de
enfermedades trombóticas
- TVP
- Tromboembolia pulmonar
*En pacientes con operación de cadera
o rodilla es necesario utilizar HBPM
como profilaxis de 7-10 días.
• Mejor en Angina Inestable
Nuevo Fármaco
RIVAROXABÁN (DCI)
Xarelto®
• Inhibidor directo y selectivo, del
factor Xa libre y unido al coágulo.
Farmacocinética
Eficacia:
RECORD
Biodisponibilidad
80-100%
Concentración
máxima
2-4 hrs
Unión a proteínas
92-95%
Metabolismo
Hepático
Excreción
Renal, vía biliar
Semivida
7-11 hrs
• 14%: aumento de transaminasas,
anemia, nauseas y hemorragia.
• No existe fármaco antídoto; en
sobredosis: carbono activado.
• Hemorragia: retrasar la sig.
administración o suspender. Tx
sintomático.
• Prevención de tromboembolia venosa
en pacientes sometidos a cirugía de
rodilla o cadera.
• Dosis: 10 mg/día (iniciar 6-8hrs
después).
• Cadera: 5 semanas
• Rodilla: 2 semanas
• Hipersensibilidad o intolerancia a la
lactosa.
• Hemorragia activa clínicamente
significativa.
• Hepatopatía asociada a coagulopatía.
Situaciones especiales:
- IR
- IH
* No usado en menores de
18 años.
Nuevo Fármaco
XIMELAGATRAN
• Inhibidor directo de la trombina libre
como de la unida a la fibrina y la
agregación plaquetaria inducida por
trombina.
• Cuando se absorbe se transforma a
Melagatrán (forma activa a nivel
sistémico)
• Hepatotoxicidad
Farmacocinética
Biodisponibilidad
23%
Concentración
máxima
2 hrs
Unión a proteínas
<15%
Metabolismo
Hepático
Excreción
Renal
Semivida
4-5 hrs
INDICACIONES:
-Tx y prevención de
tromboembolia venosa:
24 mg
- Prevención de EVC en
fibrilación auricular
36 mg
ANTICOAGULANTES
ORALES
• Trébol dulce: dicumarol
Existen los siguientes
grupos:
Derivados de la
4-hidroxicumarina:
Dicumarol,
Warfarina (EUA)
acenocumarol,
warfarina,
fenprocumón,
biscumacetato
Derivados de
indán-1,3-diona:
Fenindiona,
Difenadiona
Acenocumarol
(España)
• Alterar la acción de la vitamina K.
Vitamina K: esencial para terminar
de sintetizar en el hígado cuatro
proenzimas factores de la
coagulación: II, VII, IX y X. Y
proteínas anticoagulantes C y S.
Efecto anticoagulante se debe a la disminución de protrombina
funcional plasmática
Se eliminan por metabolización, atraviesan la barrera
placentaria pero no están presentes en la leche materna.
Mide: II, VII, X
• El mejor método es el tiempo de
protrombina (TP) ya que mide 3 de
los 4 factores inhibidos.
• Sin embargo se debe de realizar una
corrección de estos factores en cada
laboratorio.
• INR (International Normalized Ratio),
TP corregido. 0,8-1,2 Normal.
• Enfermedades tratadas con ACO, el
IRN= 2,0-3,0.
• Malformaciones congénitas
• Alopecia
• Hemorragias*
INR inferior a 5 aumenta posibilidades
INR inferior a 3 se debe a una lesión estructural
• Necrosis cutánea*
Ocurre de 3-8 días de tomar el tx., ocasionado por
altas dosis que provocan un estado de
hipercoagulabiliad paradójica que ocasiona trombosis
de vasos pequeños y necrosis cutánea con isquemia.
INR
Condición
2.0 - 2.5
Profilaxis de trombosis venosa
profunda
2.0 - 3.0
Tratamiento de trombosis venosa
profunda, tromboembolia pulmonar,
infarto del miocardio, estenosis
mitral, fibrilación auricular e isquemia
cerebral transitoria
3.0 – 4.5
Tratamiento de recurrencias de
trombosis venosa profunda,
tromboembolia pulmonar, injertos
vasculares y válvulas cardiacas
artificiales.
• Prevención o tratamiento de la
Trombosis venosa profunda y
tromboembolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas o con válvulas
cardíacas mecánicas (evitar
embolización sistématica).
• La dosis del ACO debe de ajustarse al
INR.
• Indicación del tx con ACO es
individualizada
• ACO
ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
sobre los mediadores
de la
• Cuando la•Actúan
hemostasia
de los vasos
actividadse
plaquetaria:
es inapropiada
forma un trombo.
-Inhiben la producción de
tromboxanos
(Acido
acetilsalicilico,
• La anormalidad
de la
superficie
trifusal).
vascular es
por erosiones de las
- Bloquean la acción de
capas enddoteliales.
ADP: dipiridamol, clopidogrel,
ticlopidina.
• Las plaquetas
se adhieren a estas
• Bloquean los receptores de GP
zonas y desencadenan
procesos de
IIb/IIIa:
agregación y favorecen
coagulacón
-Anticuerposlamonoclonales
(abciximab)
periplaquetaria.
•
- Péptidos sintéticos
(eptifibátda)
•Análogos de inhibidores naturales
de la agregación (epoprosterol,
prostaciclina)
• Es un AINES.
• Antiagregante plaquetario de
elección.
Mecanismo
acción:
• Su efecto persiste
4-7 díasdedespués
Inhibe la agregación
de una sola dosis.
provocada por ADP y
Las cápsulas de colágeno. Inhibición
absorción entérica irreversible
las
Usosde
Clínicos:
biodisponibilidad ciclooxigenasas
(COX).
Prevención y tratamiento
baja.
Debería
representar
de pacientes
con patología
AAS semivida corta,
descenso
en la accidentes
síntesis de
coronaria,
nivel en plasma TXA2 cerebrovasculares
plaquetario como PGI
o 2
dura poco pero la del endotelio
ascular,
pero
enfermedad
vascular
inibición a COX-1 es
dosis bajas
inhiben en mayor
periférica.
grande y
grado TXA2.
prolongada.
• Derivados tienopirídinicos.
• Poseen actividad antiagregante de
amplio espectro.
• Clopidogrel 40 veces más activo.
Ticlopidina Clopidogrel
Mecanismo de acción:
Antagonizan la agregación
Usos
Clínicos:por ADP.
plaquetaria
provocada
Prevención
ictus, depor
IAMel
Interfieren
ende
el proceso
muerte vascular
en
que lao activación
de receptores
pacientes
ictus de
previos.
ADP
activan con
los sitios
fijación
Síndromes
coronarios
para el
fibrinógeno
impidiendo
de ST.
la agudos
fijación sin
del elevación
fibrinógenoDespués
de y
unlastent
complejo
IIb/IIIa
membrana coronario.
plaquetaria.
• Antagonista del complejo GP IIb/IIIa.
• Anticuerpo monoclonal, producido
por recombinación genética, a partir
de un anticuerpo monoclonal murino
de la GP IIb/IIIa y una región
constante derivada de una IgG
Eptifibátida: péptidohumana.
cíclico que
Administración IV en
antagoniza de forma reversible al
receptor GP IIb/IIIa.
Tirofibán: molécula no peptídica
que antagoniza de forma
reversible el receptor GP IIb/IIIa.
infusión. Se de
utiliza
en
Mecanismo
acción:
angina
inestable
y para
Evita
la unión
del fibrinógeno
reestenosis
aprevenir
las plaquetas
impidiendo la
despues demediante
angioplatía
agregación
el
coronaria.
bloqueo
de los receptores de
glucoproteína IIb/IIIa.
Efectos adversos:
hemorragia, inmunogenicidad.
• Es una prostaglandina (PGI2)
inducida por el endotelio.
• Antiagregante más potente. Efecto
vasodilatador.
• La administración prolongada
produce desensibilización de
receptores.
Vida media de 2-3 min
efecto desaparece en 30
min.
Administración IV .
Se utiliza en diálisis renal.
Efectos adversos:
Rubor facial, cefalea,
náuseas, dolor torácico,
bradicardia, hipotensión.
• Farmacología Humana. Flores Jesús. 5ta
Edición, 2008. Elsevier, España.
• Guía de seguimiento farmacoterapéutico
obre anticoagulación y procesos trombóticos.
Parras Martha. Universidad Granada.
España.
• Anticoagulantes: Farmacología, mecanismo
de acción y usos clínicos. Trejo Carlos. Cuad.
Cir. 2004; 18: 83-90
• Eval. noved. ter. Comunitat Valencia. Miguel
Payá Peris. Departamento de Farmacología.
Universitat de València.Con la colaboración
de CAVIME, Dirección General de Farmacia y
Productos Sanitarios
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ANTICOUAGULANTES