Dr. Carlos Almaguer Gaona
Enfermedades mieloproliferativas clonales
de células hematopoyéticas

LGC típica.

Trombocitosis esencial.

Policitemia vera.

Mielofibrosis idiopática.

Leucemia mielomonocítica crónica.

Enfermedad Mieloproliferativas noespecificadas.
Wintrobe 1999. p 2342-2365
Leucemia Granulocítica
•
Definición
Es una enfermedad mieloproliferativa de
la célula madre, que afecta a la series
eritroide, mielóide, megacarocítica y en
ocasiones a los linfocitos B.
A. La incidencia anual de la L.G.C. es de
1:100,000 en los países occidentales.
Incidencia B. En nuestra consulta se diagnostica 1
LLC / 2 LGC.
C. Afecta por igual ambos sexos.
Inicio
•
50 años de edad promedio.
Wintrobe 1999. p 2342-2365
Citogenética
Cromosoma Philadelphia (Ph1)

Es una translocación reciproca
entre el cromosoma 9 (banda
Q34.1)y el cromosoma 22 (banda
q11.21).

Esta anormalidad citogenética
demuestra la clonalidad de la
L.G.C.

En las células madre
hematopoyéticas, en el 90% de
los casos.
Definición
Presencia
HENRY, 2001. p 602 y1356.
HENRY, 2001. p 602 y1356.
Cinasa de la Tirosina: Anormal
Propiedades
Acciones
A. Es una proteína quimérica,
denominada p210.
B. Producida por el gen fusionado
BCR-ABL1.
C. Tiene mas actividad enzimática
que la normal.
A.
B.
C.
Suprime la apoptosis.
Induce la proliferación celular.
Promueve el crecimiento celular
independientemente de los
factores de crecimiento
extracelulares.
Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.
Relevancia en el diagnóstico
Con el uso rutinario de la BH
se hace el diagnóstico hasta
en la mitad de los pacientes
asintomáticos.
Wintrobe 1999. p 2342-2365
Fases de la leucemia
granulocítica
Fase Crónica
( benigna).
Fase
Acelerada
(Blástica o
Terminal).
* Entre ambas fases hay un intervalo promedio de 36 meses.
Cuadro clínico: Fase Crónica
Inicio
Anemia
Leucocitosis
Diferencial
Trombocitosis
• Insidioso, fatiga, hiporexia,
perdida de peso
• Leve
• Hasta 200,000 /L
• Están representadas todos los
grados de maduración de los
granulocitos, predominan los
mielocitos y hay aumento de los
eosinófilos y basófilos.
• Hasta 1 millón/L
Wintrobe 1999. p 2342-2365
Leucemia Granulocítica
Cuadro clínico: Fase Crónica
Actividad
leucocitaria
o
Disminuye la actividad de
la Fosfatasa alcalina
leucocitaria.
o
La actividad fagocítica es
normal.
Esplenomegalia o
Médula ósea
o
Grado I – IV.
Es hipercelular y < 10%
son mieloblástos.
Wintrobe 1999. p 2342-2365
Fase Acelerada
Definición
Composición
Curso clínico
•
Hay >30% de mieloblástos y
mielocitos (en S.P. y M.O.)
A.
Mieloide = 70-80%.
B.
Linfoide = 20-30%.
C.
Mixta o bifenotípica.
•
Similar al de una leucemia
aguda.
Fundamentos de hematología.2003.247-259.
Tratamiento: Fase Crónica
El principal objetivo es obtener:
1- Remisión clínica
• BH normal
2- Remisión Citogenética • Desaparecer Ph1
3- Remisión molecular
• Desaparición del
gene BCR-ABL1
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Criterios de remisión clínica
•
Ausencia de síntomas.
•
Ausencia de viceromegalia.
•
Leucocitos <15,000 /L.
•
Hemoglobina >10 gr./dL.
• Médula ósea normal.
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Criterios de remisión citogenética
Respuesta
Cromosoma Ph1
Completa
Negativo
Parcial
1 – 35 %
Menor
36 – 65 %
Ausente
> 65 %
Tratamiento: Fase Crónica
Quimioterapia

Busulfan o Hidroxiurea.
Bioterapia
  - Interferon.
Terapia
molecular

Inhibidor de la enzima
Cinasa de la Tirosina
(Gleevec).

Celulas hematopoyéticas
periféricas.
Transplante
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Gleevec ®
Indicación
• Cuando ha fallado el  Interferon.
Mecanismo de
acción
• Inhibidor de la enzima, Cinasa de
la Tirosina.
• Esta enzima es producida por el
gene quimérico BCR-ABL1,
consecuencia del cromosoma
Ph1.
Particularidad
• Es la primera droga cuyo blanco
es una anormalidad molecular
específica.
Tratamientos
alternativos
• El T.C.H.P. es mas barato y
exitoso.
Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.
Tratamiento: Fase acelerada.
Mieloblástica
A.
B.
C.
D.
Linfoblástica
ARA-C
Adriblastina
Hidroxiurea.
6 Mercaptopurina.
A. Vincristina
B. Prednisona
Mediana de sobrevida
2-7 meses
Fundamentos de hematología.2003.247-259.
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